RhuMAb2c4 (Omnitarg)、HER2 重组人源化抗体和卡培他滨 (Xeloda) 联合治疗晚期实体瘤患者的安全性和 PK 的 Ib 期、开放标签、多中心研究
2015年10月12日 更新者：Hoffmann-La Roche
RhuMab 2C4 (Omnitarg)，一种针对 HER2 的重组人源化抗体和卡培他滨 (Xeloda) 联合治疗晚期实体瘤患者的安全性和药代动力学的 Ib 期、开放标签、多中心研究
本研究将评估 rhuMab 2C4（Perjeta）和卡培他滨（希罗达）联合治疗在标准治疗期间或之后进展或没有标准治疗的晚期实体瘤参与者的安全性、耐受性和药代动力学。
将招募参与者并评估递增剂量队列中的剂量限制毒性 (DLT)，以确定最大耐受剂量 (MTD)。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
19
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 至少 18 岁的成年人
- 复活节合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 预期寿命至少 12 周
- 具有至少 1 个可测量病灶的局部晚期或转移性实体瘤，在标准治疗期间/之后进展
- 乳腺癌患者的人表皮生长因子受体 2 (HER2) 呈阴性
- 育龄妇女妊娠试验阴性或使用适当的避孕方法
- 足够的血液学、肝和肾功能
排除标准：
- 中枢神经系统 (CNS) 转移的临床证据
- 研究第 1 天后 4 周内的既往化疗、放疗或免疫治疗，或 2 周内的激素治疗
- 2 级或更严重的掌跖综合征病史，或任何未解决的残留化疗效应
- 既往 HER2 活性药物、连续静脉内 (IV) 5-氟尿嘧啶、卡培他滨或其他氟嘧啶
- 研究开始后 28 天内的任何研究药物
- 之前累积阿霉素剂量大于 (>) 360 mg/m^2 或等效
- 重大心血管疾病
- 活动/不受控制的并发疾病或感染-
- 研究第 1 天后 4 周内的重大手术或外伤
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：RhuMab 2C4 + 卡培他滨 1000 mg/m^2（2 级）
参与者将在第 -7 天接受单次 1000 mg/m^2 剂量的口服 (PO) 卡培他滨，用于治疗前评估。
然后卡培他滨将在每个 3 周周期的第 1 至 14 天以每天两次 1000 mg/m^2 的剂量给药，并且 rhuMab 2C4 将在每个 3 周周期的第 1 天作为固定剂量 1050 给药-mg 静脉输注。
DLT 的发生率将用于指导患者内的剂量调整以及随后的入组。
|
参与者将在每个 3 周周期的第 1 至 14 天接受卡培他滨，剂量为 825、1000 或 1250 mg/m^2 PO，每天两次。
治疗可以持续到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
其他名称：
参与者将在每个 3 周周期的第 1 天通过静脉输注接受 1050 mg rhuMab 2C4。
治疗可以持续到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
其他名称：
|
|
实验性的：RhuMab 2C4 + 卡培他滨 1250 mg/m^2（3 级）
参与者将在第 -7 天接受单次 1250 mg/m^2 剂量的 PO 卡培他滨用于治疗前评估。
然后卡培他滨将在每个 3 周周期的第 1 至 14 天以每天两次 1250 mg/m^2 的剂量给药，并且 rhuMab 2C4 将在每个 3 周周期的第 1 天作为固定剂量 1050 给药-mg 静脉输注。
DLT 的发生率将用于指导患者内的剂量调整以及随后的入组。
|
参与者将在每个 3 周周期的第 1 至 14 天接受卡培他滨，剂量为 825、1000 或 1250 mg/m^2 PO，每天两次。
治疗可以持续到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
其他名称：
参与者将在每个 3 周周期的第 1 天通过静脉输注接受 1050 mg rhuMab 2C4。
治疗可以持续到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
其他名称：
|
|
实验性的：RhuMab 2C4 + 卡培他滨 825 mg/m^2（1 级）
参与者将在第 -7 天接受单次 825 mg/m^2 剂量的 PO 卡培他滨用于治疗前评估。
然后卡培他滨将在每个 3 周周期的第 1 至 14 天以每天两次 825 mg/m^2 的剂量给药，并且 rhuMab 2C4 将在每个 3 周周期的第 1 天作为固定剂量 1050 给药-mg 静脉输注。
DLT 的发生率将用于指导患者内的剂量调整以及随后的入组。
|
参与者将在每个 3 周周期的第 1 至 14 天接受卡培他滨，剂量为 825、1000 或 1250 mg/m^2 PO，每天两次。
