Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas Ib, öppen, multicenterstudie av säkerheten och farmakologiska effekterna av kombinationen av rhuMAb2c4 (Omnitarg), en rekombinant humaniserad antikropp mot HER2 och Capecitabin (Xeloda) hos patienter med avancerade solida tumörer

12 oktober 2015 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En fas Ib, öppen, multicenterstudie av säkerheten och farmakokinetiken för kombinationen av RhuMab 2C4 (Omnitarg), en rekombinant humaniserad antikropp mot HER2 och Capecitabin (Xeloda) hos patienter med avancerade solida tumörer

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för kombinationen av rhuMab 2C4(Perjeta) och capecitabin (Xeloda) hos deltagare med avancerade solida tumörer som har utvecklats under eller efter standardbehandling, eller för vilka ingen standardterapi är tillgänglig. Deltagarna kommer att registreras och utvärderas för dosbegränsande toxicitet (DLT) i kohorter med eskalerande dos för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

19

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna minst 18 år
  • Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1
  • Förväntad livslängd minst 12 veckor
  • Lokalt avancerad eller metastaserad solid tumör med minst 1 mätbar lesion, som har utvecklats under/efter standardbehandling
  • Human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-negativ bland deltagare med bröstcancer
  • Negativt graviditetstest eller användning av en adekvat preventivmetod bland fertila kvinnor
  • Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion

Exklusions kriterier:

  • Kliniska bevis på metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
  • Tidigare kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi inom 4 veckor, eller hormonbehandling inom 2 veckor efter studiedag 1
  • Historik av palmar plantar syndrom grad 2 eller värre, eller eventuella olösta kvarvarande kemoterapieffekter
  • Tidigare HER2-aktiva medel, kontinuerlig intravenös (IV) 5-fluorouracil, capecitabin eller annan fluorpyrimidin
  • Alla undersökningsmedel inom 28 dagar efter studiestart
  • Tidigare kumulativ doxorubicindos större än (>) 360 mg/m^2 eller motsvarande
  • Betydande hjärt-kärlsjukdom
  • Aktiv/okontrollerad samtidig sjukdom eller infektion-
  • Stor operation eller trauma inom 4 veckor efter studiedag 1

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: RhuMab 2C4 + Capecitabin 1000 mg/m^2 (nivå 2)
Deltagarna kommer att få en engångsdos på 1000 mg/m^2 oralt (PO) capecitabin på dag -7 för bedömning före behandling. Capecitabin kommer sedan att administreras på dag 1 till 14 i varje 3-veckorscykel i en dos på 1000 mg/m^2 två gånger dagligen, och rhuMab 2C4 kommer att ges på dag 1 i varje 3-veckorscykel som en fast dos 1050 -mg IV infusion. Förekomsten av DLT kommer att användas för att vägleda intrapatient dosändring, såväl som efterföljande inskrivning.
Läkemedel: Capecitabin
Deltagarna kommer att få capecitabin på dag 1 till 14 i varje 3-veckorscykel som 825, 1000 eller 1250 mg/m^2 PO två gånger dagligen. Behandlingen kan fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller samtycke återkallas.
Andra namn:
  • Xeloda
Läkemedel: RhuMab 2C4
Deltagarna kommer att få rhuMab 2C4 på dag 1 i varje 3-veckorscykel som 1050 mg via IV-infusion. Behandlingen kan fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller samtycke återkallas.
Andra namn:
  • Omnitarg
Experimentell: RhuMab 2C4 + Capecitabin 1250 mg/m^2 (nivå 3)
Deltagarna kommer att få en engångsdos på 1250 mg/m^2 av PO capecitabin på dag -7 för bedömning före behandling. Capecitabin kommer sedan att administreras på dagarna 1 till 14 i varje 3-veckorscykel i en dos på 1250 mg/m^2 två gånger dagligen, och rhuMab 2C4 kommer att ges på dag 1 i varje 3-veckorscykel som en fast dos 1050 -mg IV infusion. Förekomsten av DLT kommer att användas för att vägleda intrapatient dosändring, såväl som efterföljande inskrivning.
Läkemedel: Capecitabin
Deltagarna kommer att få capecitabin på dag 1 till 14 i varje 3-veckorscykel som 825, 1000 eller 1250 mg/m^2 PO två gånger dagligen. Behandlingen kan fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller samtycke återkallas.
Andra namn:
  • Xeloda
Läkemedel: RhuMab 2C4
Deltagarna kommer att få rhuMab 2C4 på dag 1 i varje 3-veckorscykel som 1050 mg via IV-infusion. Behandlingen kan fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller samtycke återkallas.
Andra namn:
  • Omnitarg
Experimentell: RhuMab 2C4 + Capecitabin 825 mg/m^2 (nivå 1)
Deltagarna kommer att få en engångsdos på 825 mg/m^2 av PO capecitabin på dag -7 för bedömning före behandling. Capecitabin kommer sedan att administreras på dag 1 till 14 i varje 3-veckorscykel i en dos på 825 mg/m^2 två gånger dagligen, och rhuMab 2C4 kommer att ges på dag 1 i varje 3-veckorscykel som en fast dos 1050 -mg IV infusion. Förekomsten av DLT kommer att användas för att vägleda intrapatient dosändring, såväl som efterföljande inskrivning.
Läkemedel: Capecitabin
Deltagarna kommer att få capecitabin på dag 1 till 14 i varje 3-veckorscykel som 825, 1000 eller 1250 mg/m^2 PO två gånger dagligen. Behandlingen kan fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller samtycke återkallas.
Andra namn:
  • Xeloda
Läkemedel: RhuMab 2C4
Deltagarna kommer att få rhuMab 2C4 på dag 1 i varje 3-veckorscykel som 1050 mg via IV-infusion. Behandlingen kan fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller samtycke återkallas.
Andra namn:
  • Omnitarg

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolered Dos (MTD) av kombinationen av Pertuzumab och Capecitabin
Tidsram: Cykel 1 (3 veckor)
MTD definierades som den högsta tolererade doskombinationen av capecitabin (825 mg, 1000 mg eller 1250 mg) och pertuzumab, utan att orsaka dosbegränsande toxiciteter (DLT). DLT definierades enligt följande: 1) All icke-hematologisk toxicitet större än eller lika med (≥) Grad 3 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0 förutom feber, frossa och influensaliknande symtom, trots adekvat toxicitetshantering; 2) Grad 4 neutropeni som varar > 7 dagar; 3) Febril neutropeni; 4) Trombocytopeni grad 4 eller någon trombocytopeni som kräver blodplättstransfusion; 5) Varje subjektivt oacceptabel toxicitet som utredaren anser vara relaterad till någon av föreningarna. Deltagare som drog sig ur studien utan att slutföra den första behandlingscykeln av andra skäl än DLT ansågs inte vara utvärderbara för DLT. MTD mättes i mg/m^2.
Cykel 1 (3 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med DLT
Tidsram: Cykel 1 (3 veckor)
DLT definierades enligt följande: 1)All icke-hematologisk toxicitet större än eller lika med (≥) Grad 3 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0 förutom feber, frossa och influensaliknande symtom, trots adekvat toxicitetshantering; 2) Grad 4 neutropeni som varar > 7 dagar; 3) Febril neutropeni; 4) Trombocytopeni grad 4 eller någon trombocytopeni som kräver blodplättstransfusion; 5) Varje subjektivt oacceptabel toxicitet som utredaren anser vara relaterad till någon av föreningarna. Deltagare som drog sig ur studien utan att slutföra den första behandlingscykeln av andra skäl än DLT ansågs inte vara utvärderbara för DLT.
Cykel 1 (3 veckor)
Plasma Half-Life (t1/2) av Pertuzumab
Tidsram: Cykel 1: Dag 2, 5, 8 och 15 efter dosering; Cykel 2: Dag 1 vid läkemedelsadministrering, före dosering och 15 minuter efter dosering, och fördos på dag 8, 15 och 22
Den biologiska halveringstiden eller terminala halveringstiden för pertuzumab är den tid i dagar det tar för det att förlora hälften av sin farmakologiska aktivitet. t1/2 mättes i dagar.
Cykel 1: Dag 2, 5, 8 och 15 efter dosering; Cykel 2: Dag 1 vid läkemedelsadministrering, före dosering och 15 minuter efter dosering, och fördos på dag 8, 15 och 22
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av Pertuzumab
Tidsram: Cykel 1: Dag 2, 5, 8 och 15 efter dosering; Cykel 2: Dag 1 vid läkemedelsadministrering, före dosering och 15 minuter efter dosering, och före dosering på dag 8, 15 och 22
Cmax hänvisar till den maximala (eller topp) serumkoncentration som ett läkemedel uppnår i ett specificerat utrymme eller testområde av kroppen efter att läkemedlet har administrerats och före administreringen av en andra dos och mättes som nanogram per milliliter (ng/ ml).
Cykel 1: Dag 2, 5, 8 och 15 efter dosering; Cykel 2: Dag 1 vid läkemedelsadministrering, före dosering och 15 minuter efter dosering, och före dosering på dag 8, 15 och 22
Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) av Pertuzumab
Tidsram: Cykel 1: Dag 2, 5, 8 och 15 efter dosering; Cykel 2: Dag 1 vid läkemedelsadministrering, före dosering och 15 minuter efter dosering, och före dosering på dag 8, 15 och 22
Tmax definieras som tiden efter administrering av ett läkemedel när den maximala plasmakoncentrationen uppnås; när absorptionshastigheten är lika med elimineringshastigheten. Tmax mättes i dagar.
