Optimal dosis af kombination af Rocuronium og Cisatracurium (CRC)

Introduktion:

Rocuronium og cisatracurium er repræsentative neuromuskulære blokerende midler, der anvendes i vid udstrækning, fordi førstnævnte har træk med hurtig indtræden af ​​maksimal effekt og kort varighed af muskelafslapning relativt, mens sidstnævnte har forholdsvis lang varighed af afslapningstid og nedbrydes ved Hofmann-eliminering og esterhydrolyse. En kombination af de to har en synergisk effekt kan også anvendes med enten primingmetoden til hurtig sekvensintubation. Det ville bidrage både til at bestemme den effektive kombinationsrate klinisk og til at forudsige de farmakokinetiske egenskaber, der bestemmer, hvor meget den synergistiske effekt af denne kombination. Forskerne undersøgte, om forudsigelsen er mulig til at have en tilstrækkelig effekt af at reducere dosis, når de to muskelafslappende midler kombineres gennem overvågning af muskelafspænding under operationen.

Materialer og metoder:

Denne undersøgelse blev udført med 81 patienter, der var planlagt til elektiv mastoidektomi og tympanoplastik efter at have indhentet skriftligt informeret samtykke. Alle patienter inkluderede American Society of Anesthesiologists (ASA) fysisk status I-II, i alderen 20-60, BMI 20-30 kg/m2. Eksklusionskriterierne var som følger: en historie med allergi over for undersøgelseslægemidlerne, neuromuskulær sygdom, graviditet eller amning, præoperativ medicinering af antipsykotika eller neuroleptika kendt for at interagere med ikke-depolariserende neuromuskulære blokerende midler (NMBA), serumkreatininniveau >1,2 mg/dL, levertransaminase >40 U/L. Antropometriske variabler såsom højde, vægt blev målt på afdelingen før operationen. BMI beregnet som total kropsvægt divideret med kvadrathøjden. Ideel kropsvægt (IBW) blev beregnet ved hjælp af formlen Devine {50 kg + 2,3 × (højde [tommer]-60) for mand og 45,5 kg + 2,3 × (højde [tommer]-60) for kvinde} og brugt til at administrere NMBA af startdosis. Mager kropsvægt (LBW) blev beregnet ved formlen James {LBW (mænd) = (1,10 × Vægt(kg)) - 128 × (Vægt2 / (100 × Højde(m))2), (kvinder) = (1,07 × Vægt(kg)) - 148 × (Vægt2 / (100 × Højde(m))2)}. Additiv dosis af NMBA'er blev administreret af LBW. Patienterne blev tilfældigt tildelt hver gruppe ved at åbne en forseglet tildelingskonvolut. Hver gruppe var intuberende dosisgruppe (Gruppe I, n=27) kombineret ED95 rocuronium og ED95 cisatracurium, lille mængde reducerende gruppe (Gruppe S, n=27) reducerede 10 % af hver ED95 og stor mængde reducerende gruppe (Gruppe L, n= 27) reducerede 20 % af hver ED95.

Overvågning og medicinering:

På operationsstuen blev overvågning udført af patienter med et ikke-invasivt blodtryk, pulsoximetri, elektrokardiografi, termometer, bispektralt indeks (BIS VISTA Monitoring System; Aspect Medical Systems Inc, Norwood, MA, USA), og T1/T4-forhold brugt TOF -Watch® (Organon, Teknica B.V., Boxtel, Holland). Hvert 5. minut registreres målte ting.

Præmedicinering med midazolam 2 mg og glycopyrrolat 0,2 mg blev administreret til patienter intramuskulært 1 time før operationen. Før patienterne ankom til operationsstuen, blev rocuronium og cisatracurium forberedt af en sygeplejerske, som ikke var involveret i denne undersøgelse. Sprøjten indeholdende hvert undersøgelseslægemiddel blev overført til udføreren af ​​denne undersøgelse som status for afskærmning af vægten. Sprøjterne af rocuronium og cisatracurium brugte hinandens sprøjte. Anæstesi blev induceret med propofol 1,5-2,5 mg/kg, remifentanil 0,4-0,6 mcg/kg, derefter opretholdt med målstyret infusion (TCI) af propofol 5-10 mg/kg/time og remifentanil 0,05-2 mcg/kg/min. Infusionspumpen (Orchestra Module DPS, Fresenius-Vial, Brezins, Frankrig) blev betjent med Mintos og Marshalls farmakokinetiske model for effektsted-TCI af remifentanil og propofol.

Den modsatte arm mod operationssiden blev brugt til neuromuskulær overvågning og fastgjort til armbrættet af TOF-Watch®. Hvert undersøgelseslægemiddel blev administreret til patienten, og timeren blev startet med T1/T4-forholdsovervågning. Overfladeelektroderne af ulnar nerve placeret ved håndleddet og Train-of-four (TOF) stimulering blev brugt som indstilling af supramaksimale firkantbølgeimpulser med 200μs varighed, 2 Hz pr. 12sek. Efterforskerne kontrollerede tider til TOF-forhold=0 (Begyndelse), 1. TOF-forhold >25% (Varighed 25%) og TOF 25-75% (Recovery Index), restitutionstid på 90% (TOF 25-90%) under total i.v. anæstesi (TIVA). Efterforskerne undersøgte også hastigheden af ​​yderligere redningsdosis administreret med 10 % af den indledende NMBA-dosis, operationstid fra snit til kirurgisk sårforbinding, anæstesitid fra indtræden til udgang af operationsstuen. Kropstemperaturen blev holdt over 35°C under anvendelse af varmlufttæppe. Den arterielle trykmanchet blev placeret på den modsatte arm mod TOF-overvågning.

Uønskede hændelser og håndtering:

Hos alle patienter blev anæstesiniveauet vurderet ud fra en BIS-score på 40-60. Moderat hypertension (>120 % af baseline) eller hypotension (<80 % af baseline) blev behandlet ved at øge eller reducere hastigheden af ​​propofol-infusion med væsketilskud. Alvorlig hæmodynamisk ændring (systolisk tryk < 90 mmHg eller > 200 mmHg) blev kontrolleret ved intravenøs (IV) administration af phenylephrin 50 mcg eller nicardipin 250 mcg gentagne gange, indtil den var hæmodynamisk stabil status. Uventet, når hikke eller selvstændig respiration blev vist, blev yderligere redningsdosis af NMBA administreret til patienten, selvom T1/T4-forholdet var lavere end 25 %.

Statistisk analyse:

Alle data er udtrykt som gennemsnit ± standardafvigelser (SD'er), tal (procenter) eller medianer (øvre og nedre kvartiler), alt efter hvad der er relevant. Data mellem grupperne blev sammenlignet ved hjælp af χ2-testen, Fisher-eksakte-testen, uafhængig t-test eller Mann-Whitney U-testen, alt efter hvad der var relevant. For at vurdere datanormaliteten blev Kolmogorov-Smirnov-testen udført på datasættet. Ifølge en foreløbig undersøgelse ville der være behov for 24 patienter i hver gruppe med en potens på 0,9 og en type I fejl på 0,05. Med hensyn til en frafaldsrate på 10 %, beregnede efterforskerne, at 27 patienter ville være nødvendige for hver gruppe. Alle statistiske analyser blev udført med SPSS 18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) programmet. En P-værdi <0,05 blev betragtet som statistisk signifikant.