治疗可以持续到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
其他名称：
参与者将在每个 3 周周期的第 1 天通过静脉输注接受 1050 mg rhuMab 2C4。
治疗可以持续到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
帕妥珠单抗和卡培他滨组合的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第 1 周期（3 周）
|
MTD 定义为卡培他滨（825 毫克、1000 毫克或 1250 毫克）和帕妥珠单抗的最高耐受剂量组合，不会引起剂量限制性毒性 (DLT)。
DLT 定义如下： 1) 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3.0 版，任何大于或等于 (≥) 3 级的非血液学毒性，但发烧、发冷和流感样症状除外，尽管适当的毒性管理； 2) 4 级中性粒细胞减少持续 > 7 天； 3) 发热性中性粒细胞减少症； 4) 4 级血小板减少症或任何需要输注血小板的血小板减少症； 5) 研究者认为与任一化合物相关的任何主观上无法忍受的毒性。
因 DLT 以外的原因未完成第一个治疗周期而退出研究的参与者被认为不可评估 DLT。
MTD 以 mg/m^2 为单位测量。
|
第 1 周期（3 周）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
使用 DLT 的参与者的百分比
大体时间：第 1 周期（3 周）
|
DLT 定义如下： 1) 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3.0 版，任何大于或等于 (≥) 3 级的非血液学毒性，但发烧、发冷和流感样症状除外，尽管适当的毒性管理； 2) 4 级中性粒细胞减少持续 > 7 天； 3) 发热性中性粒细胞减少症； 4) 4 级血小板减少症或任何需要输注血小板的血小板减少症； 5) 研究者认为与任一化合物相关的任何主观上无法忍受的毒性。
因 DLT 以外的原因未完成第一个治疗周期而退出研究的参与者被认为不可评估 DLT。
|
第 1 周期（3 周）
|
|
帕妥珠单抗的血浆半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 周期：给药后第 2、5、8 和 15 天；第 2 周期：第 1 天给药、给药前和给药后 15 分钟，以及第 8、15 和 22 天给药前
|
帕妥珠单抗的生物半衰期或终末半衰期是它失去一半药理活性所需的时间（以天为单位）。
t1/2 以天为单位。
|
第 1 周期：给药后第 2、5、8 和 15 天；第 2 周期：第 1 天给药、给药前和给药后 15 分钟，以及第 8、15 和 22 天给药前
|
|
帕妥珠单抗的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期：给药后第 2、5、8 和 15 天；第 2 周期：第 1 天给药、给药前和给药后 15 分钟，以及第 8、15 和 22 天给药前
|
Cmax 是指药物在给药后和给药第二剂之前在特定隔间或身体测试区域达到的最大（或峰值）血清浓度，以纳克/毫升（ng/毫升）。
|
第 1 周期：给药后第 2、5、8 和 15 天；第 2 周期：第 1 天给药、给药前和给药后 15 分钟，以及第 8、15 和 22 天给药前
|
|
帕妥珠单抗达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期：给药后第 2、5、8 和 15 天；第 2 周期：第 1 天给药、给药前和给药后 15 分钟，以及第 8、15 和 22 天给药前
|
Tmax 定义为药物给药后达到最大血浆浓度的时间；当吸收率等于消除率时。
Tmax 以天为单位测量。
|
第 1 周期：给药后第 2、5、8 和 15 天；第 2 周期：第 1 天给药、给药前和给药后 15 分钟，以及第 8、15 和 22 天给药前
|
|
帕妥珠单抗从时间零到最后一次测量 (AUC 0-last) 的浓度曲线下面积
大体时间：第 1 周期：给药后第 2、5、8 和 15 天；第 2 周期：第 1 天给药、给药前和给药后 15 分钟，以及第 8、15 和 22 天给药前
|
给药后药物血浆浓度随时间变化曲线下的面积定义为曲线下面积(AUC)。
AUC0-last 是从时间 0（给药前）到最后一个测量数据点计算的。
AUC 特别适用于通过测量吸收程度来估计药物的生物利用度。
AUC 测量为 ng*天/mL。
|
第 1 周期：给药后第 2、5、8 和 15 天；第 2 周期：第 1 天给药、给药前和给药后 15 分钟，以及第 8、15 和 22 天给药前
|
|
帕妥珠单抗从零时到无穷大（AUC 0-无穷大）的 AUC