Cykel 1: Dag 2, 5, 8 och 15 efter dosering; Cykel 2: Dag 1 vid läkemedelsadministrering, före dosering och 15 minuter efter dosering, och före dosering på dag 8, 15 och 22
Area under koncentrationskurvan från tid noll till sista mätning (AUC 0-sista) av Pertuzumab
Tidsram: Cykel 1: Dag 2, 5, 8 och 15 efter dosering; Cykel 2: Dag 1 vid läkemedelsadministrering, före dosering och 15 minuter efter dosering, och före dosering på dag 8, 15 och 22
Arean under plotten av plasmakoncentration av läkemedel mot tiden efter läkemedelsadministrering definieras som arean under kurvan (AUC). AUC0-sista beräknas från tid 0 (före administrering av medicin) till senast uppmätta datapunkt. AUC är särskilt användbar för att uppskatta biotillgängligheten av läkemedel genom att mäta absorptionsgraden. AUC mättes som ng*dag/ml.
Cykel 1: Dag 2, 5, 8 och 15 efter dosering; Cykel 2: Dag 1 vid läkemedelsadministrering, före dosering och 15 minuter efter dosering, och före dosering på dag 8, 15 och 22
AUC från tid noll till oändlighet (AUC 0-oändlighet) för Pertuzumab
Tidsram: Cykel 1: Dag 2, 5, 8 och 15 efter dosering; Cykel 2: Dag 1 vid läkemedelsadministrering, före dosering och 15 minuter efter dosering, och före dosering på dag 8, 15 och 22
AUC0-oändligheten beräknas från tid 0 (före administrering av medicin) till oändlighet (tidpunkten för fullständig eliminering av läkemedlet). AUC är särskilt användbar för att uppskatta biotillgängligheten av läkemedel genom att mäta absorptionsgraden. AUC mäts som nanogram gånger dagar per milliliter (ng*dag/ml).
Cykel 1: Dag 2, 5, 8 och 15 efter dosering; Cykel 2: Dag 1 vid läkemedelsadministrering, före dosering och 15 minuter efter dosering, och före dosering på dag 8, 15 och 22
Skenbar distributionsvolym för Pertuzumab
Tidsram: Cykel 1: Dag 2, 5, 8 och 15 efter dosering; Cykel 2: Dag 1 vid läkemedelsadministrering, före dosering och 15 minuter efter dosering, och före dosering på dag 8, 15 och 22
Distributionsvolymen vid steady state (Vss), även känd som skenbar distributionsvolym, är en farmakologisk, teoretisk volym som den totala mängden administrerat läkemedel skulle behöva uppta (om det var jämnt fördelat) för att ge samma koncentration som det finns för närvarande i blodplasma. Vss mättes i ml
Cykel 1: Dag 2, 5, 8 och 15 efter dosering; Cykel 2: Dag 1 vid läkemedelsadministrering, före dosering och 15 minuter efter dosering, och före dosering på dag 8, 15 och 22
Synbar total clearance av Pertuzumab
Tidsram: Cykel 1: Dag 2, 5, 8 och 15 efter dosering; Cykel 2: Dag 1 vid läkemedelsadministrering, före dosering och 15 minuter efter dosering, och före dosering på dag 8, 15 och 22
Clearance (uttryckt som volym/tid) beskriver avlägsnandet av läkemedel från en volym plasma under en given tidsenhet (läkemedelsförlust från kroppen). Det mäts som milliliter per dag (ml/dag).
Cykel 1: Dag 2, 5, 8 och 15 efter dosering; Cykel 2: Dag 1 vid läkemedelsadministrering, före dosering och 15 minuter efter dosering, och före dosering på dag 8, 15 och 22
Plasmahalveringstid för Capecitabine och dess metaboliter när de ges ensamma och i kombination med Pertuzumab
Tidsram: Dag -7: Fördosering, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 5, 6 och 10 timmar efter dosering; Cykel 1 Dag 1: Fördos, 0 och 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 5, 6 och 10 timmar efter dosering
Capecitabin är ett nytt oralt fluoropyrimidinkarbamat som företrädesvis omvandlas till den cytotoxiska delen fluorouracil (5-fluorouracil; 5-FU) i måltumörvävnad genom en serie av 3 metaboliska steg genom de intermediära metaboliterna 5'-deoxi-5-fluorocytidin (5) '-DFCR), 5'-deoxi-5-fluoruridin (5'-DFUR) och a-fluoro-p-alanin (FBAL). Den biologiska halveringstiden eller terminala halveringstiden är den tid i dagar det tar för den att förlora hälften av sin farmakologiska aktivitet.
Dag -7: Fördosering, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 5, 6 och 10 timmar efter dosering; Cykel 1 Dag 1: Fördos, 0 och 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 5, 6 och 10 timmar efter dosering
Maximal plasmakoncentration av Capecitabin och dess metaboliter när de ges ensamma och i kombination med Pertuzumab
Tidsram: Dag -7: Fördosering, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 5, 6 och 10 timmar efter dosering; Cykel 1 Dag 1: Fördos, 0 och 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 5, 6 och 10 timmar efter dosering
Capecitabin är ett oralt fluoropyrimidinkarbamat som företrädesvis omvandlas till den cytotoxiska delen 5-FU i måltumörvävnad genom en serie av 3 metaboliska steg genom de intermediära metaboliterna 5'-DFCR, 5'-DFUR och FBAL. Cmax hänvisar till den maximala (eller topp) serumkoncentration som ett läkemedel uppnår i ett specifikt utrymme eller testområde av kroppen efter att läkemedlet har administrerats och före administrering av en andra dos och mäts som nanogram per milliliter (ng/ ml).
Dag -7: Fördosering, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 5, 6 och 10 timmar efter dosering; Cykel 1 Dag 1: Fördos, 0 och 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 5, 6 och 10 timmar efter dosering
Dags för maximal plasmakoncentration av Capecitabin och dess metaboliter när de ges ensamma och i kombination med Pertuzumab
Tidsram: Dag -7: Fördosering, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 5, 6 och 10 timmar efter dosering; Cykel 1 Dag 1: Fördos, 0 och 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 5, 6 och 10 timmar efter dosering
Capecitabin är ett nytt oralt fluoropyrimidinkarbamat som företrädesvis omvandlas till den cytotoxiska delen fluorouracil (5-fluorouracil; 5-FU) i måltumörvävnad genom en serie av 3 metaboliska steg genom de intermediära metaboliterna 5'-deoxi-5-fluorocytidin (5) '-DFCR), 5'-deoxi-5-fluoruridin (5'-DFUR) och a-fluoro-p-alanin (FBAL). Tmax definieras som tiden efter administrering av ett läkemedel när den maximala plasmakoncentrationen uppnås; när absorptionshastigheten är lika med elimineringshastigheten.
Dag -7: Fördosering, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 5, 6 och 10 timmar efter dosering; Cykel 1 Dag 1: Fördos, 0 och 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 5, 6 och 10 timmar efter dosering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2004

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2005

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2005

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 juli 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 juli 2015

Första postat (Uppskatta)

10 juli 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

10 november 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 oktober 2015

Senast verifierad

1 oktober 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BO17003

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera