Optimal dose av kombinasjon av Rocuronium og Cisatracurium (CRC)

Introduksjon:

Rocuronium og cisatracurium er representative nevromuskulære blokkeringsmidler som brukes mye fordi de førstnevnte har egenskaper med rask innsettende toppeffekt og kort varighet av muskelavslapning relativt, mens sistnevnte har relativt lang varighet av avslapningstid og brytes ned ved Hofmann-eliminering og esterhydrolyse. En kombinasjon av de to har en synergisk effekt kan også brukes med enten primingmetoden for rask sekvensintubasjon. Det vil bidra både til å bestemme den effektive kombinasjonshastigheten klinisk og å forutsi de farmakokinetiske egenskapene som bestemmer hvor mye den synergistiske effekten av denne kombinasjonen. Forskerne studerte om prediksjonen er mulig å ha tilstrekkelig effekt av å redusere dosen når de to muskelavslappende stoffene kombineres gjennom overvåking av muskelavslapping under operasjonen.

Materialer og metoder:

Denne studien ble utført til 81 pasienter som var planlagt for elektiv mastoidektomi og tympanoplastikk etter å ha innhentet skriftlig informert samtykke. Alle pasienter inkluderte American Society of Anesthesiologists (ASA) fysisk status I-II, i alderen 20-60, BMI 20-30 kg/m2. Eksklusjonskriteriene var som følger: en historie med allergi mot studiemedikamentene, nevromuskulær sykdom, graviditet eller amming, preoperativ medisinering av antipsykotika eller nevroleptika kjent for å interagere med ikke-depolariserende nevromuskulære blokkeringsmidler (NMBA), serumkreatininnivå >1,2 mg/dL, levertransaminase >40 U/L. Antropometriske variabler som høyde, vekt ble målt på avdeling før operasjon. BMI beregnet som total kroppsvekt delt på kvadrathøyde. Ideell kroppsvekt (IBW) ble beregnet ved hjelp av formelen Devine {50 kg + 2,3 × (høyde [tommer]-60) for mann og 45,5 kg + 2,3 × (høyde [tommer]-60) for kvinne} og brukt til å administrere NMBA for startdose. Mager kroppsvekt (LBW) ble beregnet med formelen til James {LBW (menn) = (1,10 × Vekt(kg)) - 128 × ( Vekt2 / (100 × Høyde(m))2), (kvinner) = (1,07 × Vekt(kg)) - 148 × ( Vekt2 / (100 × Høyde(m))2)}. Additiv dose av NMBA ble administrert av LBW. Pasientene ble tilfeldig fordelt til hver gruppe ved å åpne en forseglet tildelingskonvolutt. Hver gruppe var intuberende dosegruppe (gruppe I, n=27) kombinert ED95 rocuronium og ED95 cisatracurium, liten mengde reduserende gruppe (gruppe S, n=27) reduserte 10 % av hver ED95 og stor mengde reduserende gruppe (gruppe L, n= 27) reduserte 20 % av hver ED95.

Overvåking og medisinering:

På operasjonssalen ble det utført overvåking av pasienter med ikke-invasivt blodtrykk, pulsoksymetri, elektrokardiografi, termometer, bispektral indeks (BIS VISTA Monitoring System; Aspect Medical Systems Inc, Norwood, MA, USA), og T1/T4-forhold brukt TOF -Watch® (Organon, Teknica B.V., Boxtel, Nederland). Hvert 5. minutt registreres målte ting.

Premedisiner med midazolam 2 mg og glykopyrrolat 0,2 mg ble administrert til pasienter intramuskulært 1 time før operasjonen. Før pasientene ankom operasjonsstuen ble rocuronium og cisatracurium tilberedt av en sykepleier som ikke var involvert i denne studien. Sprøyten som inneholdt hvert studiemedikament ble overført til utøveren av denne studien som status for å skjerme vekten. Sprøytene med rocuronium og cisatracurium brukte hverandres sprøyte. Anestesi ble indusert med propofol 1,5-2,5 mg/kg, remifentanil 0,4-0,6 mcg/kg, deretter opprettholdt med målkontrollert infusjon (TCI) av propofol 5-10 mg/kg/time og remifentanil 0,05-2 mcg/kg/min. Infusjonspumpen (Orchestra Module DPS, Fresenius-Vial, Brezins, Frankrike) ble operert med Mintos og Marshalls farmakokinetiske modell for effektsted-TCI for remifentanil og propofol.

Den motsatte armen mot operasjonssiden ble brukt til nevromuskulær overvåking og festet til armboardet til TOF-Watch®. Hvert studiemedikament ble administrert til pasienten og timer ble startet med T1/T4-forholdsovervåking. Overflateelektrodene til ulnarnerven plassert ved håndleddet og Train-of-four (TOF) stimulering ble brukt som innstilling av supramaksimale firkantbølgeimpulser med 200 μs varighet, 2 Hz per 12 sek. Etterforskerne sjekket tider til TOF ratio=0 (Debut), 1. TOF ratio>25 % (Varighet 25 %) og TOF 25-75 % (Recovery Index), restitusjonstid på 90 % (TOF 25-90 %) under total i.v. anestesi (TIVA). Etterforskerne sjekket også frekvensen av ekstra redningsdose administrert med 10 % av initial NMBA-dose, operasjonstid fra snitt til kirurgisk sårbandasje, anestesitid fra innreise til utgang av operasjonsrommet. Kroppstemperaturen ble holdt over 35°C ved bruk av varmluftsteppe. Den arterielle trykkmansjetten ble plassert på motsatt arm mot TOF-overvåking.

Uønskede hendelser og behandling:

Hos alle pasienter ble anestesinivået vurdert basert på en BIS-skåre på 40-60. Moderat hypertensjon (>120 % av baseline) eller hypotensjon (<80 % av baseline) ble behandlet ved å øke eller redusere frekvensen av propofol-infusjon med væsketilskudd. Alvorlig hemodynamisk endring (systolisk trykk < 90 mmHg eller > 200 mmHg) ble kontrollert ved intravenøs (IV) administrering av fenylefrin 50 mcg eller nikardipin 250 mcg gjentatte ganger inntil den var hemodynamisk stabil status. Uventet, når hikke eller selvstendig respirasjon ble vist, ble ytterligere redningsdose med NMBA administrert til pasienten selv om T1/T4-forholdet var lavere enn 25 %.

Statistisk analyse:

Alle data er uttrykt som gjennomsnitt ± standardavvik (SD), tall (prosent) eller medianer (øvre og nedre kvartiler), etter behov. Data mellom gruppene ble sammenlignet ved å bruke χ2-testen, Fisher-eksakte-testen, uavhengig t-test eller Mann-Whitney U-testen, etter behov. For å vurdere datanormalitet ble Kolmogorov-Smirnov-testen utført på datasettet. I følge en foreløpig studie ville det være behov for 24 pasienter i hver gruppe med en potens på 0,9 og en type I-feil på 0,05. Ved å ta med en frafallsrate på 10 %, beregnet etterforskerne at 27 pasienter ville være nødvendig for hver gruppe. Alle statistiske analyser ble utført med SPSS 18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) programmet. En P-verdi <0,05 ble ansett som statistisk signifikant.