Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy Ib dotyczące bezpieczeństwa i farmakokinetyki połączenia rhuMAb2c4 (Omnitarg), rekombinowanego humanizowanego przeciwciała przeciwko HER2 i kapecytabiny (Xeloda) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

12 października 2015 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy Ib dotyczące bezpieczeństwa i farmakokinetyki połączenia RhuMab 2C4 (Omnitarg), rekombinowanego humanizowanego przeciwciała przeciwko HER2 i kapecytabiny (Xeloda) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

To badanie oceni bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę połączenia rhuMab 2C4 (Perjeta) i kapecytabiny (Xeloda) u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi, które uległy progresji podczas lub po standardowej terapii, lub dla których nie jest dostępna standardowa terapia. Uczestnicy zostaną zapisani i poddani ocenie pod kątem toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w kohortach ze wzrastającą dawką w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Osoby dorosłe w wieku co najmniej 18 lat
  • Stopień sprawności Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
  • Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy guz lity z co najmniej 1 mierzalną zmianą, która uległa progresji podczas/po standardowej terapii
  • Receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) ujemny wśród uczestników z rakiem piersi
  • Ujemny wynik testu ciążowego lub stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym
  • Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroba i nerki

Kryteria wyłączenia:

  • Kliniczne dowody przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia w ciągu 4 tygodni lub hormonoterapia w ciągu 2 tygodni od dnia badania 1
  • Historia zespołu dłoniowo-podeszwowego stopnia 2 lub gorszego lub jakiekolwiek nierozwiązane resztkowe skutki chemioterapii
  • Wcześniejsze środki czynne HER2, ciągłe dożylne (IV) 5-fluorouracyl, kapecytabina lub inne fluoropirymidyny
  • Każdy agent eksperymentalny w ciągu 28 dni od rozpoczęcia badania
  • Wcześniejsza skumulowana dawka doksorubicyny większa niż (>) 360 mg/m^2 lub równoważna
  • Poważna choroba układu krążenia
  • Aktywna/niekontrolowana współistniejąca choroba lub infekcja-
  • Poważna operacja lub uraz w ciągu 4 tygodni badania Dzień 1

