Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase Ib, åben-label, multicenterundersøgelse af sikkerheden og PK ved kombinationen af ​​rhuMAb2c4 (Omnitarg), et rekombinant humaniseret antistof mod HER2 og Capecitabine (Xeloda) hos patienter med avancerede solide tumorer

12. oktober 2015 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En fase Ib, open-label, multicenterundersøgelse af sikkerheden og farmakokinetikken ved kombinationen af ​​RhuMab 2C4 (Omnitarg), et rekombinant humaniseret antistof mod HER2 og Capecitabin (Xeloda) hos patienter med avancerede solide tumorer

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​kombinationen af ​​rhuMab 2C4(Perjeta) og capecitabin (Xeloda) hos deltagere med fremskredne solide tumorer, som har udviklet sig under eller efter standardbehandling, eller for hvilke der ikke findes nogen standardbehandling. Deltagerne vil blive tilmeldt og evalueret for dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i eskalerende dosiskohorter for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne mindst 18 år
  • Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Forventet levetid mindst 12 uger
  • Lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor med mindst 1 målbar læsion, som er udviklet under/efter standardbehandling
  • Human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-negativ blandt deltagere med brystkræft
  • Negativ graviditetstest eller brug af en passende præventionsmetode blandt kvinder i den fødedygtige alder
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk bevis for metastaser i centralnervesystemet (CNS).
  • Forudgående kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi inden for 4 uger eller hormonbehandling inden for 2 uger efter undersøgelse Dag 1
  • Anamnese med palmar plantar syndrom grad 2 eller værre, eller eventuelle uafklarede resterende kemoterapieffekter
  • Tidligere HER2-aktive midler, kontinuerlig intravenøs (IV) 5-fluorouracil, capecitabin eller anden fluorpyrimidin
  • Ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage efter studiestart
  • Tidligere kumulativ doxorubicindosis større end (>) 360 mg/m^2 eller tilsvarende
  • Betydelig hjerte-kar-sygdom
  • Aktiv/ukontrolleret samtidig sygdom eller infektion-
  • Større operation eller traumer inden for 4 uger efter studiedag 1

