- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02495038
Rocuronium과 Cisatracurium 병용의 최적 용량 (CRC)
Rocuronium과 Cisatracurium 병용의 최적 용량: 무작위 이중 맹검 임상 시험
연구배경: rocuronium과 cisatracurium의 병용은 시너지 효과가 있다. 연구진은 수술 중 신경근 이완 모니터링을 통해 두 가지 신경근 차단제를 병용할 경우 충분한 용량 감소 효과가 있을 것으로 예측이 가능한지 연구했다.
방법: 각 그룹은 유효 용량(ED)95 rocuronium과 ED95 cisatracurium을 결합한 용량 그룹(그룹 I, n=27), 소량 감소 그룹(그룹 S, n=27)은 각 ED95의 10%를 감소시켰고 많은 양은 감소시켰습니다. 그룹(그룹 L, n=27)은 각 ED95의 20%를 감소시켰습니다. 환자가 수술실에 도착하기 전에 본 연구에 참여하지 않은 간호사가 rocuronium과 cisatracurium을 준비하였다. 각 연구 약물을 환자에게 투여하고 TOF-Watch® 모니터링으로 타이머를 시작했습니다. 척골신경의 TOF(Train-of-four)는 12초당 2Hz의 설정으로 사용되었습니다. 조사관은 전체 i.v.에서 TOF 비율=0(개시), 1차 TOF 비율>25%(지속 기간 25%) 및 TOF 25-75%(회복 지수)까지의 시간을 확인했습니다. 마취(TIVA). 일원 분산 분석이 통계 분석에 사용되었습니다(α=0.05, β=0.2).
연구 개요
상세 설명
소개:
Rocuronium과 cisatracurium은 상대적으로 피크 효과 발현이 빠르고 근이완 지속시간이 짧은 특징을 가지고 있는 반면, 후자는 이완시간이 비교적 길고 호프만 제거와 에스테르 가수분해에 의해 분해되는 특징을 가지고 있어 널리 사용되는 대표적인 신경근 차단제이다. 시너지 효과가 있는 둘의 조합은 신속한 서열 삽관을 위한 프라이밍 방법과 함께 사용될 수도 있습니다. 그것은 임상적으로 효과적인 조합 비율을 결정하고 이 조합의 시너지 효과를 결정하는 약동학적 특성을 예측하는 데 모두 기여할 것입니다. 연구진은 수술 중 근육이완 모니터링을 통해 두 가지 근육이완제를 병용할 경우 충분한 용량 감량 효과가 있을 것으로 예측 가능한지 연구했다.
재료 및 방법:
이 연구는 사전 서면 동의를 얻은 후 선택적 유양돌기 절제술 및 고막 성형술이 예정된 81명의 환자를 대상으로 수행되었습니다. 모든 환자는 American Society of Anesthesiologists(ASA) 신체 상태 I-II, 20-60세, BMI 20-30 kg/m2를 포함했습니다. 제외 기준은 다음과 같습니다: 연구 약물에 대한 알레르기 병력, 신경근 질환, 임신 또는 모유 수유, 비탈분극성 신경근 차단제(NMBA)와 상호 작용하는 것으로 알려진 항정신병제 또는 신경이완제의 수술 전 투약, 혈청 크레아티닌 수치>1.2 mg/dL, 간 트랜스아미나제 >40 U/L. 신장, 체중과 같은 인체측정학적 변수는 수술 전 병동에서 측정하였다. BMI는 총 체중을 키의 제곱으로 나눈 값입니다. 이상적인 체중(IBW)은 남자의 경우 Devine {50 kg + 2.3 × (신장 [inch]-60), 여자의 경우 45.5 kg + 2.3 × (신장 [inch]-60)}의 공식으로 계산하여 투여에 사용하였다. 초기 용량의 NMBA. 제지방 체중(LBW)은 James {LBW(남성) = (1.10 × 체중(kg)) - 128 × (체중2 / (100 × 신장(m))2), (여성) = (1.07 × 무게(kg)) - 148 × ( 무게2 / (100 × 높이(m))2)}. NMBA의 추가 용량은 LBW에 의해 관리되었습니다. 봉인된 할당 봉투를 개봉하여 각 그룹에 환자를 무작위로 할당했습니다. 각 그룹은 삽관 용량 그룹(그룹 I, n=27), ED95 로쿠로늄 및 ED95 cisatracurium 조합, 소량 환원 그룹(그룹 S, n=27)은 각 ED95의 10% 감소 그룹 및 다량 환원 그룹(그룹 L, n= 27) 각 ED95의 20% 감소.
모니터링 및 투약:
수술실에서는 비침습적 혈압, 맥박산소측정, 심전도, 체온계, Bispectral Index(BIS VISTA Monitoring System; Aspect Medical Systems Inc, Norwood, MA, USA), T1/T4 비율 TOF를 이용하여 환자를 모니터링하였다. - Watch® (Organon, Teknica B.V., Boxtel, 네덜란드). 5분마다 측정한 것을 기록합니다.
midazolam 2 mg과 glycopyrrolate 0.2 mg을 수술 1시간 전에 근육주사하였다. 환자가 수술실에 도착하기 전에 본 연구에 참여하지 않은 간호사가 rocuronium과 cisatracurium을 준비하였다. 각 연구 약물이 들어있는 주사기는 저울을 차폐한 상태로 본 연구 수행자에게 전달되었다. rocuronium과 cisatracurium의 주사기는 서로 다른 주사기를 사용하였다. propofol 1.5-2.5 mg/kg, remifentanil 0.4-0.6 mcg/kg으로 마취를 유도한 후 propofol 5-10 mg/kg/hr 및 remifentanil 0.05-2 mcg/kg/min의 목표 제어 주입(TCI)으로 유지했습니다. 주입 펌프(Orchestra Module DPS, Fresenius-Vial, Brezins, France)는 레미펜타닐 및 프로포폴의 효과 부위 TCI에 대한 Minto 및 Marshall의 약동학 모델로 작동되었습니다.
수술측 반대쪽 팔은 신경근 모니터링을 위해 사용되었으며 TOF-Watch®의 암보드에 부착되었습니다. 각 연구 약물을 환자에게 투여하고 T1/T4 비율 모니터링으로 타이머를 시작했습니다. 손목에 위치한 척골신경의 표면전극과 TOF(Train-of-four) 자극은 200μs 지속 시간, 12초당 2Hz의 최대 구형파 임펄스 설정으로 사용되었습니다. 조사관은 TOF 비율=0(개시), 1차 TOF 비율>25%(지속 시간 25%) 및 TOF 25-75%(회복 지수), 총 i.v. 마취(TIVA). 또한 초기 NMBA 투여량의 10%로 추가 구조 투여량을 투여한 비율, 절개부터 수술창상피복재까지의 수술시간, 수술실 입실에서 퇴원까지의 마취시간 등을 확인하였다. 따뜻한 공기 담요를 사용하여 체온을 35°C 이상으로 유지했습니다. 동맥 압력 커프는 TOF 모니터링에 대해 반대쪽 팔에 배치되었습니다.
부작용 및 관리:
모든 환자에서 마취 정도는 BIS 점수 40-60점을 기준으로 평가하였다. 중등도 고혈압(기준선의 >120%) 또는 저혈압(기준선의 <80%)은 수액 보충과 함께 프로포폴 주입 속도를 높이거나 낮추어 치료했습니다. 심한 혈역학적 변화(수축기 혈압 < 90 mmHg 또는 > 200 mmHg)는 혈역학적 안정 상태가 될 때까지 반복적으로 페닐에프린 50 mcg 또는 니카르디핀 250 mcg를 정맥(IV) 투여하여 조절했습니다. 예기치 않게 딸꾹질이나 자급식 호흡이 나타나면 T1/T4 비율이 25%보다 낮음에도 불구하고 NMBA 구조 용량을 추가로 환자에게 투여했습니다.
통계 분석:
모든 데이터는 적절하게 평균 ± 표준 편차(SD), 숫자(백분율) 또는 중앙값(상하 사분위수)으로 표현됩니다. 그룹 간의 데이터는 χ2 테스트, Fisher 정확 테스트, 독립 t 테스트 또는 Mann-Whitney U 테스트를 적절하게 사용하여 비교했습니다. 데이터 정규성을 평가하기 위해 데이터 세트에 대해 Kolmogorov-Smirnov 테스트를 수행했습니다. 예비 연구에 따르면 0.9의 검정력과 0.05의 제1종 오류로 각 그룹에 24명의 환자가 필요합니다. 탈락률 10%를 고려하여 연구자들은 각 그룹에 27명의 환자가 필요하다고 계산했습니다. 모든 통계 분석은 SPSS 18.0(SPSS Inc., Chicago, IL, USA) 프로그램으로 수행하였다. P 값 <0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 미국 마취학회(ASA) 신체 상태 I-II
- BMI 20-30kg/m2
- 유양돌기절제술 및 고막성형술이 예정된 환자.
제외 기준:
- 연구 약물에 대한 알레르기 병력,
- 신경근육질환,
- 임신
- 모유 수유,
- NMBA와 상호작용하는 것으로 알려진 항정신병약 또는 신경이완제의 수술 전 약물
- 혈청 크레아티닌 수치>1.2 mg/dL,
- 간 트랜스아미나제 >40 U/L.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 삽관 용량, 그룹 I
ED95 로쿠로늄 및 ED95 cisatracurium 결합 ED95, 신경근 반응을 평균 95% 억제하는 용량. |
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실험적: Esmeron® 및 Nimbex®, 그룹 S 조합 10% 감소
이 치료군은 ED95 로쿠로늄과 ED95 cisatracurium을 합친 것의 10%를 감소시켰습니다.
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봉인된 할당 봉투를 개봉하여 각 그룹에 환자를 무작위로 할당했습니다.
데이터 수집 후 할당 번호는 각 그룹과 일치했습니다.
그룹 S에서 매칭된 참가자는 각 ED95의 10% 감소된 NMBA로 관리되었습니다.
환자가 수술실에 도착하기 전에 본 연구에 참여하지 않은 간호사가 rocuronium과 cisatracurium을 준비하였다.
각 약물 용량은 할당 번호로 결정되었습니다.
각 연구 약물이 들어있는 주사기는 저울을 차폐한 상태로 본 연구 수행자에게 전달되었다.
rocuronium과 cisatracurium의 주사기는 서로 다른 주사기를 사용하였다.
다른 이름들:
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실험적: Esmeron® 및 Nimbex®, 그룹 L 조합 20% 감소
이 치료군은 ED95 로쿠로늄과 ED95 cisatracurium을 합친 것의 20%를 감소시켰습니다.
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그룹 L에서 일치하는 참가자는 각 ED95의 20% 감소된 NMBA로 관리되었습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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신경근 차단제(NMBA)의 발병
기간: 수술 중, 평균 5분
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초기 NMBA 투여에서 TOF(Train-of-four) 비율=0까지의 시간, 전신 마취 동안 최대 15분까지 평가.
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수술 중, 평균 5분
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신경근차단제(NMBAs)의 25% 지속시간
기간: 수술 중, 평균 1시간
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초기 NMBA 투여에서 TOF(Train-of-four) 비율 >25%까지의 시간, 전신 마취 중 최대 2시간 평가.
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수술 중, 평균 1시간
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신경근 차단제의 회복 지수(NMBA)
기간: 수술 중, 평균 20분
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TOF 비율 25%에서 75%까지의 시간, 전신 마취 중 최대 1시간 평가.
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수술 중, 평균 20분
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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운영 시간
기간: 수술 중, 평균 3시간.
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피부 절개에서 상처 드레싱까지의 시간은 최대 8시간으로 평가되었습니다.
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수술 중, 평균 3시간.
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마취 시간
기간: 수술 중, 평균 4시간.
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유도에서 마취 회복까지의 시간, 최대 3시간으로 평가됨.
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수술 중, 평균 4시간.
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시간당 추가 구조 용량 비율.
기간: 수술 중, 평균 3시간.
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시간당 추가 구조 용량 비율은 초기 NMBA 용량의 10%로 투여된 구조 용량을 추가한 시간당 횟수입니다.
공식은 {(첨가 횟수 + 1 / 마취 시간) x 60}입니다.
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수술 중, 평균 3시간.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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비침습적 혈압,
기간: 마취유도 전후 평균 10분.
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마취 유도 전 기준선에 대해 비침습적 혈압을 측정하였다. 그리고 NMBA 주입 후 10분에 비침습적 혈압을 측정하였다. |
마취유도 전후 평균 10분.
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말초 산소 포화도
기간: 마취유도 전후 평균 10분.
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마취 유도 전 기준선에 대해 말초 산소 포화도를 측정했습니다. 그리고 NMBA 주입 후 10분에 말초산소포화도를 측정하였다. |
마취유도 전후 평균 10분.
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체온
기간: 마취유도 전후 평균 10분.
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마취 유도 전, 구강 온도 탐침으로 체온을 베이스라인으로 측정하였다. 그리고 NMBA 주입 후 비침습적 혈압을 식도 온도 탐침으로 10분에 측정하였다. |
마취유도 전후 평균 10분.
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바이스펙트럼 인덱스
기간: 마취유도 전후 평균 10분.
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BIS 모니터는 0(EEG 침묵과 동일)에서 100까지의 범위에 있는 차원 없는 단일 숫자를 제공합니다. 40에서 60 사이의 BIS 값은 제조업체에서 권장하는 전신 마취에 적합한 수준을 나타냅니다. 마취 유도 전 기준선에 대한 bispectral index를 측정하였다. 그리고 NMBA 주입 후 10분에 bispectral index를 측정하였다. |
마취유도 전후 평균 10분.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Young Gwan Cheon, Institutional Review Board of Wonju Severance Christian Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Flockton EA, Mastronardi P, Hunter JM, Gomar C, Mirakhur RK, Aguilera L, Giunta FG, Meistelman C, Prins ME. Reversal of rocuronium-induced neuromuscular block with sugammadex is faster than reversal of cisatracurium-induced block with neostigmine. Br J Anaesth. 2008 May;100(5):622-30. doi: 10.1093/bja/aen037. Epub 2008 Apr 2.
- Cammu G, de Baerdemaeker L, den Blauwen N, de Mey JC, Struys M, Mortier E. Postoperative residual curarization with cisatracurium and rocuronium infusions. Eur J Anaesthesiol. 2002 Feb;19(2):129-34. doi: 10.1017/s0265021502000236.
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연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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