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: RhuMab 2C4 + kapecytabina 1000 mg/m^2 (poziom 2)
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę 1000 mg/m^2 doustnej (PO) kapecytabiny w dniu -7 w celu oceny przed leczeniem. Kapecytabina będzie następnie podawana w dniach od 1 do 14 każdego 3-tygodniowego cyklu w dawce 1000 mg/m²2 dwa razy na dobę, a rhuMab 2C4 będzie podawany w dniu 1 każdego 3-tygodniowego cyklu w ustalonej dawce 1050 -mg infuzja dożylna. Częstość występowania DLT zostanie wykorzystana do kierowania modyfikacją dawki wewnątrz pacjenta, a także późniejszej rejestracji.
Lek: Kapecytabina
Uczestnicy będą otrzymywać kapecytabinę w dniach od 1 do 14 każdego 3-tygodniowego cyklu w dawce 825, 1000 lub 1250 mg/m^2 PO dwa razy dziennie. Leczenie można kontynuować do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub wycofania zgody.
Inne nazwy:
  • Xeloda
Lek: RhuMab 2C4
Uczestnicy otrzymają rhuMab 2C4 pierwszego dnia każdego 3-tygodniowego cyklu w dawce 1050 mg we wlewie dożylnym. Leczenie można kontynuować do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub wycofania zgody.
Inne nazwy:
  • Omnitarg
Eksperymentalny: RhuMab 2C4 + Kapecytabina 1250 mg/m^2 (Poziom 3)
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę 1250 mg/m2 kapecytabiny doustnie w dniu -7 w celu oceny przed leczeniem. Kapecytabina będzie następnie podawana w dniach od 1 do 14 każdego 3-tygodniowego cyklu w dawce 1250 mg/m²2 dwa razy na dobę, a rhuMab 2C4 będzie podawana w dniu 1 każdego 3-tygodniowego cyklu jako ustalona dawka 1050 -mg infuzja dożylna. Częstość występowania DLT zostanie wykorzystana do kierowania modyfikacją dawki wewnątrz pacjenta, a także późniejszej rejestracji.
Lek: Kapecytabina
Uczestnicy będą otrzymywać kapecytabinę w dniach od 1 do 14 każdego 3-tygodniowego cyklu w dawce 825, 1000 lub 1250 mg/m^2 PO dwa razy dziennie. Leczenie można kontynuować do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub wycofania zgody.
Inne nazwy:
  • Xeloda
Lek: RhuMab 2C4
Uczestnicy otrzymają rhuMab 2C4 pierwszego dnia każdego 3-tygodniowego cyklu w dawce 1050 mg we wlewie dożylnym. Leczenie można kontynuować do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub wycofania zgody.
Inne nazwy:
  • Omnitarg
Eksperymentalny: RhuMab 2C4 + kapecytabina 825 mg/m^2 (poziom 1)
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę 825 mg/m2 kapecytabiny doustnie w dniu -7 w celu oceny przed leczeniem. Kapecytabina będzie następnie podawana w dniach od 1 do 14 każdego 3-tygodniowego cyklu w dawce 825 mg/m²2 dwa razy na dobę, a rhuMab 2C4 będzie podawany w dniu 1 każdego 3-tygodniowego cyklu w ustalonej dawce 1050 -mg infuzja dożylna. Częstość występowania DLT zostanie wykorzystana do kierowania modyfikacją dawki wewnątrz pacjenta, a także późniejszej rejestracji.
Lek: Kapecytabina
Uczestnicy będą otrzymywać kapecytabinę w dniach od 1 do 14 każdego 3-tygodniowego cyklu w dawce 825, 1000 lub 1250 mg/m^2 PO dwa razy dziennie. Leczenie można kontynuować do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub wycofania zgody.
Inne nazwy:
  • Xeloda
Lek: RhuMab 2C4
Uczestnicy otrzymają rhuMab 2C4 pierwszego dnia każdego 3-tygodniowego cyklu w dawce 1050 mg we wlewie dożylnym. Leczenie można kontynuować do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub wycofania zgody.
Inne nazwy:
  • Omnitarg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) połączenia pertuzumabu i kapecytabiny
Ramy czasowe: Cykl 1 (3 tygodnie)
MTD zdefiniowano jako najwyższą tolerowaną kombinację dawek kapecytabiny (825 mg, 1000 mg lub 1250 mg) i pertuzumabu, która nie powoduje toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). DLT zdefiniowano w następujący sposób: 1) Każda toksyczność niehematologiczna większa lub równa (≥) stopnia 3 zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 3.0 z wyjątkiem gorączki, dreszczy i objawów grypopodobnych pomimo odpowiednie zarządzanie toksycznością; 2) neutropenia 4. stopnia trwająca > 7 dni; 3) Gorączka neutropeniczna; 4) małopłytkowość stopnia 4 lub jakakolwiek małopłytkowość wymagająca transfuzji płytek krwi; 5) Jakakolwiek subiektywnie nie do zniesienia toksyczność odczuwana przez badacza jako związana z którymkolwiek ze związków. Uczestnicy, którzy wycofali się z badania bez ukończenia pierwszego cyklu leczenia z powodów innych niż DLT, nie zostali uznani za kwalifikujących się do DLT. MTD mierzono w mg/m^2.
Cykl 1 (3 tygodnie)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z DLT
Ramy czasowe: Cykl 1 (3 tygodnie)
