Optimale dosis combinatie van Rocuronium en Cisatracurium (CRC)

Invoering:

Rocuronium en cisatracurium zijn representatieve neuromusculaire blokkers die veel worden gebruikt, omdat de eerstgenoemde kenmerken hebben van een snel begin van het piekeffect en relatief korte duur van spierrelaxatie, terwijl de laatste een relatief lange relaxatietijd hebben en worden afgebroken door Hofmann-eliminatie en esterhydrolyse. Een combinatie van de twee heeft een synergetisch effect en kan ook worden gebruikt met de priming-methode voor snelle intubatie. Het zou zowel bijdragen aan het klinisch bepalen van de effectieve combinatiesnelheid als aan het voorspellen van de farmacokinetische kenmerken die bepalen hoeveel het synergetische effect van deze combinatie is. De onderzoekers onderzochten of de voorspelling mogelijk is om een ​​voldoende effect te hebben van het verlagen van de dosis bij het combineren van de twee spierverslappers door het monitoren van de spierverslapping tijdens de operatie.

Materialen en methodes:

Deze studie werd uitgevoerd bij 81 patiënten die gepland waren voor electieve mastoïdectomie en tympanoplastiek na verkregen schriftelijke geïnformeerde toestemming. Alle patiënten omvatten de American Society of Anesthesiologists (ASA) fysieke status I-II, leeftijd 20-60, BMI 20-30 kg/m2. De uitsluitingscriteria waren als volgt: een voorgeschiedenis van allergie voor de onderzoeksgeneesmiddelen, neuromusculaire ziekte, zwangerschap of borstvoeding, preoperatieve medicatie van antipsychotica of neuroleptica waarvan bekend is dat ze interageren met niet-depolariserende neuromusculaire blokkers (NMBA's), serumcreatininespiegel>1,2 mg/dL, levertransaminase>40 E/L. Antropometrische variabelen zoals lengte en gewicht werden vóór de operatie op de afdeling gemeten. BMI berekend als totaal lichaamsgewicht gedeeld door de lengte in het kwadraat. Het ideale lichaamsgewicht (IBW) werd berekend met de formule van Devine {50 kg + 2,3 × (lengte [inch]-60) voor mannen en 45,5 kg + 2,3 × (lengte [inch]-60) voor vrouwen} en werd gebruikt om NMBA's van de initiële dosis. Lean body weight (LBW) werd berekend met de formule van James {LBW (mannen) = (1,10 × Gewicht(kg)) - 128 × (Gewicht2 / (100 × Lengte(m))2), (vrouwen) = (1,07 × Gewicht(kg)) - 148 × (Gewicht2 / (100 × Hoogte(m))2)}. Additieve dosis NMBA's werd toegediend door LBW. Patiënten werden willekeurig aan elke groep toegewezen door het openen van een verzegelde toewijzingsenvelop. Elke groep was een intuberende dosisgroep (Groep I, n=27) gecombineerd ED95 rocuronium en ED95 cisatracurium, een kleine hoeveelheid reducerende groep (Groep S, n=27) reduceerde 10% van elke ED95 en een grote hoeveelheid reducerende groep (Groep L, n= 27) 20% korting op elke ED95.

Monitoring en medicatie:

In de operatiekamer werden patiënten gecontroleerd met een niet-invasieve bloeddruk, pulsoximetrie, elektrocardiografie, thermometer, Bispectral Index (BIS VISTA Monitoring System; Aspect Medical Systems Inc, Norwood, MA, VS) en gebruikte T1/T4-ratio TOF -Watch® (Organon, Teknica B.V., Boxtel, Nederland). Elke 5 min worden de gemeten zaken vastgelegd.

Premedicatie met midazolam 2 mg en glycopyrrolaat 0,2 mg werd 1 uur voor de operatie intramusculair aan de patiënten toegediend. Voordat patiënten in de operatiekamer arriveerden, werden rocuronium en cisatracurium bereid door een verpleegkundige die niet bij dit onderzoek betrokken was. De injectiespuit met elk onderzoeksgeneesmiddel werd aan de uitvoerder van dit onderzoek meegedeeld als de status van afscherming van de schaal. De spuiten rocuronium en cisatracurium gebruikten elkaars spuit. De anesthesie werd geïnduceerd met propofol 1,5-2,5 mg/kg, remifentanil 0,4-0,6 mcg/kg, daarna onderhouden met target controlled infusion (TCI) van propofol 5-10 mg/kg/uur en remifentanil 0,05-2 mcg/kg/min. De infuuspomp (Orchestra Module DPS, Fresenius-Vial, Brezins, Frankrijk) werd gebruikt met het farmacokinetische model van Minto en Marshall voor effectplaats TCI van remifentanil en propofol.

De tegenoverliggende arm tegen de operatiezijde werd gebruikt voor neuromusculaire monitoring en bevestigd aan de armsteun van de TOF-Watch®. Elk onderzoeksgeneesmiddel werd aan de patiënt toegediend en de timer werd gestart met monitoring van de T1/T4-ratio. De oppervlakte-elektroden van de nervus ulnaris geplaatst bij de pols en Train-of-four (TOF) -stimulatie werden gebruikt als instelling van supramaximale blokgolfimpulsen met een duur van 200 μs, 2 Hz per 12 sec. De onderzoekers controleerden tijden tot TOF-ratio = 0 (Onset), 1e TOF-ratio> 25% (duur 25%) en TOF 25-75% (herstelindex), hersteltijd van 90% (TOF 25-90%) onder totale i.v. anesthesie (TIVA). Ook controleerden de onderzoekers de snelheid van de extra toegediende reddingsdosis met 10% van de initiële NMBAS-dosis, de operatietijd van incisie tot chirurgisch wondverband, de anesthesietijd van het binnenkomen tot het verlaten van de operatiekamer. De lichaamstemperatuur werd boven de 35°C gehouden met behulp van een warmeluchtdeken. De arteriële drukmanchet werd op de andere arm geplaatst tegen TOF-bewaking in.

Bijwerkingen en beheer:

Bij alle patiënten werd het anesthesieniveau beoordeeld op basis van een BIS-score van 40-60. Matige hypertensie (>120% van de uitgangswaarde) of hypotensie (<80% van de uitgangswaarde) werd behandeld door de infusiesnelheid van propofol te verhogen of te verlagen met een vochtsupplement. Ernstige hemodynamische verandering (systolische druk < 90 mmHg of > 200 mmHg) werd gecontroleerd door intraveneuze (IV) toediening van fenylefrine 50 mcg of nicardipine 250 mcg herhaaldelijk tot hemodynamisch stabiele status. Onverwacht, wanneer de hik of onafhankelijke ademhaling werd vertoond, werd een extra reddingsdosis NMBA's aan de patiënt toegediend, hoewel de T1 / T4-ratio lager was dan 25%.

Statistische analyse:

Alle gegevens worden uitgedrukt als gemiddelden ± standaarddeviaties (SD's), getallen (percentages) of medianen (bovenste en onderste kwartielen), naargelang het geval. Gegevens tussen de groepen werden vergeleken met behulp van de χ2-test, Fisher exact-test, onafhankelijke t-test of de Mann-Whitney U-test, naargelang het geval. Om de normaliteit van de gegevens te beoordelen, werd de Kolmogorov-Smirnov-test uitgevoerd op de dataset. Volgens een voorstudie zouden in elke groep 24 patiënten nodig zijn met een power van 0,9 en een type I-fout van 0,05. Rekening houdend met een uitvalpercentage van 10%, berekenden de onderzoekers dat er voor elke groep 27 patiënten nodig zouden zijn. Alle statistische analyses werden uitgevoerd met het programma SPSS 18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, VS). Een P-waarde <0,05 werd als statistisch significant beschouwd.