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: RhuMab 2C4 + Capecitabin 1000 mg/m^2 (niveau 2)
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis på 1000 mg/m^2 oral (PO) capecitabin på dag -7 til vurdering før behandling. Capecitabin vil derefter blive administreret på dag 1 til 14 i hver 3-ugers cyklus i en dosis på 1000 mg/m^2 to gange dagligt, og rhuMab 2C4 vil blive givet på dag 1 i hver 3-ugers cyklus som en fast dosis 1050 -mg IV infusion. Forekomsten af ​​DLT'er vil blive brugt til at vejlede intrapatient dosisændring, såvel som efterfølgende tilmelding.
Medicin: Capecitabin
Deltagerne vil modtage capecitabin på dag 1 til 14 i hver 3-ugers cyklus som 825, 1000 eller 1250 mg/m^2 PO to gange dagligt. Behandlingen kan fortsætte indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Andre navne:
  • Xeloda
Medicin: RhuMab 2C4
Deltagerne vil modtage rhuMab 2C4 på dag 1 i hver 3-ugers cyklus som 1050 mg via IV infusion. Behandlingen kan fortsætte indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Andre navne:
  • Omnitarg
Eksperimentel: RhuMab 2C4 + Capecitabin 1250 mg/m^2 (niveau 3)
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis på 1250 mg/m^2 PO capecitabin på dag -7 til vurdering før behandling. Capecitabin vil derefter blive administreret på dag 1 til 14 i hver 3-ugers cyklus i en dosis på 1250 mg/m^2 to gange dagligt, og rhuMab 2C4 vil blive givet på dag 1 i hver 3-ugers cyklus som en fast dosis 1050 -mg IV infusion. Forekomsten af ​​DLT'er vil blive brugt til at vejlede intrapatient dosisændring, såvel som efterfølgende tilmelding.
Medicin: Capecitabin
Deltagerne vil modtage capecitabin på dag 1 til 14 i hver 3-ugers cyklus som 825, 1000 eller 1250 mg/m^2 PO to gange dagligt. Behandlingen kan fortsætte indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Andre navne:
  • Xeloda
Medicin: RhuMab 2C4
Deltagerne vil modtage rhuMab 2C4 på dag 1 i hver 3-ugers cyklus som 1050 mg via IV infusion. Behandlingen kan fortsætte indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Andre navne:
  • Omnitarg
Eksperimentel: RhuMab 2C4 + Capecitabin 825 mg/m^2 (niveau 1)
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis på 825 mg/m^2 PO capecitabin på dag -7 til vurdering før behandling. Capecitabin vil derefter blive administreret på dag 1 til 14 i hver 3-ugers cyklus i en dosis på 825 mg/m^2 to gange dagligt, og rhuMab 2C4 vil blive givet på dag 1 i hver 3-ugers cyklus som en fast dosis 1050 -mg IV infusion. Forekomsten af ​​DLT'er vil blive brugt til at vejlede intrapatient dosisændring, såvel som efterfølgende tilmelding.
Medicin: Capecitabin
Deltagerne vil modtage capecitabin på dag 1 til 14 i hver 3-ugers cyklus som 825, 1000 eller 1250 mg/m^2 PO to gange dagligt. Behandlingen kan fortsætte indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Andre navne:
  • Xeloda
Medicin: RhuMab 2C4
Deltagerne vil modtage rhuMab 2C4 på dag 1 i hver 3-ugers cyklus som 1050 mg via IV infusion. Behandlingen kan fortsætte indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Andre navne:
  • Omnitarg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af kombinationen af ​​Pertuzumab og Capecitabin
Tidsramme: Cyklus 1 (3 uger)
MTD blev defineret som den højest tolererede dosiskombination af capecitabin (825 mg, 1000 mg eller 1250 mg) og pertuzumab uden at forårsage dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er). DLT'er blev defineret som følger: 1) Enhver ikke-hæmatologisk toksicitet større end eller lig med (≥) Grad 3 ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0 bortset fra feber, kulderystelser og influenzalignende symptomer, på trods af tilstrækkelig toksicitetshåndtering; 2) Grad 4 neutropeni, der varer > 7 dage; 3) Febril neutropeni; 4) Trombocytopeni Grad 4 eller enhver trombocytopeni, der kræver blodpladetransfusion; 5) Enhver subjektivt utålelig toksicitet, som undersøgeren mener er relateret til en af ​​forbindelserne. Deltagere, der trak sig ud af undersøgelsen uden at fuldføre den første behandlingscyklus af andre årsager end DLT, blev ikke anset for at kunne evalueres for DLT. MTD blev målt i mg/m^2.
Cyklus 1 (3 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med DLT'er
Tidsramme: Cyklus 1 (3 uger)