大体时间：第 1 周期：给药后第 2、5、8 和 15 天；第 2 周期：第 1 天给药、给药前和给药后 15 分钟，以及第 8、15 和 22 天给药前
|
AUC0-无穷大是从时间 0（给药前）到无穷大（药物完全消除的时间）计算的。
AUC 特别适用于通过测量吸收程度来估计药物的生物利用度。
AUC 的测量单位为纳克乘以每毫升天数 (ng*day/mL)。
|
第 1 周期：给药后第 2、5、8 和 15 天；第 2 周期：第 1 天给药、给药前和给药后 15 分钟，以及第 8、15 和 22 天给药前
|
|
帕妥珠单抗的表观分布容积
大体时间：第 1 周期：给药后第 2、5、8 和 15 天；第 2 周期：第 1 天给药、给药前和给药后 15 分钟，以及第 8、15 和 22 天给药前
|
稳态分布容积 (Vss)，也称为表观分布容积，是给药总量必须占据的药理学理论容积（如果均匀分布），以提供与它目前存在于血浆中。
Vss 以 mL 为单位测量
|
第 1 周期：给药后第 2、5、8 和 15 天；第 2 周期：第 1 天给药、给药前和给药后 15 分钟，以及第 8、15 和 22 天给药前
|
|
帕妥珠单抗的表观总清除率
大体时间：第 1 周期：给药后第 2、5、8 和 15 天；第 2 周期：第 1 天给药、给药前和给药后 15 分钟，以及第 8、15 和 22 天给药前
|
清除率（表示为体积/时间）描述了在给定单位时间内药物从一定体积的血浆中去除（药物从体内流失）。
它以每天的毫升数 (mL/day) 来衡量。
|
第 1 周期：给药后第 2、5、8 和 15 天；第 2 周期：第 1 天给药、给药前和给药后 15 分钟，以及第 8、15 和 22 天给药前
|
|
卡培他滨及其代谢物单独给药和与帕妥珠单抗联合给药时的血浆半衰期
大体时间：第-7天：给药前、给药后30分钟、1、2、3、4、5、6和10小时；第 1 周期第 1 天：给药前、0 和 30 分钟、给药后 1、2、3、4、5、6 和 10 小时
|
卡培他滨是一种新型口服氟嘧啶氨基甲酸酯，通过一系列 3 个代谢步骤，通过中间代谢物 5'-脱氧-5-氟胞苷 (5 '-DFCR)、5'-脱氧-5-氟尿苷 (5'-DFUR) 和 α-氟-β-丙氨酸 (FBAL)。
生物半衰期或终末半衰期是它失去一半药理活性所需的时间（以天为单位）。
|
第-7天：给药前、给药后30分钟、1、2、3、4、5、6和10小时；第 1 周期第 1 天：给药前、0 和 30 分钟、给药后 1、2、3、4、5、6 和 10 小时
|
|
卡培他滨及其代谢物单独给药和与帕妥珠单抗联合给药时的最大血浆浓度
大体时间：第-7天：给药前、给药后30分钟、1、2、3、4、5、6和10小时；第 1 周期第 1 天：给药前、0 和 30 分钟、给药后 1、2、3、4、5、6 和 10 小时
|
Capecitabine 是一种口服氟嘧啶氨基甲酸酯，通过中间代谢物 5'-DFCR、5'-DFUR 和 FBAL 的一系列 3 个代谢步骤优先转化为靶肿瘤组织中的细胞毒性部分 5-FU。
Cmax 是指药物在给药后和给药第二剂之前在特定隔间或身体测试区域达到的最大（或峰值）血清浓度，以纳克/毫升（ng/毫升）。
|
第-7天：给药前、给药后30分钟、1、2、3、4、5、6和10小时；第 1 周期第 1 天：给药前、0 和 30 分钟、给药后 1、2、3、4、5、6 和 10 小时
|
|
卡培他滨及其代谢物在单独给药和与帕妥珠单抗联合给药时达到最大血浆浓度的时间
大体时间：第-7天：给药前、给药后30分钟、1、2、3、4、5、6和10小时；第 1 周期第 1 天：给药前、0 和 30 分钟、给药后 1、2、3、4、5、6 和 10 小时
|
卡培他滨是一种新型口服氟嘧啶氨基甲酸酯，通过一系列 3 个代谢步骤，通过中间代谢物 5'-脱氧-5-氟胞苷 (5 '-DFCR)、5'-脱氧-5-氟尿苷 (5'-DFUR) 和 α-氟-β-丙氨酸 (FBAL)。
Tmax 定义为药物给药后达到最大血浆浓度的时间；当吸收率等于消除率时。
|
第-7天：给药前、给药后30分钟、1、2、3、4、5、6和10小时；第 1 周期第 1 天：给药前、0 和 30 分钟、给药后 1、2、3、4、5、6 和 10 小时
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2004年1月1日
初级完成 (实际的)
2005年9月1日
研究完成 (实际的)
2005年9月1日
研究注册日期
首次提交
2015年7月8日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月9日
首次发布 (估计)
2015年7月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年11月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年10月12日
最后验证
2015年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.