Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze Ib, otevřená, multicentrická studie bezpečnosti a farmakokinetiky kombinace rhuMAb2c4 (Omnitarg), rekombinantní humanizované protilátky proti HER2 a kapecitabinu (Xeloda) u pacientů s pokročilými solidními nádory

12. října 2015 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Otevřená, multicentrická studie fáze Ib bezpečnosti a farmakokinetiky kombinace RhuMab 2C4 (Omnitarg), rekombinantní humanizované protilátky proti HER2, a kapecitabinu (Xeloda) u pacientů s pokročilými solidními nádory

Tato studie bude hodnotit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku kombinace rhuMab 2C4 (Perjeta) a kapecitabinu (Xeloda) u účastníků s pokročilými solidními nádory, které progredovaly během standardní terapie nebo po ní, nebo pro které není dostupná žádná standardní terapie. Účastníci budou zařazeni a hodnoceni na toxicitu omezující dávku (DLT) v kohortách s eskalující dávkou, aby se určila maximální tolerovaná dávka (MTD).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí ve věku minimálně 18 let
  • Stav výkonnosti Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Očekávaná délka života minimálně 12 týdnů
  • Lokálně pokročilý nebo metastatický solidní nádor s alespoň 1 měřitelnou lézí, která progredovala během/po standardní terapii
  • Lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) - negativní u účastníků s rakovinou prsu
  • Negativní těhotenský test nebo použití adekvátní antikoncepční metody u žen ve fertilním věku
  • Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce

Kritéria vyloučení:

  • Klinický průkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS).
  • Předchozí chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie během 4 týdnů nebo hormonální terapie během 2 týdnů od prvního dne studie
  • Anamnéza palmoplantárního syndromu 2. nebo horšího stupně nebo jakékoli nevyřešené reziduální účinky chemoterapie
  • Dříve aktivní látky HER2, kontinuální intravenózní (IV) 5-fluorouracil, kapecitabin nebo jiný fluoropyrimidin
  • Jakékoli zkoumané činidlo do 28 dnů od zahájení studie
  • Předchozí kumulativní dávka doxorubicinu vyšší než (>) 360 mg/m^2 nebo ekvivalent
  • Významné kardiovaskulární onemocnění
  • Aktivní/nekontrolované souběžné onemocnění nebo infekce-
  • Velký chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od prvního dne studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: RhuMab 2C4 + kapecitabin 1000 mg/m^2 (úroveň 2)
Účastníci obdrží jednu dávku 1000 mg/m^2 perorálního (PO) kapecitabinu v den -7 pro posouzení před léčbou. Kapecitabin bude poté podáván ve dnech 1 až 14 každého 3týdenního cyklu v dávce 1000 mg/m^2 dvakrát denně a rhuMab 2C4 bude podáván v den 1 každého 3týdenního cyklu jako fixní dávka 1050 -mg IV infuze. Incidence DLT bude použita jako vodítko pro úpravu intrapacientské dávky, stejně jako pro následnou registraci.
Lék: Kapecitabin
Účastníci dostanou kapecitabin ve dnech 1 až 14 každého 3týdenního cyklu v dávce 825, 1000 nebo 1250 mg/m^2 PO dvakrát denně. Léčba může pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.
Ostatní jména:
  • Xeloda
Lék: RhuMab 2C4
Účastníci dostanou rhuMab 2C4 v den 1 každého 3týdenního cyklu jako 1050 mg prostřednictvím IV infuze. Léčba může pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.
Ostatní jména:
  • Omnitarg
Experimentální: RhuMab 2C4 + kapecitabin 1250 mg/m^2 (úroveň 3)
Účastníci obdrží jednu dávku 1250 mg/m^2 PO kapecitabinu v den -7 pro posouzení před léčbou. Kapecitabin bude poté podáván ve dnech 1 až 14 každého 3týdenního cyklu v dávce 1250 mg/m^2 dvakrát denně a rhuMab 2C4 bude podáván v den 1 každého 3týdenního cyklu jako fixní dávka 1050 -mg IV infuze. Incidence DLT bude použita jako vodítko pro úpravu intrapacientské dávky, stejně jako pro následnou registraci.
Lék: Kapecitabin
Účastníci dostanou kapecitabin ve dnech 1 až 14 každého 3týdenního cyklu v dávce 825, 1000 nebo 1250 mg/m^2 PO dvakrát denně. Léčba může pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.
Ostatní jména:
  • Xeloda
Lék: RhuMab 2C4
Účastníci dostanou rhuMab 2C4 v den 1 každého 3týdenního cyklu jako 1050 mg prostřednictvím IV infuze. Léčba může pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.
Ostatní jména:
  • Omnitarg
Experimentální: RhuMab 2C4 + kapecitabin 825 mg/m^2 (úroveň 1)
Účastníci obdrží jednu dávku 825 mg/m^2 PO kapecitabinu v den -7 pro posouzení před léčbou. Kapecitabin bude poté podáván ve dnech 1 až 14 každého 3týdenního cyklu v dávce 825 mg/m^2 dvakrát denně a rhuMab 2C4 bude podáván v den 1 každého 3týdenního cyklu jako fixní dávka 1050 -mg IV infuze. Incidence DLT bude použita jako vodítko pro úpravu intrapacientské dávky, stejně jako pro následnou registraci.
Lék: Kapecitabin
Účastníci dostanou kapecitabin ve dnech 1 až 14 každého 3týdenního cyklu v dávce 825, 1000 nebo 1250 mg/m^2 PO dvakrát denně. Léčba může pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.
Ostatní jména:
  • Xeloda
Lék: RhuMab 2C4
Účastníci dostanou rhuMab 2C4 v den 1 každého 3týdenního cyklu jako 1050 mg prostřednictvím IV infuze. Léčba může pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.
Ostatní jména:
  • Omnitarg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) kombinace pertuzumabu a kapecitabinu
Časové okno: Cyklus 1 (3 týdny)
MTD byla definována jako nejvyšší tolerovaná kombinace dávek kapecitabinu (825 mg, 1000 mg nebo 1250 mg) a pertuzumabu, aniž by způsobovala toxicitu omezující dávku (DLT). DLT byly definovány následovně: 1) Jakákoli nehematologická toxicita vyšší nebo rovna (≥) 3. stupni podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0 kromě horečky, zimnice a příznaků podobných chřipce, navzdory adekvátní řízení toxicity; 2) Neutropenie 4. stupně trvající > 7 dní; 3) febrilní neutropenie; 4) Trombocytopenie 4. stupně nebo jakákoli trombocytopenie vyžadující transfuzi krevních destiček; 5) Jakákoli subjektivně netolerovatelná toxicita pociťovaná výzkumníkem jako související s některou ze sloučenin. Účastníci, kteří odstoupili ze studie, aniž by dokončili první léčebný cyklus z jiných důvodů než DLT, nebyli považováni za hodnotitelné pro DLT. MTD byla měřena v mg/m22.
Cyklus 1 (3 týdny)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s DLT
Časové okno: Cyklus 1 (3 týdny)
DLT byly definovány následovně: 1) Jakákoli nehematologická toxicita vyšší nebo rovna (≥) 3. stupni podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 3.0 kromě horečky, zimnice a příznaků podobných chřipce, navzdory adekvátní řízení toxicity; 2) Neutropenie 4. stupně trvající > 7 dní; 3) febrilní neutropenie; 4) Trombocytopenie 4. stupně nebo jakákoli trombocytopenie vyžadující transfuzi krevních destiček; 5) Jakákoli subjektivně netolerovatelná toxicita pociťovaná výzkumníkem jako související s některou ze sloučenin. Účastníci, kteří odstoupili ze studie, aniž by dokončili první léčebný cyklus z jiných důvodů než DLT, nebyli považováni za hodnotitelné pro DLT.
Cyklus 1 (3 týdny)
Plazmatický poločas (t1/2) pertuzumabu
Časové okno: Cyklus 1: Dny 2, 5, 8 a 15 po dávce; Cyklus 2: Den 1 při podávání léku, před dávkou a 15 minut po dávce a před dávkou ve dnech 8, 15 a 22
Biologický poločas nebo terminální poločas pertuzumabu je doba ve dnech, kterou potřebuje ke ztrátě poloviny své farmakologické aktivity. t1/2 byl měřen ve dnech.
Cyklus 1: Dny 2, 5, 8 a 15 po dávce; Cyklus 2: Den 1 při podávání léku, před dávkou a 15 minut po dávce a před dávkou ve dnech 8, 15 a 22
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) pertuzumabu
Časové okno: Cyklus 1: Dny 2, 5, 8 a 15 po dávce; Cyklus 2: Den 1 při podání léku, před dávkou a 15 minut po dávce a před dávkou ve dnech 8, 15 a 22
Cmax se týká maximální (nebo nejvyšší) koncentrace v séru, které lék dosáhne ve specifikovaném kompartmentu nebo testovací oblasti těla po podání léku a před podáním druhé dávky, a byla měřena jako nanogramy na mililitr (ng/ ml).
Cyklus 1: Dny 2, 5, 8 a 15 po dávce; Cyklus 2: Den 1 při podání léku, před dávkou a 15 minut po dávce a před dávkou ve dnech 8, 15 a 22
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) pertuzumabu
Časové okno: Cyklus 1: Dny 2, 5, 8 a 15 po dávce; Cyklus 2: Den 1 při podání léku, před dávkou a 15 minut po dávce a před dávkou ve dnech 8, 15 a 22
Tmax je definován jako doba po podání léku, kdy je dosaženo maximální plazmatické koncentrace; kdy se rychlost absorpce rovná rychlosti eliminace. Tmax byl měřen ve dnech.
Cyklus 1: Dny 2, 5, 8 a 15 po dávce; Cyklus 2: Den 1 při podání léku, před dávkou a 15 minut po dávce a před dávkou ve dnech 8, 15 a 22
Oblast pod koncentrační křivkou od času nula do posledního měření (AUC 0-poslední) pertuzumabu
Časové okno: Cyklus 1: Dny 2, 5, 8 a 15 po dávce; Cyklus 2: Den 1 při podání léku, před dávkou a 15 minut po dávce a před dávkou ve dnech 8, 15 a 22
Plocha pod grafem koncentrace léčiva v plazmě proti času po podání léčiva je definována jako plocha pod křivkou (AUC). AUC0-last se vypočítá od času 0 (před podáním medikace) do posledního naměřeného datového bodu. AUC je zvláště užitečné při odhadu biologické dostupnosti léčiv měřením rozsahu absorpce. AUC byla měřena jako ng*den/ml.
Cyklus 1: Dny 2, 5, 8 a 15 po dávce; Cyklus 2: Den 1 při podání léku, před dávkou a 15 minut po dávce a před dávkou ve dnech 8, 15 a 22
AUC od času nula do nekonečna (AUC 0-nekonečno) pertuzumabu
Časové okno: Cyklus 1: Dny 2, 5, 8 a 15 po dávce; Cyklus 2: Den 1 při podání léku, před dávkou a 15 minut po dávce a před dávkou ve dnech 8, 15 a 22
AUC0-nekonečno se vypočítá od času 0 (před podáním léku) do nekonečna (doba úplné eliminace léku). AUC je zvláště užitečné při odhadu biologické dostupnosti léčiv měřením rozsahu absorpce. AUC se měří jako nanogramy krát dny na mililitr (ng*den/ml).
Cyklus 1: Dny 2, 5, 8 a 15 po dávce; Cyklus 2: Den 1 při podání léku, před dávkou a 15 minut po dávce a před dávkou ve dnech 8, 15 a 22
Zdánlivý objem distribuce pertuzumabu
Časové okno: Cyklus 1: Dny 2, 5, 8 a 15 po dávce; Cyklus 2: Den 1 při podání léku, před dávkou a 15 minut po dávce a před dávkou ve dnech 8, 15 a 22
Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss), také známý jako zdánlivý distribuční objem, je farmakologický, teoretický objem, který by muselo obsadit celkové množství podaného léčiva (pokud by bylo rovnoměrně distribuováno), aby bylo dosaženo stejné koncentrace jako v současnosti je v krevní plazmě. Vss byl měřen v ml
Cyklus 1: Dny 2, 5, 8 a 15 po dávce; Cyklus 2: Den 1 při podání léku, před dávkou a 15 minut po dávce a před dávkou ve dnech 8, 15 a 22
Zdánlivá celková clearance pertuzumabu
Časové okno: Cyklus 1: Dny 2, 5, 8 a 15 po dávce; Cyklus 2: Den 1 při podání léku, před dávkou a 15 minut po dávce a před dávkou ve dnech 8, 15 a 22
Clearance (vyjádřená jako objem/čas) popisuje odstranění léčiva z objemu plazmy za danou jednotku času (ztráta léčiva z těla). Měří se v mililitrech za den (ml/den).
Cyklus 1: Dny 2, 5, 8 a 15 po dávce; Cyklus 2: Den 1 při podání léku, před dávkou a 15 minut po dávce a před dávkou ve dnech 8, 15 a 22
Plazmatický poločas kapecitabinu a jeho metabolitů při podávání samostatně a v kombinaci s pertuzumabem
Časové okno: Den -7: Před dávkou, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 5, 6 a 10 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 1: Před dávkou, 0 a 30 minut, 1, 2, 3, 4, 5, 6 a 10 hodin po dávce
Kapecitabin je nový perorální fluoropyrimidinkarbamát, který je přednostně konvertován na cytotoxickou část fluorouracil (5-fluorouracil; 5-FU) v cílové nádorové tkáni prostřednictvím série 3 metabolických kroků prostřednictvím intermediárních metabolitů 5'-deoxy-5-fluorocytidin (5 '-DFCR), 5'-deoxy-5-fluoruridin (5'-DFUR) a a-fluor-p-alanin (FBAL). Biologický poločas nebo terminální poločas je doba ve dnech, kterou potřebuje ke ztrátě poloviny své farmakologické aktivity.
Den -7: Před dávkou, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 5, 6 a 10 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 1: Před dávkou, 0 a 30 minut, 1, 2, 3, 4, 5, 6 a 10 hodin po dávce
Maximální plazmatická koncentrace kapecitabinu a jeho metabolitů při podávání samostatně a v kombinaci s pertuzumabem
Časové okno: Den -7: Před dávkou, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 5, 6 a 10 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 1: Před dávkou, 0 a 30 minut, 1, 2, 3, 4, 5, 6 a 10 hodin po dávce
Kapecitabin je perorálně podávaný fluoropyrimidinkarbamát, který je přednostně konvertován na cytotoxickou skupinu 5-FU v cílové nádorové tkáni prostřednictvím série 3 metabolických kroků prostřednictvím intermediárních metabolitů 5'-DFCR, 5'-DFUR a FBAL. Cmax se týká maximální (nebo maximální) koncentrace v séru, které lék dosáhne ve specifikovaném kompartmentu nebo testovací oblasti těla po podání léku a před podáním druhé dávky, a je měřena jako nanogramy na mililitr (ng/ ml).
Den -7: Před dávkou, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 5, 6 a 10 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 1: Před dávkou, 0 a 30 minut, 1, 2, 3, 4, 5, 6 a 10 hodin po dávce
Doba do maximální plazmatické koncentrace kapecitabinu a jeho metabolitů při podávání samostatně a v kombinaci s pertuzumabem
Časové okno: Den -7: Před dávkou, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 5, 6 a 10 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 1: Před dávkou, 0 a 30 minut, 1, 2, 3, 4, 5, 6 a 10 hodin po dávce
Kapecitabin je nový perorální fluoropyrimidinkarbamát, který je přednostně konvertován na cytotoxickou část fluorouracil (5-fluorouracil; 5-FU) v cílové nádorové tkáni prostřednictvím série 3 metabolických kroků prostřednictvím intermediárních metabolitů 5'-deoxy-5-fluorocytidin (5 '-DFCR), 5'-deoxy-5-fluoruridin (5'-DFUR) a a-fluor-p-alanin (FBAL). Tmax je definován jako doba po podání léku, kdy je dosaženo maximální plazmatické koncentrace; kdy se rychlost absorpce rovná rychlosti eliminace.
Den -7: Před dávkou, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 5, 6 a 10 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 1: Před dávkou, 0 a 30 minut, 1, 2, 3, 4, 5, 6 a 10 hodin po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2005

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2005

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. července 2015

První zveřejněno (Odhad)

10. července 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

10. listopadu 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. října 2015

Naposledy ověřeno

1. října 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BO17003

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pevný nádor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Oman

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit