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Estudio de fase Ib, abierto, multicéntrico, sobre la seguridad y farmacocinética de la combinación de rhuMAb2c4 (Omnitarg), un anticuerpo humanizado recombinante contra HER2, y capecitabina (Xeloda) en pacientes con tumores sólidos avanzados

12 de octubre de 2015 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Estudio de fase Ib, abierto, multicéntrico de la seguridad y la farmacocinética de la combinación de RhuMab 2C4 (Omnitarg), un anticuerpo humanizado recombinante para HER2, y capecitabina (Xeloda) en pacientes con tumores sólidos avanzados

Este estudio evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de la combinación de rhuMab 2C4 (Perjeta) y capecitabina (Xeloda) en participantes con tumores sólidos avanzados que han progresado durante o después de la terapia estándar, o para los que no hay una terapia estándar disponible. Se inscribirá a los participantes y se evaluarán las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en cohortes de dosis crecientes para determinar la dosis máxima tolerada (MTD).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

19

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adultos de al menos 18 años de edad
  • Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología de Pascua (ECOG) de 0 o 1
  • Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
  • Tumor sólido localmente avanzado o metastásico con al menos 1 lesión medible, que ha progresado durante o después de la terapia estándar
  • Receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo entre participantes con cáncer de mama
  • Prueba de embarazo negativa o uso de un método anticonceptivo adecuado entre mujeres en edad fértil
  • Función hematológica, hepática y renal adecuada

Criterio de exclusión:

  • Evidencia clínica de metástasis en el sistema nervioso central (SNC)
  • Quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia previa dentro de las 4 semanas, o terapia hormonal dentro de las 2 semanas del estudio Día 1
  • Antecedentes de síndrome palmoplantar de grado 2 o peor, o cualquier efecto residual de la quimioterapia no resuelto
  • Agentes previos activos contra HER2, 5-fluorouracilo intravenoso (IV) continuo, capecitabina u otra fluoropirimidina
  • Cualquier agente en investigación dentro de los 28 días del inicio del estudio
  • Dosis acumulada previa de doxorrubicina superior a (>) 360 mg/m^2 o equivalente
  • Enfermedad cardiovascular importante
  • Enfermedad o infección concurrente activa/no controlada-
  • Cirugía mayor o trauma dentro de las 4 semanas del estudio Día 1

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: RhuMab 2C4 + Capecitabina 1000 mg/m^2 (Nivel 2)
Los participantes recibirán una dosis única de 1000 mg/m^2 de capecitabina oral (PO) el día -7 para la evaluación previa al tratamiento. Luego, se administrará capecitabina los días 1 a 14 de cada ciclo de 3 semanas a una dosis de 1000 mg/m^2 dos veces al día, y se administrará rhuMab 2C4 el día 1 de cada ciclo de 3 semanas como una dosis fija de 1050 -Infusión intravenosa de mg. La incidencia de DLT se utilizará para guiar la modificación de la dosis intrapaciente, así como la inscripción posterior.
Droga: Capecitabina
Los participantes recibirán capecitabina los días 1 a 14 de cada ciclo de 3 semanas en dosis de 825, 1000 o 1250 mg/m^2 PO dos veces al día. El tratamiento puede continuar hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
Otros nombres:
  • Xeloda
Droga: RhuMab 2C4
Los participantes recibirán rhuMab 2C4 el día 1 de cada ciclo de 3 semanas como 1050 mg por infusión IV. El tratamiento puede continuar hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
Otros nombres:
  • Omnitarg
Experimental: RhuMab 2C4 + Capecitabina 1250 mg/m^2 (Nivel 3)
Los participantes recibirán una dosis única de capecitabina oral de 1250 mg/m^2 el día -7 para la evaluación previa al tratamiento. Luego, se administrará capecitabina los días 1 a 14 de cada ciclo de 3 semanas a una dosis de 1250 mg/m^2 dos veces al día, y se administrará rhuMab 2C4 el día 1 de cada ciclo de 3 semanas como una dosis fija de 1050 -mg infusión IV. La incidencia de DLT se utilizará para guiar la modificación de la dosis intrapaciente, así como la inscripción posterior.
Droga: Capecitabina
Los participantes recibirán capecitabina los días 1 a 14 de cada ciclo de 3 semanas en dosis de 825, 1000 o 1250 mg/m^2 PO dos veces al día. El tratamiento puede continuar hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
Otros nombres:
  • Xeloda
Droga: RhuMab 2C4
Los participantes recibirán rhuMab 2C4 el día 1 de cada ciclo de 3 semanas como 1050 mg por infusión IV. El tratamiento puede continuar hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
Otros nombres:
  • Omnitarg
Experimental: RhuMab 2C4 + Capecitabina 825 mg/m^2 (Nivel 1)
Los participantes recibirán una dosis única de capecitabina oral de 825 mg/m^2 el día -7 para la evaluación previa al tratamiento. Luego, se administrará capecitabina los días 1 a 14 de cada ciclo de 3 semanas a una dosis de 825 mg/m^2 dos veces al día, y se administrará rhuMab 2C4 el día 1 de cada ciclo de 3 semanas como una dosis fija 1050 -Infusión intravenosa de mg. La incidencia de DLT se utilizará para guiar la modificación de la dosis intrapaciente, así como la inscripción posterior.
Droga: Capecitabina
Los participantes recibirán capecitabina los días 1 a 14 de cada ciclo de 3 semanas en dosis de 825, 1000 o 1250 mg/m^2 PO dos veces al día. El tratamiento puede continuar hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
Otros nombres:
  • Xeloda
Droga: RhuMab 2C4
Los participantes recibirán rhuMab 2C4 el día 1 de cada ciclo de 3 semanas como 1050 mg por infusión IV. El tratamiento puede continuar hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
Otros nombres:
  • Omnitarg

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD) de la combinación de pertuzumab y capecitabina
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (3 Semanas)
La MTD se definió como la combinación de dosis más alta tolerada de capecitabina (825 mg, 1000 mg o 1250 mg) y pertuzumab, sin causar toxicidades limitantes de la dosis (DLT). Las DLT se definieron de la siguiente manera: 1) Cualquier toxicidad no hematológica mayor o igual a (≥) Grado 3 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 3.0 excepto fiebre, escalofríos y síntomas similares a los de la gripe, a pesar de manejo adecuado de la toxicidad; 2) neutropenia de grado 4 que dura > 7 días; 3) neutropenia febril; 4) Trombocitopenia Grado 4 o cualquier trombocitopenia que requiera transfusión de plaquetas; 5) Cualquier toxicidad subjetivamente intolerable que el investigador considere que está relacionada con cualquiera de los compuestos. Los participantes que se retiraron del estudio sin completar el primer ciclo de tratamiento por razones distintas a la DLT no se consideraron evaluables para la DLT. La MTD se midió en mg/m^2.
Ciclo 1 (3 Semanas)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con DLT
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (3 Semanas)
Las DLT se definieron de la siguiente manera: 1) Cualquier toxicidad no hematológica mayor o igual a (≥) Grado 3 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 3.0 excepto fiebre, escalofríos y síntomas similares a los de la gripe, a pesar de manejo adecuado de la toxicidad; 2) neutropenia de grado 4 que dura > 7 días; 3) neutropenia febril; 4) Trombocitopenia Grado 4 o cualquier trombocitopenia que requiera transfusión de plaquetas; 5) Cualquier toxicidad subjetivamente intolerable que el investigador considere que está relacionada con cualquiera de los compuestos. Los participantes que se retiraron del estudio sin completar el primer ciclo de tratamiento por razones distintas a la DLT no se consideraron evaluables para la DLT.
Ciclo 1 (3 Semanas)
Semivida plasmática (t1/2) de pertuzumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Días 2, 5, 8 y 15 Posdosis; Ciclo 2: Día 1 en la administración del fármaco, antes de la dosis y 15 minutos después de la dosis, y antes de la dosis en los días 8, 15 y 22
La vida media biológica o vida media terminal de pertuzumab es el tiempo en días que tarda en perder la mitad de su actividad farmacológica. t1/2 se midió en días.
Ciclo 1: Días 2, 5, 8 y 15 Posdosis; Ciclo 2: Día 1 en la administración del fármaco, antes de la dosis y 15 minutos después de la dosis, y antes de la dosis en los días 8, 15 y 22
Concentración plasmática máxima (Cmax) de pertuzumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Días 2, 5, 8 y 15 Posdosis; Ciclo 2: Día 1 en la administración del fármaco, antes de la dosis y 15 minutos después de la dosis, y antes de la dosis en los Días 8, 15 y 22
Cmax se refiere a la concentración sérica máxima (o pico) que alcanza un fármaco en un compartimento específico o área de prueba del cuerpo después de que se haya administrado el fármaco y antes de la administración de una segunda dosis y se midió como nanogramos por mililitro (ng/ ml).
Ciclo 1: Días 2, 5, 8 y 15 Posdosis; Ciclo 2: Día 1 en la administración del fármaco, antes de la dosis y 15 minutos después de la dosis, y antes de la dosis en los Días 8, 15 y 22
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) de pertuzumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Días 2, 5, 8 y 15 Posdosis; Ciclo 2: Día 1 en la administración del fármaco, antes de la dosis y 15 minutos después de la dosis, y antes de la dosis en los Días 8, 15 y 22
Tmax se define como el tiempo después de la administración de un fármaco cuando se alcanza la concentración plasmática máxima; cuando la tasa de absorción es igual a la tasa de eliminación. Tmax se midió en días.
Ciclo 1: Días 2, 5, 8 y 15 Posdosis; Ciclo 2: Día 1 en la administración del fármaco, antes de la dosis y 15 minutos después de la dosis, y antes de la dosis en los Días 8, 15 y 22
Área bajo la curva de concentración desde el tiempo cero hasta la última medición (AUC 0-última) de pertuzumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Días 2, 5, 8 y 15 Posdosis; Ciclo 2: Día 1 en la administración del fármaco, antes de la dosis y 15 minutos después de la dosis, y antes de la dosis en los Días 8, 15 y 22
El área bajo el gráfico de la concentración plasmática del fármaco frente al tiempo después de la administración del fármaco se define como el área bajo la curva (AUC). El AUC0-último se calcula desde el momento 0 (antes de la administración del medicamento) hasta el último punto de datos medido. El AUC es particularmente útil para estimar la biodisponibilidad de fármacos, midiendo el grado de absorción. El AUC se midió como ng*día/mL.
Ciclo 1: Días 2, 5, 8 y 15 Posdosis; Ciclo 2: Día 1 en la administración del fármaco, antes de la dosis y 15 minutos después de la dosis, y antes de la dosis en los Días 8, 15 y 22
AUC desde tiempo cero hasta infinito (AUC 0-infinito) de pertuzumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Días 2, 5, 8 y 15 Posdosis; Ciclo 2: Día 1 en la administración del fármaco, antes de la dosis y 15 minutos después de la dosis, y antes de la dosis en los Días 8, 15 y 22
El AUC0-infinito se calcula desde el tiempo 0 (antes de la administración del medicamento) hasta el infinito (el tiempo de eliminación completa del fármaco). El AUC es particularmente útil para estimar la biodisponibilidad de fármacos, midiendo el grado de absorción. El AUC se mide en nanogramos por días por mililitro (ng*día/mL).
Ciclo 1: Días 2, 5, 8 y 15 Posdosis; Ciclo 2: Día 1 en la administración del fármaco, antes de la dosis y 15 minutos después de la dosis, y antes de la dosis en los Días 8, 15 y 22
Volumen aparente de distribución de pertuzumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Días 2, 5, 8 y 15 Posdosis; Ciclo 2: Día 1 en la administración del fármaco, antes de la dosis y 15 minutos después de la dosis, y antes de la dosis en los Días 8, 15 y 22
El volumen de distribución en estado estacionario (Vss), también conocido como volumen aparente de distribución, es un volumen teórico farmacológico que tendría que ocupar la cantidad total de fármaco administrado (si se distribuyera uniformemente), para proporcionar la misma concentración que actualmente se encuentra en el plasma sanguíneo. Vss se midió en ml
Ciclo 1: Días 2, 5, 8 y 15 Posdosis; Ciclo 2: Día 1 en la administración del fármaco, antes de la dosis y 15 minutos después de la dosis, y antes de la dosis en los Días 8, 15 y 22
Depuración total aparente de pertuzumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Días 2, 5, 8 y 15 Posdosis; Ciclo 2: Día 1 en la administración del fármaco, antes de la dosis y 15 minutos después de la dosis, y antes de la dosis en los Días 8, 15 y 22
El aclaramiento (expresado como volumen/tiempo) describe la eliminación de un fármaco de un volumen de plasma en una unidad de tiempo dada (pérdida de fármaco del organismo). Se mide en mililitros por día (ml/día).
Ciclo 1: Días 2, 5, 8 y 15 Posdosis; Ciclo 2: Día 1 en la administración del fármaco, antes de la dosis y 15 minutos después de la dosis, y antes de la dosis en los Días 8, 15 y 22
Semivida plasmática de capecitabina y sus metabolitos cuando se administra sola y en combinación con pertuzumab
Periodo de tiempo: Día -7: Predosis, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5, 6 y 10 horas después de la dosis; Ciclo 1 Día 1: Predosis, 0 y 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5, 6 y 10 horas Posdosis
La capecitabina es un nuevo carbamato de fluoropirimidina oral que se convierte preferentemente en el resto citotóxico fluorouracilo (5-fluorouracilo; 5-FU) en el tejido tumoral objetivo a través de una serie de 3 pasos metabólicos a través de los metabolitos intermedios 5'-desoxi-5-fluorocitidina (5 '-DFCR), 5'-desoxi-5-fluorouridina (5'-DFUR) y α-fluoro-β-alanina (FBAL). La vida media biológica o vida media terminal es el tiempo en días que tarda en perder la mitad de su actividad farmacológica.
Día -7: Predosis, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5, 6 y 10 horas después de la dosis; Ciclo 1 Día 1: Predosis, 0 y 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5, 6 y 10 horas Posdosis
Concentración plasmática máxima de capecitabina y sus metabolitos cuando se administra solo y en combinación con pertuzumab
Periodo de tiempo: Día -7: Predosis, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5, 6 y 10 horas después de la dosis; Ciclo 1 Día 1: Predosis, 0 y 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5, 6 y 10 horas Posdosis
La capecitabina es un carbamato de fluoropirimidina oral que se convierte preferentemente en la fracción citotóxica 5-FU en el tejido tumoral objetivo a través de una serie de 3 pasos metabólicos a través de los metabolitos intermedios 5'-DFCR, 5'-DFUR y FBAL. Cmax se refiere a la concentración sérica máxima (o pico) que alcanza un fármaco en un compartimento específico o área de prueba del cuerpo después de que se haya administrado el fármaco y antes de la administración de una segunda dosis y se mide en nanogramos por mililitro (ng/ ml).
Día -7: Predosis, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5, 6 y 10 horas después de la dosis; Ciclo 1 Día 1: Predosis, 0 y 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5, 6 y 10 horas Posdosis
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima de capecitabina y sus metabolitos cuando se administra solo y en combinación con pertuzumab
Periodo de tiempo: Día -7: Predosis, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5, 6 y 10 horas después de la dosis; Ciclo 1 Día 1: Predosis, 0 y 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5, 6 y 10 horas Posdosis
La capecitabina es un nuevo carbamato de fluoropirimidina oral que se convierte preferentemente en el resto citotóxico fluorouracilo (5-fluorouracilo; 5-FU) en el tejido tumoral objetivo a través de una serie de 3 pasos metabólicos a través de los metabolitos intermedios 5'-desoxi-5-fluorocitidina (5 '-DFCR), 5'-desoxi-5-fluorouridina (5'-DFUR) y α-fluoro-β-alanina (FBAL). Tmax se define como el tiempo después de la administración de un fármaco cuando se alcanza la concentración plasmática máxima; cuando la tasa de absorción es igual a la tasa de eliminación.
Día -7: Predosis, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5, 6 y 10 horas después de la dosis; Ciclo 1 Día 1: Predosis, 0 y 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5, 6 y 10 horas Posdosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2004

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2005

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2005

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de julio de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de julio de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

10 de julio de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

10 de noviembre de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de octubre de 2015

Última verificación

1 de octubre de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BO17003

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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