Um estudo multicêntrico aberto de fase Ib da segurança e farmacocinética da combinação de rhuMAb2c4 (Omnitarg), um anticorpo humanizado recombinante para HER2 e capecitabina (Xeloda) em pacientes com tumores sólidos avançados
12 de outubro de 2015 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo multicêntrico aberto de fase Ib da segurança e farmacocinética da combinação de RhuMab 2C4 (Omnitarg), um anticorpo humanizado recombinante para HER2 e capecitabina (Xeloda) em pacientes com tumores sólidos avançados
Este estudo avaliará a segurança, tolerabilidade e farmacocinética da combinação de rhuMab 2C4 (Perjeta) e capecitabina (Xeloda) em participantes com tumores sólidos avançados que progrediram durante ou após a terapia padrão ou para os quais nenhuma terapia padrão está disponível.
Os participantes serão inscritos e avaliados quanto a toxicidades limitantes de dose (DLTs) em coortes de doses crescentes para determinar a dose máxima tolerada (MTD).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
19
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08036
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos com pelo menos 18 anos de idade
- Status de desempenho do Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
- Tumor sólido localmente avançado ou metastático com pelo menos 1 lesão mensurável, que progrediu durante/após a terapia padrão
- Receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) negativo entre participantes com câncer de mama
- Teste de gravidez negativo ou uso de método contraceptivo adequado entre mulheres com potencial para engravidar
- Função hematológica, hepática e renal adequadas
Critério de exclusão:
- Evidência clínica de metástases no sistema nervoso central (SNC)
- Quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia anteriores dentro de 4 semanas, ou terapia hormonal dentro de 2 semanas do estudo Dia 1
- História de síndrome palmar plantar Grau 2 ou pior, ou quaisquer efeitos residuais da quimioterapia não resolvidos
- Agentes HER2-ativos anteriores, 5-fluorouracil intravenoso (IV) contínuo, capecitabina ou outra fluoropirimidina
- Qualquer agente experimental dentro de 28 dias do início do estudo
- Dose cumulativa anterior de doxorrubicina superior a (>) 360 mg/m^2 ou equivalente
- Doença cardiovascular significativa
- Doença concomitante ativa/descontrolada ou infecção
- Grande cirurgia ou trauma dentro de 4 semanas do estudo Dia 1
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: RhuMab 2C4 + Capecitabina 1000 mg/m^2 (Nível 2)
Os participantes receberão uma dose única de 1000 mg/m^2 de capecitabina oral (PO) no Dia -7 para avaliação pré-tratamento.
Capecitabina será então administrada nos Dias 1 a 14 de cada ciclo de 3 semanas em uma dose de 1000 mg/m^2 duas vezes ao dia, e rhuMab 2C4 será administrado no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas como uma dose fixa 1050 -mg de infusão IV.
A incidência de DLTs será usada para orientar a modificação da dose intrapaciente, bem como a inscrição subsequente.
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Os participantes receberão capecitabina nos Dias 1 a 14 de cada ciclo de 3 semanas como 825, 1000 ou 1250 mg/m^2 PO duas vezes ao dia.
O tratamento pode continuar até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.
Outros nomes:
Os participantes receberão rhuMab 2C4 no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas na forma de 1.050 mg via infusão IV.
O tratamento pode continuar até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.
Outros nomes:
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Experimental: RhuMab 2C4 + Capecitabina 1250 mg/m^2 (Nível 3)
Os participantes receberão uma dose única de 1250 mg/m^2 de capecitabina PO no Dia -7 para avaliação pré-tratamento.
Capecitabina será então administrada nos Dias 1 a 14 de cada ciclo de 3 semanas na dose de 1250 mg/m^2 duas vezes ao dia, e rhuMab 2C4 será administrado no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas como uma dose fixa 1050 -mg infusão IV.
A incidência de DLTs será usada para orientar a modificação da dose intrapaciente, bem como a inscrição subsequente.
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Os participantes receberão capecitabina nos Dias 1 a 14 de cada ciclo de 3 semanas como 825, 1000 ou 1250 mg/m^2 PO duas vezes ao dia.
O tratamento pode continuar até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.
Outros nomes:
Os participantes receberão rhuMab 2C4 no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas na forma de 1.050 mg via infusão IV.
O tratamento pode continuar até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.
Outros nomes:
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Experimental: RhuMab 2C4 + Capecitabina 825 mg/m^2 (Nível 1)
Os participantes receberão uma dose única de 825 mg/m^2 de capecitabina PO no Dia -7 para avaliação pré-tratamento.
Capecitabina será então administrada nos Dias 1 a 14 de cada ciclo de 3 semanas em uma dose de 825 mg/m^2 duas vezes ao dia, e rhuMab 2C4 será administrado no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas como uma dose fixa 1050 -mg infusão IV.
A incidência de DLTs será usada para orientar a modificação da dose intrapaciente, bem como a inscrição subsequente.
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Os participantes receberão capecitabina nos Dias 1 a 14 de cada ciclo de 3 semanas como 825, 1000 ou 1250 mg/m^2 PO duas vezes ao dia.
O tratamento pode continuar até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.
Outros nomes:
Os participantes receberão rhuMab 2C4 no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas na forma de 1.050 mg via infusão IV.
O tratamento pode continuar até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD) da Combinação de Pertuzumabe e Capecitabina
Prazo: Ciclo 1 (3 semanas)
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MTD foi definido como a combinação de dose tolerada mais alta de capecitabina (825 mg, 1.000 mg ou 1.250 mg) e pertuzumabe, sem causar toxicidades limitantes de dose (DLTs).
Os DLTs foram definidos da seguinte forma: 1) Qualquer toxicidade não hematológica maior ou igual a (≥) Grau 3 de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 3.0, exceto febre, calafrios e sintomas semelhantes aos da gripe, apesar de gestão adequada da toxicidade; 2) Neutropenia grau 4 com duração > 7 dias; 3) Neutropenia febril; 4) Trombocitopenia Grau 4 ou qualquer trombocitopenia que exija transfusão de plaquetas; 5) Qualquer toxicidade subjetivamente intolerável sentida pelo investigador como sendo relacionada a qualquer um dos compostos.
Os participantes que se retiraram do estudo sem completar o primeiro ciclo de tratamento por motivos diferentes do DLT não foram considerados avaliáveis para DLT.
MTD foi medido em mg/m^2.
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Ciclo 1 (3 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com DLTs
Prazo: Ciclo 1 (3 semanas)
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Os DLTs foram definidos da seguinte forma: 1) Qualquer toxicidade não hematológica maior ou igual a (≥) Grau 3 de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 3.0, exceto febre, calafrios e sintomas semelhantes aos da gripe, apesar de gestão adequada da toxicidade; 2) Neutropenia grau 4 com duração > 7 dias; 3) Neutropenia febril; 4) Trombocitopenia Grau 4 ou qualquer trombocitopenia que exija transfusão de plaquetas; 5) Qualquer toxicidade subjetivamente intolerável sentida pelo investigador como sendo relacionada a qualquer um dos compostos.
Os participantes que se retiraram do estudo sem completar o primeiro ciclo de tratamento por motivos diferentes do DLT não foram considerados avaliáveis para DLT.
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Ciclo 1 (3 semanas)
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Meia-vida plasmática (t1/2) de pertuzumabe
Prazo: Ciclo 1: Dias 2, 5, 8 e 15 pós-dose; Ciclo 2: Dia 1 na administração do medicamento, pré-dose e 15 minutos pós-dose, e Pré-dose nos dias 8, 15 e 22
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A meia-vida biológica ou meia-vida terminal do pertuzumabe é o tempo em dias que leva para perder metade de sua atividade farmacológica.
t1/2 foi medido em dias.
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Ciclo 1: Dias 2, 5, 8 e 15 pós-dose; Ciclo 2: Dia 1 na administração do medicamento, pré-dose e 15 minutos pós-dose, e Pré-dose nos dias 8, 15 e 22
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de pertuzumabe
Prazo: Ciclo 1: Dias 2, 5, 8 e 15 pós-dose; Ciclo 2: Dia 1 na administração do medicamento, pré-dose e 15 minutos pós-dose e pré-dose nos dias 8, 15 e 22
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Cmax refere-se à concentração sérica máxima (ou pico) que uma droga atinge em um compartimento específico ou área de teste do corpo após a droga ter sido administrada e antes da administração de uma segunda dose e foi medida como nanogramas por mililitro (ng/ mililitros).
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Ciclo 1: Dias 2, 5, 8 e 15 pós-dose; Ciclo 2: Dia 1 na administração do medicamento, pré-dose e 15 minutos pós-dose e pré-dose nos dias 8, 15 e 22
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Tempo para concentração plasmática máxima (Tmax) de pertuzumabe
Prazo: Ciclo 1: Dias 2, 5, 8 e 15 pós-dose; Ciclo 2: Dia 1 na administração do medicamento, pré-dose e 15 minutos pós-dose e pré-dose nos dias 8, 15 e 22
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Tmax é definido como o tempo após a administração de um fármaco quando a concentração plasmática máxima é atingida; quando a taxa de absorção é igual à taxa de eliminação.
Tmax foi medido em dias.
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Ciclo 1: Dias 2, 5, 8 e 15 pós-dose; Ciclo 2: Dia 1 na administração do medicamento, pré-dose e 15 minutos pós-dose e pré-dose nos dias 8, 15 e 22
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Área sob a curva de concentração do tempo zero até a última medição (AUC 0-último) de Pertuzumab
Prazo: Ciclo 1: Dias 2, 5, 8 e 15 pós-dose; Ciclo 2: Dia 1 na administração do medicamento, pré-dose e 15 minutos pós-dose e pré-dose nos dias 8, 15 e 22
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A área sob o gráfico da concentração plasmática do fármaco em relação ao tempo após a administração do fármaco é definida como a área sob a curva (AUC).
O último AUC0 é calculado a partir do tempo 0 (antes da administração do medicamento) até o último ponto de dados medido.
A AUC é particularmente útil para estimar a biodisponibilidade de drogas, medindo a extensão da absorção.
A AUC foi medida como ng*dia/mL.
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Ciclo 1: Dias 2, 5, 8 e 15 pós-dose; Ciclo 2: Dia 1 na administração do medicamento, pré-dose e 15 minutos pós-dose e pré-dose nos dias 8, 15 e 22
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AUC do tempo zero ao infinito (AUC 0-infinito) de Pertuzumabe
Prazo: Ciclo 1: Dias 2, 5, 8 e 15 pós-dose; Ciclo 2: Dia 1 na administração do medicamento, pré-dose e 15 minutos pós-dose e pré-dose nos dias 8, 15 e 22
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A AUC0-infinity é calculada a partir do tempo 0 (antes da administração do medicamento) até o infinito (o tempo de eliminação completa do fármaco).
A AUC é particularmente útil para estimar a biodisponibilidade de drogas, medindo a extensão da absorção.
A AUC é medida em nanogramas vezes dias por mililitro (ng*dia/mL).
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Ciclo 1: Dias 2, 5, 8 e 15 pós-dose; Ciclo 2: Dia 1 na administração do medicamento, pré-dose e 15 minutos pós-dose e pré-dose nos dias 8, 15 e 22
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Volume Aparente de Distribuição de Pertuzumab
Prazo: Ciclo 1: Dias 2, 5, 8 e 15 pós-dose; Ciclo 2: Dia 1 na administração do medicamento, pré-dose e 15 minutos pós-dose e pré-dose nos dias 8, 15 e 22
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O volume de distribuição no estado estacionário (Vss), também conhecido como volume aparente de distribuição, é um volume farmacológico e teórico que a quantidade total de fármaco administrado teria que ocupar (se fosse distribuído uniformemente), para fornecer a mesma concentração que atualmente está no plasma sanguíneo.
Vss foi medido em mL
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Ciclo 1: Dias 2, 5, 8 e 15 pós-dose; Ciclo 2: Dia 1 na administração do medicamento, pré-dose e 15 minutos pós-dose e pré-dose nos dias 8, 15 e 22
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Depuração Total Aparente de Pertuzumabe
Prazo: Ciclo 1: Dias 2, 5, 8 e 15 pós-dose; Ciclo 2: Dia 1 na administração do medicamento, pré-dose e 15 minutos pós-dose e pré-dose nos dias 8, 15 e 22
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A depuração (expressa em volume/tempo) descreve a remoção do fármaco de um volume de plasma em uma determinada unidade de tempo (perda do fármaco do corpo).
É medido em mililitros por dia (mL/dia).
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Ciclo 1: Dias 2, 5, 8 e 15 pós-dose; Ciclo 2: Dia 1 na administração do medicamento, pré-dose e 15 minutos pós-dose e pré-dose nos dias 8, 15 e 22
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Meia-vida plasmática da capecitabina e seus metabólitos quando administrada isoladamente e em combinação com pertuzumabe
Prazo: Dia -7: Pré-dose, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5, 6 e 10 horas pós-dose; Ciclo 1 Dia 1: Pré-dose, 0 e 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5, 6 e 10 horas Pós-dose
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A capecitabina é um novo carbamato de fluoropirimidina oral que é preferencialmente convertido na porção citotóxica fluorouracil (5-fluorouracil; 5-FU) no tecido tumoral alvo por meio de uma série de 3 etapas metabólicas através dos metabólitos intermediários 5'-desoxi-5-fluorocitidina (5 '-DFCR), 5'-desoxi-5-fluorouridina (5'-DFUR) e α-fluoro-β-alanina (FBAL).
A meia-vida biológica ou meia-vida terminal é o tempo em dias que leva para perder metade de sua atividade farmacológica.
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Dia -7: Pré-dose, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5, 6 e 10 horas pós-dose; Ciclo 1 Dia 1: Pré-dose, 0 e 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5, 6 e 10 horas Pós-dose
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Concentração plasmática máxima de capecitabina e seus metabólitos quando administrada isoladamente e em combinação com pertuzumabe
Prazo: Dia -7: Pré-dose, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5, 6 e 10 horas pós-dose; Ciclo 1 Dia 1: Pré-dose, 0 e 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5, 6 e 10 horas Pós-dose
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A capecitabina é um carbamato de fluoropirimidina oral que é preferencialmente convertido na porção citotóxica 5-FU no tecido tumoral alvo por meio de uma série de 3 etapas metabólicas por meio dos metabólitos intermediários 5'-DFCR, 5'-DFUR e FBAL.
Cmax refere-se à concentração sérica máxima (ou pico) que uma droga atinge em um compartimento específico ou área de teste do corpo após a droga ter sido administrada e antes da administração de uma segunda dose e é medida em nanogramas por mililitro (ng/ mililitros).
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Dia -7: Pré-dose, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5, 6 e 10 horas pós-dose; Ciclo 1 Dia 1: Pré-dose, 0 e 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5, 6 e 10 horas Pós-dose
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Tempo para concentração plasmática máxima de capecitabina e seus metabólitos quando administrados isoladamente e em combinação com pertuzumabe
Prazo: Dia -7: Pré-dose, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5, 6 e 10 horas pós-dose; Ciclo 1 Dia 1: Pré-dose, 0 e 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5, 6 e 10 horas Pós-dose
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A capecitabina é um novo carbamato de fluoropirimidina oral que é preferencialmente convertido na porção citotóxica fluorouracil (5-fluorouracil; 5-FU) no tecido tumoral alvo por meio de uma série de 3 etapas metabólicas através dos metabólitos intermediários 5'-desoxi-5-fluorocitidina (5 '-DFCR), 5'-desoxi-5-fluorouridina (5'-DFUR) e α-fluoro-β-alanina (FBAL).
Tmax é definido como o tempo após a administração de um fármaco quando a concentração plasmática máxima é atingida; quando a taxa de absorção é igual à taxa de eliminação.
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Dia -7: Pré-dose, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5, 6 e 10 horas pós-dose; Ciclo 1 Dia 1: Pré-dose, 0 e 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5, 6 e 10 horas Pós-dose
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2004
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2005
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2005
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de julho de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de julho de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
10 de julho de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
10 de novembro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de outubro de 2015
Última verificação
1 de outubro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BO17003
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