DLT'er blev defineret som følger: 1) Enhver ikke-hæmatologisk toksicitet større end eller lig med (≥) Grad 3 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0 bortset fra feber, kulderystelser og influenzalignende symptomer, på trods af tilstrækkelig toksicitetshåndtering; 2) Grad 4 neutropeni, der varer > 7 dage; 3) Febril neutropeni; 4) Trombocytopeni Grad 4 eller enhver trombocytopeni, der kræver blodpladetransfusion; 5) Enhver subjektivt utålelig toksicitet, som undersøgeren mener er relateret til en af ​​forbindelserne. Deltagere, der trak sig ud af undersøgelsen uden at fuldføre den første behandlingscyklus af andre årsager end DLT, blev ikke anset for at kunne evalueres for DLT.
Cyklus 1 (3 uger)
Plasma Half-Life (t1/2) af Pertuzumab
Tidsramme: Cyklus 1: Dage 2, 5, 8 og 15 efter dosis; Cyklus 2: Dag 1 ved lægemiddeladministration, før-dosis og 15 minutter efter dosering, og før-dosis på dag 8, 15 og 22
Den biologiske halveringstid eller terminale halveringstid for pertuzumab er den tid i dage, det tager for det at miste halvdelen af ​​sin farmakologiske aktivitet. t1/2 blev målt i dage.
Cyklus 1: Dage 2, 5, 8 og 15 efter dosis; Cyklus 2: Dag 1 ved lægemiddeladministration, før-dosis og 15 minutter efter dosering, og før-dosis på dag 8, 15 og 22
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Pertuzumab
Tidsramme: Cyklus 1: Dage 2, 5, 8 og 15 efter dosis; Cyklus 2: Dag 1 ved lægemiddeladministration, førdosis og 15 minutter efter dosis og førdosis på dag 8, 15 og 22
Cmax refererer til den maksimale (eller maksimale) serumkoncentration, som et lægemiddel opnår i et specificeret rum eller testområde af kroppen efter lægemidlet er blevet administreret og før administrationen af ​​en anden dosis og blev målt som nanogram per milliliter (ng/ ml).
Cyklus 1: Dage 2, 5, 8 og 15 efter dosis; Cyklus 2: Dag 1 ved lægemiddeladministration, førdosis og 15 minutter efter dosis og førdosis på dag 8, 15 og 22
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) af Pertuzumab
Tidsramme: Cyklus 1: Dage 2, 5, 8 og 15 efter dosis; Cyklus 2: Dag 1 ved lægemiddeladministration, førdosis og 15 minutter efter dosis og førdosis på dag 8, 15 og 22
Tmax er defineret som tiden efter administration af et lægemiddel, når den maksimale plasmakoncentration er nået; når absorptionshastigheden er lig med eliminationshastigheden. Tmax blev målt i dage.
Cyklus 1: Dage 2, 5, 8 og 15 efter dosis; Cyklus 2: Dag 1 ved lægemiddeladministration, førdosis og 15 minutter efter dosis og førdosis på dag 8, 15 og 22
Areal under koncentrationskurven fra tid nul til sidste måling (AUC 0-sidste) af Pertuzumab
Tidsramme: Cyklus 1: Dage 2, 5, 8 og 15 efter dosis; Cyklus 2: Dag 1 ved lægemiddeladministration, førdosis og 15 minutter efter dosis og førdosis på dag 8, 15 og 22
Arealet under plottet af plasmakoncentration af lægemiddel mod tid efter lægemiddeladministration er defineret som arealet under kurven (AUC). AUC0-sidst beregnes fra tidspunkt 0 (før administration af medicin) til sidst målte datapunkt. AUC er særlig anvendelig til at estimere biotilgængeligheden af ​​lægemidler ved at måle omfanget af absorption. AUC blev målt som ng*dag/ml.
Cyklus 1: Dage 2, 5, 8 og 15 efter dosis; Cyklus 2: Dag 1 ved lægemiddeladministration, førdosis og 15 minutter efter dosis og førdosis på dag 8, 15 og 22
AUC fra tid nul til uendelig (AUC 0-uendelig) for Pertuzumab
Tidsramme: Cyklus 1: Dage 2, 5, 8 og 15 efter dosis; Cyklus 2: Dag 1 ved lægemiddeladministration, førdosis og 15 minutter efter dosis og førdosis på dag 8, 15 og 22
AUC0-uendeligheden beregnes fra tidspunkt 0 (før indgivelse af medicin) til uendeligt (tidspunktet for fuldstændig eliminering af lægemidlet). AUC er særlig anvendelig til at estimere biotilgængeligheden af ​​lægemidler ved at måle omfanget af absorption. AUC måles som nanogram gange dage pr. milliliter (ng*dag/ml).
Cyklus 1: Dage 2, 5, 8 og 15 efter dosis; Cyklus 2: Dag 1 ved lægemiddeladministration, førdosis og 15 minutter efter dosis og førdosis på dag 8, 15 og 22
Tilsyneladende distributionsvolumen af ​​Pertuzumab
Tidsramme: Cyklus 1: Dage 2, 5, 8 og 15 efter dosis; Cyklus 2: Dag 1 ved lægemiddeladministration, førdosis og 15 minutter efter dosis og førdosis på dag 8, 15 og 22
Fordelingsvolumenet ved steady state (Vss), også kendt som tilsyneladende distributionsvolumen, er et farmakologisk, teoretisk volumen, som den samlede mængde administreret lægemiddel ville skulle optage (hvis det var ensartet fordelt) for at give den samme koncentration som det er i øjeblikket i blodplasma. Vss blev målt i ml
Cyklus 1: Dage 2, 5, 8 og 15 efter dosis; Cyklus 2: Dag 1 ved lægemiddeladministration, førdosis og 15 minutter efter dosis og førdosis på dag 8, 15 og 22
Tilsyneladende total clearance af Pertuzumab
Tidsramme: Cyklus 1: Dage 2, 5, 8 og 15 efter dosis; Cyklus 2: Dag 1 ved lægemiddeladministration, førdosis og 15 minutter efter dosis og førdosis på dag 8, 15 og 22
Clearance (udtrykt som volumen/tid) beskriver fjernelse af lægemiddel fra et volumen plasma i en given tidsenhed (lægemiddeltab fra kroppen). Det måles som milliliter pr. dag (mL/dag).
Cyklus 1: Dage 2, 5, 8 og 15 efter dosis; Cyklus 2: Dag 1 ved lægemiddeladministration, førdosis og 15 minutter efter dosis og førdosis på dag 8, 15 og 22
Plasmahalveringstid for Capecitabine og dets metabolitter, når det gives alene og i kombination med Pertuzumab
Tidsramme: Dag -7: Før dosis, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 10 timer efter dosis; Cyklus 1 Dag 1: Før dosis, 0 og 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 10 timer efter dosis
Capecitabin er et nyt oralt fluoropyrimidincarbamat, der fortrinsvis omdannes til den cytotoksiske del fluorouracil (5-fluorouracil; 5-FU) i måltumorvæv gennem en række af 3 metaboliske trin gennem de mellemliggende metabolitter 5'-deoxy-5-fluorocytidin (5) '-DFCR), 5'-deoxy-5-fluoruridin (5'-DFUR) og a-fluor-β-alanin (FBAL). Den biologiske halveringstid eller terminal halveringstid er den tid i dage, det tager for den at miste halvdelen af ​​sin farmakologiske aktivitet.
Dag -7: Før dosis, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 10 timer efter dosis; Cyklus 1 Dag 1: Før dosis, 0 og 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 10 timer efter dosis
Maksimal plasmakoncentration af Capecitabin og dets metabolitter, når det gives alene og i kombination med Pertuzumab
Tidsramme: Dag -7: Før dosis, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 10 timer efter dosis; Cyklus 1 Dag 1: Før dosis, 0 og 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 10 timer efter dosis
Capecitabin er et oralt fluoropyrimidincarbamat, der fortrinsvis omdannes til den cytotoksiske del 5-FU i måltumorvæv gennem en række af 3 metaboliske trin gennem de mellemliggende metabolitter 5'-DFCR, 5'-DFUR og FBAL. Cmax refererer til den maksimale (eller maksimale) serumkoncentration, som et lægemiddel opnår i et specificeret rum eller testområde af kroppen efter lægemidlet er blevet administreret og før administrationen af ​​en anden dosis og er målt som nanogram pr. milliliter (ng/ ml).
Dag -7: Før dosis, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 10 timer efter dosis; Cyklus 1 Dag 1: Før dosis, 0 og 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 10 timer efter dosis
Tid til maksimal plasmakoncentration af Capecitabin og dets metabolitter, når det gives alene og i kombination med Pertuzumab
Tidsramme: Dag -7: Før dosis, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 10 timer efter dosis; Cyklus 1 Dag 1: Før dosis, 0 og 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 10 timer efter dosis
Capecitabin er et nyt oralt fluoropyrimidincarbamat, der fortrinsvis omdannes til den cytotoksiske del fluorouracil (5-fluorouracil; 5-FU) i måltumorvæv gennem en række af 3 metaboliske trin gennem de mellemliggende metabolitter 5'-deoxy-5-fluorocytidin (5) '-DFCR), 5'-deoxy-5-fluoruridin (5'-DFUR) og a-fluor-β-alanin (FBAL). Tmax er defineret som tiden efter administration af et lægemiddel, når den maksimale plasmakoncentration er nået; når absorptionshastigheden er lig med eliminationshastigheden.
Dag -7: Før dosis, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 10 timer efter dosis; Cyklus 1 Dag 1: Før dosis, 0 og 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 10 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2005

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2005

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. juli 2015

Først opslået (Skøn)

10. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

10. november 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. oktober 2015

Sidst verificeret

1. oktober 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BO17003

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Solid tumor

Kliniske forsøg med Capecitabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner