Dosis óptima de combinación de rocuronio y cisatracurio (CRC)

Introducción:

El rocuronio y el cisatracurio son agentes bloqueadores neuromusculares representativos que se usan ampliamente porque el primero tiene características de inicio rápido del efecto máximo y una duración relativamente corta de la relajación muscular, mientras que el segundo tiene un tiempo de relajación de duración comparativamente larga y se descompone por eliminación de Hofmann e hidrólisis de éster. También se puede utilizar una combinación de los dos con un efecto sinérgico con el método de cebado para la intubación de secuencia rápida. Contribuiría tanto a determinar clínicamente la tasa de combinación efectiva como a predecir las características farmacocinéticas que determinan cuánto es el efecto sinérgico de esta combinación. Los investigadores estudiaron si es posible que la predicción tenga un efecto suficiente de reducción de la dosis al combinar los dos relajantes musculares mediante el control de la relajación muscular durante la cirugía.

Materiales y métodos:

Este estudio se realizó en 81 pacientes programadas para mastoidectomía y timpanoplastia electivas después de obtener el consentimiento informado por escrito. Todos los pacientes incluían estado físico I-II de la Sociedad Americana de Anestesiólogos (ASA), edad 20-60, IMC 20-30 kg/m2. Los criterios de exclusión fueron los siguientes: antecedentes de alergia a los fármacos del estudio, enfermedad neuromuscular, embarazo o lactancia, medicación preoperatoria de antipsicóticos o neurolépticos que se sabe que interactúan con agentes bloqueantes neuromusculares no despolarizantes (NMBA), nivel de creatinina sérica> 1,2 mg/dL, transaminasas hepáticas >40 U/L. Las variables antropométricas como la altura, el peso se midieron en la sala antes de la cirugía. IMC calculado como el peso corporal total dividido por la altura al cuadrado. El peso corporal ideal (PCI) se calculó mediante la fórmula de Devine {50 kg + 2,3 × (altura [pulgadas]-60) para hombres y 45,5 kg + 2,3 × (altura [pulgadas]-60) para mujeres} y se utilizó para administrar NMBA de dosis inicial. El peso corporal magro (LBW) se calculó mediante la fórmula de James {LBW (hombres) = (1,10 × Peso (kg)) - 128 × (Peso2 / (100 × Altura (m))2), (mujeres) = (1,07 × Peso (kg)) - 148 × ( Peso2 / (100 × Altura (m))2)}. La dosis aditiva de NMBA se administró por BPN. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a cada grupo mediante la apertura de un sobre cerrado de asignación. Cada grupo fue un grupo de dosis de intubación (Grupo I, n=27) rocuronio ED95 combinado y cisatracurio ED95, grupo reductor de pequeña cantidad (Grupo S, n=27) redujo el 10% de cada ED95 y grupo reductor de gran cantidad (Grupo L, n= 27) redujo el 20% de cada ED95.

Monitoreo y Medicación:

En quirófano se realizó monitoreo a los pacientes con presión arterial no invasiva, pulsioximetría, electrocardiografía, termómetro, Bispectral Index (BIS VISTA Monitoring System; Aspect Medical Systems Inc, Norwood, MA, USA), y relación T1/T4 utilizada TOF -Watch® (Organon, Teknica B.V., Boxtel, Países Bajos). Cada 5 min, se registran las cosas medidas.

Se administraron premedicaciones con midazolam 2 mg y glicopirrolato 0,2 mg a los pacientes por vía intramuscular 1 h antes de la cirugía. Antes de que los pacientes llegaran al quirófano, una enfermera que no participó en este estudio preparó rocuronio y cisatracurio. La jeringa que contenía cada fármaco del estudio se entregó al realizador de este estudio como estado de protección de la báscula. Las jeringas de rocuronio y cisatracurio se utilizaron entre sí. La anestesia se indujo con propofol 1,5-2,5 mg/kg, remifentanilo 0,4-0,6 mcg/kg, posteriormente se mantuvo con infusión controlada por objetivo (TCI) de propofol 5-10 mg/kg/h y remifentanilo 0,05-2 mcg/kg/min. La bomba de infusión (Orchestra Module DPS, Fresenius-Vial, Brezins, Francia) se operó con el modelo farmacocinético de Minto y Marshall para el sitio de efecto TCI de remifentanilo y propofol.

El brazo opuesto contra el lado de la operación se utilizó para la monitorización neuromuscular y se conectó al brazo de TOF-Watch®. Cada fármaco del estudio se administró al paciente y se inició el cronómetro con la monitorización de la relación T1/T4. Los electrodos de superficie del nervio cubital colocados en la muñeca y la estimulación del tren de cuatro (TOF) se utilizaron como configuración de impulsos de onda cuadrada supramáxima con una duración de 200 μs, 2 Hz por 12 segundos. Los investigadores verificaron los tiempos hasta la relación TOF = 0 (Inicio), 1.a relación TOF> 25 % (Duración 25 %) y TOF 25-75 % (Índice de recuperación), tiempo de recuperación del 90 % (TOF 25-90 %) bajo total i.v. anestesia (TIVA). Además, los investigadores comprobaron la tasa de dosis de rescate adicional administrada con un 10 % de la dosis inicial de NMBA, el tiempo de operación desde la incisión hasta el vendaje de la herida quirúrgica, el tiempo de anestesia desde la entrada hasta la salida del quirófano. La temperatura corporal se mantuvo por encima de los 35 °C utilizando una manta de aire caliente. El manguito de presión arterial se colocó en el brazo opuesto contra la monitorización TOF.

Eventos adversos y manejo:

En todos los pacientes, el nivel de anestesia se evaluó en base a una puntuación BIS de 40-60. La hipertensión moderada (>120 % del valor inicial) o la hipotensión (<80 % del valor inicial) se trató aumentando o disminuyendo la velocidad de infusión de propofol con un suplemento de líquido. El cambio hemodinámico severo (presión sistólica < 90 mmHg o > 200 mmHg) se controló mediante la administración intravenosa (IV) de 50 mcg de fenilefrina o 250 mcg de nicardipina repetidamente hasta lograr un estado hemodinámicamente estable. Inesperadamente, cuando se presentó hipo o respiración autónoma, se administró al paciente una dosis adicional de rescate de NMBA a pesar de que la relación T1/T4 era inferior al 25%.

Análisis estadístico:

Todos los datos se expresan como medias ± desviaciones estándar (DE), números (porcentajes) o medianas (cuartiles superior e inferior), según corresponda. Los datos entre los grupos se compararon mediante la prueba de χ2, la prueba exacta de Fisher, la prueba t independiente o la prueba U de Mann-Whitney, según corresponda. Para evaluar la normalidad de los datos, se realizó la prueba de Kolmogorov-Smirnov en el conjunto de datos. Según un estudio preliminar, se necesitarían 24 pacientes en cada grupo con una potencia de 0,9 y un error tipo I de 0,05. Teniendo en cuenta una tasa de abandono del 10 %, los investigadores calcularon que se necesitarían 27 pacientes para cada grupo. Todos los análisis estadísticos se realizaron con el programa SPSS 18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, EE. UU.). Un valor de p <0,05 se consideró estadísticamente significativo.