Dose Ótima de Combinação de Rocurônio e Cisatracúrio (CRC)

Introdução:

Rocurônio e cisatracúrio são agentes bloqueadores neuromusculares representativos usados ​​amplamente porque os primeiros têm características de início rápido de efeito de pico e curta duração de relaxamento muscular relativamente, enquanto os últimos têm tempo de relaxamento de duração comparativamente longa e quebram por eliminação de Hofmann e hidrólise de éster. Uma combinação dos dois com efeito sinérgico também pode ser usada com o método de priming para intubação de sequência rápida. Contribuiria tanto para determinar clinicamente a taxa de combinação efetiva quanto para predizer as características farmacocinéticas que determinam quanto o efeito sinérgico dessa combinação. Os investigadores estudaram se a previsão é possível ter um efeito suficiente de redução da dose ao combinar os dois relaxantes musculares por meio do monitoramento do relaxamento muscular durante a cirurgia.

Materiais e métodos:

Este estudo foi realizado em 81 pacientes agendados para mastoidectomia eletiva e timpanoplastia após a obtenção do consentimento informado por escrito. Todos os pacientes incluíram o estado físico I-II da American Society of Anesthesiologists (ASA), idade 20-60, IMC 20-30 kg/m2. Os critérios de exclusão foram os seguintes: história de alergia aos medicamentos do estudo, doença neuromuscular, gravidez ou amamentação, medicação pré-operatória de antipsicóticos ou neurolépticos conhecidos por interagir com agentes bloqueadores neuromusculares não despolarizantes (NMBAs), nível de creatinina sérica>1,2 mg/dL, transaminase hepática >40 U/L. As variáveis ​​antropométricas como altura, peso foram medidas na enfermaria antes da cirurgia. IMC calculado como peso corporal total dividido pela altura ao quadrado. O peso corporal ideal (IBW) foi calculado pela fórmula de Devine {50 kg + 2,3 × (altura [polegada]-60) para homem e 45,5 kg + 2,3 × (altura [polegada]-60) para mulher} e usado para administrar NMBAs de dose inicial. O peso corporal magro (LBW) foi calculado pela fórmula de James {LBW (homens) = (1,10 × Peso (kg)) - 128 × ( Peso2 / (100 × Altura (m))2), (mulheres) = (1,07 × Peso(kg)) - 148 × ( Peso2 / (100 × Altura(m))2)}. Dose aditiva de NMBAs foi administrada por BPN. Os pacientes foram aleatoriamente designados para cada grupo abrindo o envelope de alocação lacrado. Cada grupo era um grupo de dose de intubação (Grupo I, n = 27) rocurônio ED95 combinado e cisatracúrio ED95, grupo de redução de pequena quantidade (Grupo S, n = 27) reduziu 10% de cada ED95 e grupo de redução de grande quantidade (Grupo L, n = 27) reduziu 20% de cada ED95.

Monitoramento e Medicação:

Na sala cirúrgica, os pacientes foram monitorados com pressão arterial não invasiva, oximetria de pulso, eletrocardiografia, termômetro, índice biespectral (BIS VISTA Monitoring System; Aspect Medical Systems Inc, Norwood, MA, EUA) e relação T1/T4 usada TOF -Watch® (Organon, Teknica B.V., Boxtel, Holanda). A cada 5 min, as coisas medidas são registradas.

Pré-medicação com midazolam 2 mg e glicopirrolato 0,2 mg foram administrados aos pacientes por via intramuscular 1 h antes da cirurgia. Antes da chegada dos pacientes à sala de cirurgia, o rocurônio e o cisatracúrio foram preparados por uma enfermeira que não participou deste estudo. A seringa contendo cada medicamento do estudo foi transmitida ao executor deste estudo como o status de blindagem da balança. As seringas de rocurônio e cisatracúrio utilizaram seringas entre si. A anestesia foi induzida com propofol 1,5-2,5 mg/kg, remifentanil 0,4-0,6 mcg/kg, posteriormente mantida com infusão alvo controlada (TCI) de propofol 5-10 mg/kg/h e remifentanil 0,05-2 mcg/kg/min. A bomba de infusão (Orchestra Module DPS, Fresenius-Vial, Brezins, França) foi operada com o modelo farmacocinético de Minto e Marshall para TCI do local de efeito de remifentanil e propofol.

O braço oposto contra o lado da operação foi usado para monitoramento neuromuscular e anexado ao braço do TOF-Watch®. Cada medicamento do estudo foi administrado ao paciente e o cronômetro foi iniciado com monitoramento da razão T1/T4. Os eletrodos de superfície do nervo ulnar colocados no punho e a estimulação Train-of-four (TOF) foram usados ​​como configuração de impulsos supramáximos de onda quadrada com duração de 200μs, 2 Hz por 12seg. Os investigadores verificaram os tempos para razão TOF=0 (Início), 1ª razão TOF>25% (Duração 25%) e TOF 25-75% (Índice de Recuperação), tempo de recuperação de 90% (TOF 25-90%) sob total i.v. anestesia (TIVA). Os investigadores também verificaram a taxa de dose de resgate adicional administrada com 10% da dose inicial de NMBAs, tempo de operação desde a incisão até o curativo da ferida cirúrgica, tempo de anestesia desde a entrada até a saída da sala de operação. A temperatura corporal foi mantida acima de 35°C usando manta de ar quente. O manguito de pressão arterial foi colocado no braço oposto contra a monitorização TOF.

Eventos Adversos e Gestão:

Em todos os pacientes, o nível de anestesia foi avaliado com base no escore BIS de 40-60. Hipertensão moderada (>120% da linha de base) ou hipotensão (<80% da linha de base) foi tratada aumentando ou diminuindo a taxa de infusão de propofol com suplemento de fluido. A alteração hemodinâmica grave (pressão sistólica < 90 mmHg ou > 200 mmHg) foi controlada pela administração intravenosa (IV) de fenilefrina 50 mcg ou nicardipina 250 mcg repetidamente até o estado hemodinâmico estável. Inesperadamente, quando um soluço ou respiração autocontida foi mostrado, uma dose de resgate adicional de NMBAs foi administrada ao paciente, embora a relação T1/T4 fosse inferior a 25%.

Análise estatística:

Todos os dados são expressos como médias ± desvios padrão (DPs), números (porcentagens) ou medianas (quartis superior e inferior), conforme apropriado. Os dados entre os grupos foram comparados por meio do teste χ2, teste exato de Fisher, teste t independente ou teste U de Mann-Whitney, conforme apropriado. Para avaliar a normalidade dos dados, o teste de Kolmogorov-Smirnov foi realizado no conjunto de dados. De acordo com um estudo preliminar, seriam necessários 24 pacientes em cada grupo com poder de 0,9 e erro tipo I de 0,05. Considerando uma taxa de desistência de 10%, os pesquisadores calcularam que seriam necessários 27 pacientes para cada grupo. Todas as análises estatísticas foram realizadas com o programa SPSS 18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, EUA). Um valor de P < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.