Оптимальная доза комбинации рокурония и цисатракурия (CRC)

Введение:

Рокуроний и цисатракурий являются репрезентативными миорелаксантами, широко используемыми, потому что первые имеют признаки быстрого начала пикового эффекта и относительно короткой продолжительности мышечной релаксации, в то время как вторые имеют сравнительно длительное время релаксации и расщепляются путем элиминации Хофмана и гидролиза эфира. Комбинация этих двух факторов, обладающих синергетическим эффектом, также может быть использована с любым методом прайминга для быстрой последовательной интубации. Это будет способствовать как клиническому определению эффективности комбинации, так и прогнозированию фармакокинетических характеристик, определяющих степень синергетического эффекта этой комбинации. Исследователи изучали, возможно ли прогнозирование достаточного эффекта от снижения дозы при комбинировании двух миорелаксантов посредством мониторинга мышечной релаксации во время операции.

Материалы и методы:

Это исследование было проведено с участием 81 пациента, которым была назначена плановая мастоидэктомия и тимпанопластика после получения письменного информированного согласия. Все больные включены в Американское общество анестезиологов (ASA), физический статус I-II, возраст 20-60 лет, ИМТ 20-30 кг/м2. Критериями исключения были следующие: аллергия на исследуемые препараты в анамнезе, нервно-мышечные заболевания, беременность или кормление грудью, предоперационное назначение нейролептиков или нейролептиков, о которых известно, что они взаимодействуют с недеполяризующими миорелаксантами (НМБА), уровень креатинина в сыворотке >1,2. мг/дл, трансаминазы печени> 40 ЕД/л. Антропометрические параметры, такие как рост, вес, измерялись в палате перед операцией. ИМТ рассчитывается как общая масса тела, деленная на квадрат роста. Идеальная масса тела (ИМТ) рассчитывалась по формуле Девайна {50 кг + 2,3 × (рост [дюйм]-60) для мужчин и 45,5 кг + 2,3 × (рост [дюйм]-60) для женщин} и использовалась для введения НМБА начальной дозы. Безжировая масса тела (НМТ) рассчитывалась по формуле Джеймса {НМТ (мужчины) = (1,10 × Вес (кг)) - 128 × (Вес2 / (100 × Рост (м))2), (женщины) = (1,07). × Вес (кг)) - 148 × ( Вес2 / (100 × Высота (м))2)}. Аддитивную дозу NMBA вводили LBW. Пациенты были случайным образом распределены в каждую группу путем вскрытия запечатанного конверта с распределением. Каждая группа представляла собой группу с интубационной дозой (группа I, n = 27), сочетавшую ED95 рокурония и ED95 цисатракурия, группу с небольшим снижением количества (группа S, n = 27) снижали на 10% каждого ED95, а группу с большим снижением количества (группа L, n = 27) уменьшил на 20% каждый ED95.

Мониторинг и лечение:

В операционной осуществлялся мониторинг пациентов с неинвазивным артериальным давлением, пульсоксиметрией, электрокардиографией, термометром, биспектральным индексом (система мониторинга BIS VISTA; Aspect Medical Systems Inc, Норвуд, Массачусетс, США) и отношением T1/T4 с использованием TOF. -Watch® (Organon, Teknica B.V., Boxtel, Нидерланды). Каждые 5 минут записываются измеренные значения.

Премедикация мидазоламом 2 мг и гликопирролатом 0,2 мг вводилась больным внутримышечно за 1 ч до операции. Перед поступлением пациентов в операционную медсестра, не участвовавшая в данном исследовании, готовила рокуроний и цисатракурий. Шприц, содержащий каждое исследуемое лекарство, передавался исполнителю этого исследования в качестве средства защиты весов. Шприцы рокурония и цисатракурия использовали друг с другом шприцем. Анестезию вызывали пропофолом 1,5–2,5 мг/кг, ремифентанилом 0,4–0,6 мкг/кг, после чего поддерживали целевым контролируемым вливанием (TCI) пропофола 5–10 мг/кг/ч и ремифентанила 0,05–2 мкг/кг/мин. Инфузионный насос (Orchestra Module DPS, Fresenius-Vial, Brezins, France) работал с фармакокинетической моделью Minto и Marshall для TCI места действия ремифентанила и пропофола.

Противоположная рука против операционной стороны использовалась для нервно-мышечного мониторинга и была прикреплена к подлокотнику TOF-Watch®. Каждое исследуемое лекарство вводили пациенту и запускали таймер с мониторингом соотношения T1/T4. Поверхностные электроды локтевого нерва, размещенные на запястье, и стимуляция по схеме «четырехкратная последовательность» (TOF) использовались в качестве установки супрамаксимальных прямоугольных импульсов длительностью 200 мкс, 2 Гц за 12 с. Исследователи проверили время до отношения TOF = 0 (начало), 1-го отношения TOF> 25% (длительность 25%) и TOF 25-75% (индекс восстановления), время восстановления 90% (TOF 25-90%) при общем внутривенном введении. анестезия (ТИВА). Также исследователи проверяли скорость введения дополнительной спасительной дозы в размере 10% от исходной дозы НМБА, время операции от разреза до хирургической перевязки раны, время анестезии от входа до выхода из операционной. Температуру тела поддерживали выше 35°С с помощью теплого воздушного одеяла. Манжету артериального давления накладывали на противоположную руку на фоне TOF-мониторинга.

Побочные явления и лечение:

У всех пациентов уровень анестезии оценивали по шкале BIS 40-60. Умеренную гипертензию (>120% от исходного уровня) или гипотензию (<80% от исходного уровня) лечили путем увеличения или уменьшения скорости инфузии пропофола с добавлением жидкости. Тяжелые гемодинамические изменения (систолическое давление < 90 мм рт. ст. или > 200 мм рт. ст.) контролировались внутривенным (в/в) введением фенилэфрина 50 мкг или никардипина 250 мкг повторно до стабилизации гемодинамики. Неожиданно при появлении икоты или самостоятельного дыхания пациенту была назначена дополнительная спасительная доза НМБА, несмотря на то, что соотношение Т1/Т4 было ниже 25%.

Статистический анализ:

Все данные выражаются как средние значения ± стандартные отклонения (SD), числа (проценты) или медианы (верхний и нижний квартили), в зависимости от обстоятельств. Данные между группами сравнивали с использованием критерия χ2, точного критерия Фишера, независимого t-критерия или U-критерия Манна-Уитни, в зависимости от ситуации. Для оценки нормальности данных на наборе данных был выполнен критерий Колмогорова-Смирнова. Согласно предварительному исследованию, в каждой группе потребуется 24 пациента с мощностью 0,9 и ошибкой первого рода 0,05. Принимая во внимание показатель отсева в 10%, исследователи подсчитали, что для каждой группы потребуется 27 пациентов. Все статистические анализы проводились с помощью программы SPSS 18.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Значение P <0,05 считалось статистически значимым.