DLT zdefiniowano następująco: 1)Każda toksyczność niehematologiczna większa lub równa (≥) stopnia 3 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 3.0 z wyjątkiem gorączki, dreszczy i objawów grypopodobnych pomimo odpowiednie zarządzanie toksycznością; 2) neutropenia 4. stopnia trwająca > 7 dni; 3) Gorączka neutropeniczna; 4) małopłytkowość stopnia 4 lub jakakolwiek małopłytkowość wymagająca transfuzji płytek krwi; 5) Jakakolwiek subiektywnie nie do zniesienia toksyczność odczuwana przez badacza jako związana z którymkolwiek ze związków. Uczestnicy, którzy wycofali się z badania bez ukończenia pierwszego cyklu leczenia z powodów innych niż DLT, nie zostali uznani za kwalifikujących się do DLT.
Cykl 1 (3 tygodnie)
Okres półtrwania w osoczu (t1/2) pertuzumabu
Ramy czasowe: Cykl 1: dni 2, 5, 8 i 15 po podaniu; Cykl 2: Dzień 1 podania leku, przed podaniem dawki i 15 minut po podaniu dawki oraz przed podaniem dawki w dniach 8, 15 i 22
Biologiczny okres półtrwania lub końcowy okres półtrwania pertuzumabu to czas w dniach, po którym traci on połowę swojej aktywności farmakologicznej. t1/2 mierzono w dniach.
Cykl 1: dni 2, 5, 8 i 15 po podaniu; Cykl 2: Dzień 1 podania leku, przed podaniem dawki i 15 minut po podaniu dawki oraz przed podaniem dawki w dniach 8, 15 i 22
Maksymalne stężenie pertuzumabu w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: Cykl 1: dni 2, 5, 8 i 15 po podaniu; Cykl 2: Dzień 1 podania leku, przed podaniem dawki i 15 minut po podaniu oraz przed podaniem dawki w dniach 8, 15 i 22
Cmax odnosi się do maksymalnego (lub szczytowego) stężenia w surowicy, jakie lek osiąga w określonym kompartmencie lub badanym obszarze ciała po podaniu leku i przed podaniem drugiej dawki i zostało zmierzone jako nanogramy na mililitr (ng/ ml).
Cykl 1: dni 2, 5, 8 i 15 po podaniu; Cykl 2: Dzień 1 podania leku, przed podaniem dawki i 15 minut po podaniu oraz przed podaniem dawki w dniach 8, 15 i 22
Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) pertuzumabu
Ramy czasowe: Cykl 1: dni 2, 5, 8 i 15 po podaniu; Cykl 2: Dzień 1 podania leku, przed podaniem dawki i 15 minut po podaniu oraz przed podaniem dawki w dniach 8, 15 i 22
Tmax definiuje się jako czas po podaniu leku, w którym osiągane jest maksymalne stężenie w osoczu; gdy szybkość wchłaniania jest równa szybkości eliminacji. Tmax mierzono w dniach.
Cykl 1: dni 2, 5, 8 i 15 po podaniu; Cykl 2: Dzień 1 podania leku, przed podaniem dawki i 15 minut po podaniu oraz przed podaniem dawki w dniach 8, 15 i 22
Pole pod krzywą stężenia od czasu zerowego do ostatniego pomiaru (AUC 0-ostatni) pertuzumabu
Ramy czasowe: Cykl 1: dni 2, 5, 8 i 15 po podaniu; Cykl 2: Dzień 1 podania leku, przed podaniem dawki i 15 minut po podaniu oraz przed podaniem dawki w dniach 8, 15 i 22
Pole pod wykresem stężenia leku w osoczu w funkcji czasu po podaniu leku określa się jako pole pod krzywą (AUC). AUC0-last oblicza się od czasu 0 (przed podaniem leku) do ostatniego zmierzonego punktu danych. AUC jest szczególnie przydatne w szacowaniu biodostępności leków poprzez pomiar stopnia wchłaniania. AUC zmierzono jako ng*dzień/ml.
Cykl 1: dni 2, 5, 8 i 15 po podaniu; Cykl 2: Dzień 1 podania leku, przed podaniem dawki i 15 minut po podaniu oraz przed podaniem dawki w dniach 8, 15 i 22
AUC od czasu zerowego do nieskończoności (AUC 0-nieskończoność) pertuzumabu
Ramy czasowe: Cykl 1: dni 2, 5, 8 i 15 po podaniu; Cykl 2: Dzień 1 podania leku, przed podaniem dawki i 15 minut po podaniu oraz przed podaniem dawki w dniach 8, 15 i 22
AUC0-nieskończoność oblicza się od czasu 0 (przed podaniem leku) do nieskończoności (czas całkowitej eliminacji leku). AUC jest szczególnie przydatne w szacowaniu biodostępności leków poprzez pomiar stopnia wchłaniania. AUC mierzy się jako nanogramy razy dni na mililitr (ng*dzień/ml).
Cykl 1: dni 2, 5, 8 i 15 po podaniu; Cykl 2: Dzień 1 podania leku, przed podaniem dawki i 15 minut po podaniu oraz przed podaniem dawki w dniach 8, 15 i 22
Pozorna objętość dystrybucji pertuzumabu
Ramy czasowe: Cykl 1: dni 2, 5, 8 i 15 po podaniu; Cykl 2: Dzień 1 podania leku, przed podaniem dawki i 15 minut po podaniu oraz przed podaniem dawki w dniach 8, 15 i 22
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss), znana również jako pozorna objętość dystrybucji, jest farmakologiczną, teoretyczną objętością, jaką musiałaby zajmować całkowita ilość podanego leku (gdyby była równomiernie rozłożona), aby zapewnić takie samo stężenie jak obecnie znajduje się w osoczu krwi. Vss mierzono w ml
