Optimale Dosis der Kombination von Rocuronium und Cisatracurium (CRC)

Einführung:

Rocuronium und Cisatracurium sind repräsentative neuromuskuläre Blocker, die weithin verwendet werden, da die ersteren Merkmale eines schnellen Einsetzens der Spitzenwirkung und einer relativ kurzen Dauer der Muskelrelaxation aufweisen, während die letzteren eine vergleichsweise lang anhaltende Relaxationszeit haben und durch Hofmann-Eliminierung und Esterhydrolyse abgebaut werden. Eine Kombination der beiden hat einen synergistischen Effekt und kann auch mit beiden Priming-Verfahren für die Schnellsequenz-Intubation verwendet werden. Es würde sowohl dazu beitragen, die wirksame Kombinationsrate klinisch zu bestimmen als auch die pharmakokinetischen Eigenschaften vorherzusagen, die bestimmen, wie stark die synergistische Wirkung dieser Kombination ist. Die Forscher untersuchten, ob durch die Überwachung der Muskelrelaxation während der Operation die Vorhersage möglich ist, einen ausreichenden Effekt der Dosisreduktion bei der Kombination der beiden Muskelrelaxantien zu erzielen.

Materialen und Methoden:

Diese Studie wurde an 81 Patienten durchgeführt, bei denen eine elektive Mastoidektomie und Tympanoplastik vorgesehen waren, nachdem eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt worden war. Alle Patienten umfassten den körperlichen Status I–II der American Society of Anesthesiologists (ASA), Alter 20–60, BMI 20–30 kg/m2. Die Ausschlusskriterien waren wie folgt: eine Vorgeschichte einer Allergie gegen die Studienmedikamente, neuromuskuläre Erkrankungen, Schwangerschaft oder Stillzeit, präoperative Medikation mit Antipsychotika oder Neuroleptika, von denen bekannt ist, dass sie mit nicht-depolarisierenden neuromuskulären Blockern (NMBAs) interagieren, Serum-Kreatininspiegel > 1,2 mg/dL, Lebertransaminase > 40 U/L. Anthropometrische Variablen wie Größe, Gewicht wurden vor der Operation auf der Station gemessen. BMI errechnet sich aus Gesamtkörpergewicht dividiert durch das Quadrat der Körpergröße. Das ideale Körpergewicht (IBW) wurde nach der Formel von Devine {50 kg + 2,3 × (Größe [Zoll] – 60) für Männer und 45,5 kg + 2,3 × (Größe [Zoll] – 60) für Frauen} berechnet und zur Verabreichung verwendet NMBAs der Anfangsdosis. Das magere Körpergewicht (LBW) wurde nach der Formel von James {LBW (Männer) = (1,10 × Gewicht (kg)) – 128 × (Gewicht2 / (100 × Größe (m))2), (Frauen) = (1,07 × Gewicht (kg)) – 148 × ( Gewicht2 / (100 × Höhe (m))2)}. Eine zusätzliche Dosis von NMBAs wurde von LBW verabreicht. Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip jeder Gruppe zugeteilt, indem der versiegelte Zuteilungsumschlag geöffnet wurde. Jede Gruppe war Intubationsdosisgruppe (Gruppe I, n=27) kombinierte ED95-Rocuronium und ED95-Cisatracurium, Gruppe mit geringer Reduktionsmenge (Gruppe S, n=27) reduzierte 10 % von jedem ED95 und Gruppe mit starker Reduktionsdosis (Gruppe L, n= 27) 20 % von jedem ED95 reduziert.

Überwachung und Medikation:

Im Operationssaal wurde die Überwachung der Patienten mit nichtinvasivem Blutdruck, Pulsoximetrie, Elektrokardiographie, Thermometer, Bispektralindex (BIS VISTA Monitoring System; Aspect Medical Systems Inc, Norwood, MA, USA) und T1/T4-Verhältnis unter Verwendung von TOF durchgeführt -Watch® (Organon, Teknica B.V., Boxtel, Niederlande). Alle 5 min werden gemessene Dinge aufgezeichnet.

Eine Prämedikation mit 2 mg Midazolam und 0,2 mg Glycopyrrolat wurde den Patienten 1 Stunde vor der Operation intramuskulär verabreicht. Bevor die Patienten im Operationssaal ankamen, wurden Rocuronium und Cisatracurium von einer Krankenschwester zubereitet, die nicht an dieser Studie beteiligt war. Die Spritze, die jedes Studienmedikament enthielt, wurde dem Ausführenden dieser Studie als Status der Abschirmung der Waage übermittelt. Die Spritzen von Rocuronium und Cisatracurium verwendeten jeweils eine andere Spritze. Die Anästhesie wurde mit Propofol 1,5–2,5 mg/kg, Remifentanil 0,4–0,6 mcg/kg eingeleitet und danach mit zielgesteuerter Infusion (TCI) von Propofol 5–10 mg/kg/h und Remifentanil 0,05–2 mcg/kg/min aufrechterhalten. Die Infusionspumpe (Orchestra Module DPS, Fresenius-Vial, Brezins, Frankreich) wurde mit dem pharmakokinetischen Modell von Minto und Marshall für die Wirkort-TCI von Remifentanil und Propofol betrieben.

Der gegenüberliegende Arm gegenüber der Operationsseite wurde für die neuromuskuläre Überwachung verwendet und an der Armplatte von TOF-Watch® befestigt. Jedes Studienmedikament wurde dem Patienten verabreicht und der Timer wurde mit Überwachung des T1/T4-Verhältnisses gestartet. Die am Handgelenk platzierten Oberflächenelektroden des N. ulnaris und die Train-of-Four (TOF)-Stimulation wurden als Einstellung von supramaximalen Rechteckwellenimpulsen mit 200 μs Dauer, 2 Hz pro 12 Sekunden verwendet. Die Prüfärzte überprüften die Zeiten bis zum TOF-Verhältnis = 0 (Onset), 1. TOF-Verhältnis > 25 % (Dauer 25 %) und TOF 25–75 % (Erholungsindex), Erholungszeit von 90 % (TOF 25–90 %) unter totaler i.v. Anästhesie (TIVA). Die Forscher überprüften auch die Rate der zusätzlichen Notfalldosis, die mit 10 % der anfänglichen NMBAS-Dosis verabreicht wurde, die Operationszeit vom Einschnitt bis zum chirurgischen Wundverband, die Anästhesiezeit vom Betreten bis zum Verlassen des Operationssaals. Die Körpertemperatur wurde unter Verwendung einer Warmluftdecke über 35°C gehalten. Die arterielle Druckmanschette wurde gegen TOF-Überwachung am gegenüberliegenden Arm angelegt.

Unerwünschte Ereignisse und Management:

Bei allen Patienten wurde das Anästhesieniveau basierend auf einem BIS-Score von 40-60 bewertet. Moderater Bluthochdruck (> 120 % des Ausgangswerts) oder Hypotonie (< 80 % des Ausgangswerts) wurde durch Erhöhung oder Verringerung der Propofol-Infusionsrate mit Flüssigkeitsergänzung behandelt. Schwere hämodynamische Veränderungen (systolischer Druck < 90 mmHg oder > 200 mmHg) wurden durch wiederholte intravenöse (i.v.) Verabreichung von 50 µg Phenylephrin oder 250 µg Nicardipin kontrolliert, bis ein stabiler hämodynamischer Zustand erreicht war. Unerwarteterweise wurde dem Patienten, wenn Schluckauf oder eigenständige Atmung auftrat, eine zusätzliche Notfalldosis von NMBAs verabreicht, obwohl das T1/T4-Verhältnis niedriger als 25 % war.

Statistische Analyse:

Alle Daten werden je nach Bedarf als Mittelwerte ± Standardabweichungen (SDs), Zahlen (Prozentsätze) oder Mediane (oberes und unteres Quartil) ausgedrückt. Die Daten zwischen den Gruppen wurden je nach Bedarf unter Verwendung des χ2-Tests, des exakten Fisher-Tests, des unabhängigen t-Tests oder des Mann-Whitney-U-Tests verglichen. Um die Datennormalität zu beurteilen, wurde der Kolmogorov-Smirnov-Test mit dem Datensatz durchgeführt. Einer Vorstudie zufolge wären in jeder Gruppe 24 Patienten mit einer Power von 0,9 und einem Typ-I-Fehler von 0,05 erforderlich. Unter Berücksichtigung einer Drop-out-Rate von 10 % errechneten die Forscher, dass 27 Patienten für jede Gruppe erforderlich wären. Alle statistischen Analysen wurden mit dem Programm SPSS 18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) durchgeführt. Ein P-Wert < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.