ロクロニウムとシサトラクリウムの組み合わせの最適用量 (CRC)

序章：

ロクロニウムとシサトラクリウムは代表的な神経筋遮断薬で、前者は効果のピークの発現が早く、筋弛緩の持続時間が比較的短いのに対し、後者は弛緩持続時間が比較的長く、ホフマン脱離とエステル加水分解により分解されるため、広く使用されています。 この 2 つの組み合わせは相乗効果があり、迅速な連続挿管のためのプライミング方法と併用することもできます。 臨床的に有効な併用率を決定することと、この併用の相乗効果がどの程度かを決定する薬物動態特性を予測することの両方に貢献します。 研究者らは、術中の筋弛緩をモニタリングすることで、2つの筋弛緩剤を組み合わせた場合に、予測が十分な用量削減効果をもたらすことができるかどうかを検討しました。

材料および方法：

この研究は、書面によるインフォームド コンセントを得た後、選択的乳房切除術および鼓室形成術が予定されている 81 人の患者に対して実施されました。 すべての患者には、米国麻酔学会 (ASA) の身体状態 I-II、年齢 20-60、BMI 20-30 kg/m2 が含まれていました。 除外基準は次のとおりです。治験薬に対するアレルギーの病歴、神経筋疾患、妊娠または授乳、非脱分極性神経筋遮断薬（NMBA）と相互作用することが知られている抗精神病薬または神経弛緩薬の術前投薬、血清クレアチニンレベル> 1.2 mg/dL、肝トランスアミナーゼ>40 U/L。 身長、体重などの人体測定変数は、手術前に病棟で測定されました。 BMI は、総体重を身長の 2 乗で割った値として計算されます。 理想体重 (IBW) は、Devine {男性の場合は 50 kg + 2.3 × (高さ [インチ]-60)、女性の場合は 45.5 kg + 2.3 × (高さ [インチ]-60)} の式で計算され、管理に使用されました。初期用量のNMBA。 除脂肪体重 (LBW) は James {LBW (男性) = (1.10 × 体重 (kg)) - 128 × ( 体重 2 / (100 × 身長 (m)) 2)、(女性) = (1.07) の式によって計算されました。 × 体重 (kg)) - 148 × ( 体重 2 / (100 × 身長 (m)) 2)}. NMBAs の添加量は LBW によって投与されました。 患者は、封印された割り当て用封筒を開封することにより、各グループにランダムに割り当てられました。 各群は、ED95 ロクロニウムと ED95 シサトラクリウムを組み合わせた挿管投与群 (I 群、n=27)、少量削減群 (S 群、n=27) は各 ED95 を 10% 削減、大量削減群 (L 群、n=2) 27) 各 ED95 を 20% 削減しました。

モニタリングと投薬：

手術室では、非侵襲的血圧、パルスオキシメトリー、心電図、体温計、Bispectral Index (BIS VISTA Monitoring System; Aspect Medical Systems Inc、Norwood、MA、USA)、および T1/T4 比を使用した TOF を使用して、患者のモニタリングが行われました。 -Watch® (Organon、Teknica B.V.、Boxtel、オランダ)。 5分ごとに測定したものが記録されます。

ミダゾラム 2 mg とグリコピロレート 0.2 mg による前投薬は、手術の 1 時間前に患者に筋肉内投与されました。 患者が手術室に到着する前に、この研究に関与していない看護師がロクロニウムとシスアトラクリウムを準備しました。 各治験薬を含む注射器は、スケールを遮蔽した状態として、この治験の実施者に伝えられました。 ロクロニウムとシサトラクリウムの注射器は、お互いの注射器を使用した。 プロポフォール 1.5～2.5 mg/kg、レミフェンタニル 0.4～0.6 mcg/kg で麻酔を導入し、その後、プロポフォール 5～10 mg/kg/hr およびレミフェンタニル 0.05～2 mcg/kg/min の目標制御注入 (TCI) で維持しました。 注入ポンプ (Orchestra Module DPS、Fresenius-Vial、Brezins、France) は、レミフェンタニルとプロポフォールの効果部位 TCI の Minto と Marshall の薬物動態モデルで操作されました。

手術側と反対側の腕は神経筋モニタリングに使用され、TOF-Watch® のアームボードに取り付けられました。 各治験薬が患者に投与され、タイマーは T1/T4 比のモニタリングで開始されました。 尺骨神経の表面電極を手首に配置し、Train-of-four (TOF) 刺激を、持続時間 200μs、12 秒あたり 2 Hz の最大上方形波インパルスの設定として使用しました。 調査員は、合計 i.v. の下で、TOF 比率 = 0 (開始)、最初の TOF 比率が 25% を超える (持続時間 25%)、および TOF 25-75% (回復指数) までの時間をチェックし、回復時間は 90% (TOF 25-90%) でした。 麻酔（TIVA）。 また、調査員は、最初の NMBA 投与量の 10% で投与された追加のレスキュー投与量、切開から手術創ドレッシングまでの手術時間、手術室に入ってから退室するまでの麻酔時間もチェックしました。 温風ブランケットを使用して体温を35℃以上に維持した。 動脈圧カフは、TOF モニタリングに対して反対側の腕に配置されました。

有害事象と管理:

すべての患者で、麻酔レベルは 40 ～ 60 の BIS スコアに基づいて評価されました。 中等度の高血圧 (ベースラインの 120% を超える) または低血圧 (ベースラインの 80% 未満) は、プロポフォールの輸液速度を上げたり下げたりして、水分補給を行いました。 重度の血行動態の変化 (収縮期圧 < 90 mmHg または > 200 mmHg) は、血行動態が安定するまでフェニレフリン 50 mcg またはニカルジピン 250 mcg を繰り返し静脈内 (IV) 投与することによって制御されました。 予想外に、しゃっくりまたは自給式呼吸が示された場合、T1/T4 比が 25% 未満であったにもかかわらず、NMBA の追加のレスキュー用量が患者に投与されました。

統計分析：

すべてのデータは、必要に応じて、平均 ± 標準偏差 (SD)、数値 (パーセンテージ)、または中央値 (上位および下位四分位数) として表されます。 必要に応じて、χ2 検定、フィッシャーの正確確率検定、独立 t 検定、またはマン・ホイットニーの U 検定を使用して、グループ間のデータを比較しました。 データの正規性を評価するために、データセットに対してコルモゴロフ-スミルノフ検定が実行されました。 予備調査によると、検出力 0.9、タイプ I エラー 0.05 で、各グループに 24 人の患者が必要です。 10％の脱落率を考慮して、研究者は各グループに27人の患者が必要になると計算しました. すべての統計分析は、SPSS 18.0 (SPSS Inc.、イリノイ州シカゴ) プログラムで実行されました。 P 値 <0.05 は、統計的に有意であると見なされました。