Cykl 1: dni 2, 5, 8 i 15 po podaniu; Cykl 2: Dzień 1 podania leku, przed podaniem dawki i 15 minut po podaniu oraz przed podaniem dawki w dniach 8, 15 i 22
Pozorny całkowity klirens pertuzumabu
Ramy czasowe: Cykl 1: dni 2, 5, 8 i 15 po podaniu; Cykl 2: Dzień 1 podania leku, przed podaniem dawki i 15 minut po podaniu oraz przed podaniem dawki w dniach 8, 15 i 22
Klirens (wyrażony jako objętość/czas) opisuje usuwanie leku z pewnej objętości osocza w danej jednostce czasu (utrata leku z organizmu). Mierzy się ją w mililitrach dziennie (ml/dzień).
Cykl 1: dni 2, 5, 8 i 15 po podaniu; Cykl 2: Dzień 1 podania leku, przed podaniem dawki i 15 minut po podaniu oraz przed podaniem dawki w dniach 8, 15 i 22
Okres półtrwania kapecytabiny w osoczu i jej metabolity podawane samodzielnie i w połączeniu z pertuzumabem
Ramy czasowe: Dzień -7: Przed podaniem dawki, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 5, 6 i 10 godzin po podaniu; Cykl 1 Dzień 1: przed dawkowaniem, 0 i 30 minut, 1, 2, 3, 4, 5, 6 i 10 godzin po podaniu
Kapecytabina jest nowym podawanym doustnie karbaminianem fluoropirymidyny, który jest preferencyjnie przekształcany w cytotoksyczne ugrupowanie fluorouracylu (5-fluorouracyl; 5-FU) w docelowej tkance nowotworowej poprzez serię 3 etapów metabolicznych poprzez pośrednie metabolity 5'-dezoksy-5-fluorocytydynę (5 '-DFCR), 5'-dezoksy-5-fluorourydyna (5'-DFUR) i α-fluoro-β-alanina (FBAL). Biologiczny okres półtrwania lub końcowy okres półtrwania to czas w dniach potrzebny do utraty połowy swojej aktywności farmakologicznej.
Dzień -7: Przed podaniem dawki, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 5, 6 i 10 godzin po podaniu; Cykl 1 Dzień 1: przed dawkowaniem, 0 i 30 minut, 1, 2, 3, 4, 5, 6 i 10 godzin po podaniu
Maksymalne stężenie kapecytabiny i jej metabolitów w osoczu po podaniu w monoterapii i w skojarzeniu z pertuzumabem
Ramy czasowe: Dzień -7: Przed podaniem dawki, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 5, 6 i 10 godzin po podaniu; Cykl 1 Dzień 1: przed dawkowaniem, 0 i 30 minut, 1, 2, 3, 4, 5, 6 i 10 godzin po podaniu
Kapecytabina jest podawanym doustnie karbaminianem fluoropirymidyny, który w docelowej tkance nowotworowej jest preferencyjnie przekształcany do cząsteczki cytotoksycznej 5-FU w serii 3 etapów metabolicznych poprzez pośrednie metabolity 5'-DFCR, 5'-DFUR i FBAL. Cmax odnosi się do maksymalnego (lub szczytowego) stężenia w surowicy, jakie lek osiąga w określonym kompartmencie lub badanym obszarze ciała po podaniu leku i przed podaniem drugiej dawki i jest mierzone w nanogramach na mililitr (ng/ ml).
Dzień -7: Przed podaniem dawki, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 5, 6 i 10 godzin po podaniu; Cykl 1 Dzień 1: przed dawkowaniem, 0 i 30 minut, 1, 2, 3, 4, 5, 6 i 10 godzin po podaniu
Czas do maksymalnego stężenia kapecytabiny i jej metabolitów w osoczu po podaniu w monoterapii iw skojarzeniu z pertuzumabem
Ramy czasowe: Dzień -7: Przed podaniem dawki, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 5, 6 i 10 godzin po podaniu; Cykl 1 Dzień 1: przed dawkowaniem, 0 i 30 minut, 1, 2, 3, 4, 5, 6 i 10 godzin po podaniu
Kapecytabina jest nowym podawanym doustnie karbaminianem fluoropirymidyny, który jest preferencyjnie przekształcany w cytotoksyczne ugrupowanie fluorouracylu (5-fluorouracyl; 5-FU) w docelowej tkance nowotworowej poprzez serię 3 etapów metabolicznych poprzez pośrednie metabolity 5'-dezoksy-5-fluorocytydynę (5 '-DFCR), 5'-dezoksy-5-fluorourydyna (5'-DFUR) i α-fluoro-β-alanina (FBAL). Tmax definiuje się jako czas po podaniu leku, w którym osiągane jest maksymalne stężenie w osoczu; gdy szybkość wchłaniania jest równa szybkości eliminacji.
Dzień -7: Przed podaniem dawki, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 5, 6 i 10 godzin po podaniu; Cykl 1 Dzień 1: przed dawkowaniem, 0 i 30 minut, 1, 2, 3, 4, 5, 6 i 10 godzin po podaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2005

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2005

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lipca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 lipca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 lipca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

10 listopada 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 października 2015

Ostatnia weryfikacja

1 października 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BO17003

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Guz lity

Badania kliniczne na Kapecytabina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj