以前のEGFRチロシンキナーゼ阻害剤で進行したEGFR変異ステージIVまたは再発非小細胞肺癌患者の治療におけるオシメルチニブとネシツムマブ
2026年7月30日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
以前のEGFRチロシンキナーゼ阻害剤で進行したEGFR変異非小細胞肺癌におけるAZD9291とネシツムマブの第I相試験
この第 I 相試験では、ステージ IV または再発 (再発) し、以前の EGFR で進行した EGFR 変異非小細胞肺がん患者の治療において、オシメルチニブと一緒に投与した場合のネシツムマブの副作用と最適用量を研究します。チロシンキナーゼ阻害剤。
ネシツムマブなどのモノクローナル抗体による免疫療法は、体の免疫系に変化を誘発し、腫瘍細胞の増殖と拡散の能力を妨げる可能性があります。
オシメルチニブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
ネシツムマブとオシメルチニブの併用は、EGFR 変異非小細胞肺がんのより優れた治療法となる可能性があります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
第一目的：
I. EGFR 変異非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者におけるネシツムマブと組み合わせたオシメルチニブ (AZD9291) の安全性と忍容性を判断すること。
副次的な目的:
I. EGFR エクソン 20 挿入変異を含む EGFR 活性化変異を有する患者の選択されたコホートにおいて、これらの NSCLC 患者における抗腫瘍活性を観察および記録すること。
翻訳目的:
I. ネシツムマブと組み合わせた AZD9291 の薬物動態を特徴付ける。
Ⅱ． 以前の EGFR チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) に対する応答と耐性のバイオマーカー、およびベースライン時と進行時の生検腫瘍組織、ならびに連続血漿デオキシリボ核酸 (DNA) 標本を研究することによる併用によるバイオマーカーを調査すること。
III. EGFR 変異 NSCLC 患者の患者由来異種移植片 (PDX) モデルを、研究開始前と治療に対する獲得耐性の両方で作成すること。
概要: これはネシツムマブの用量漸増試験です。
患者は、1～21日目に1日1回（QD）オシメルチニブを経口（PO）で投与され、1日目と8日目にネシツムマブを60分かけて静脈内（IV）で投与されます。サイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 4 週間、8 週間、12 週間ごとに 1 年間、その後は毎年追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
138
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford Cancer Institute Palo Alto
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
- Emory University Hospital Midtown
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Emory Saint Joseph's Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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North Carolina
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Cary、North Carolina、アメリカ、27518
- Duke Cancer Center Cary
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -ステージIVまたは再発/転移性組織学的に確認された非小細胞肺癌（NSCLC）の患者
- NSCLC は、次の EGFR 活性化変異の少なくとも 1 つを保有している必要があります: エクソン 21 L858R、エクソン 19 欠失、エクソン 18 G719X、エクソン 21 L861Q、または EGFR エクソン 20 挿入拡張コホート D の場合、NSCLC は臨床医によって実行された EGFR エクソン 20 挿入を保有する必要があります検査施設改善法 (CLIA) 認定テスト
- 用量漸増コホートの場合 - 少なくとも 1 つの以前の EGFR-TKI での進行性疾患 (AZD9291 を含む第 3 世代 EGFR-TKI による以前の治療は用量漸増が可能)
- 用量拡大コホートAの場合：患者は1）最後の全身治療としてエルロチニブ、ゲフィチニブまたはアファチニブで疾患の進行があり、2）エルロチニブ、ゲフィチニブまたはアファチニブでの進行後に腫瘍の生検を受けており、EGFR-T790M陰性であることが確認されている必要があります治療前の中央検査（EGFR-T790Mの状態が不明な場合、患者は試験と生検に同意することができ、EGFR T790Mの試験は試験のための最初の生検の一部として実施されます）、および3）第3世代EGFRの治療を受けていない- TKI (ロシレチニブ、EGFR 阻害剤 HM61713 [HM61713] および AZD9291) および EGFR モノクローナル抗体
- 用量拡大コホート B (2018 年 8 月 30 日に締め切りました): 患者は 1) AZD9291、ロシレチニブ、HM61713 などの第 3 世代 EGFR-TKI で疾患が進行している、2) EGFR モノクローナルに対する治療を受けていない抗体、および 3) 最後の EGFR-TKI での進行後に腫瘍の生検を行い、治療前に中央検査で確認された EGFR-T790M の喪失 (EGFR-T790M 陰性) を示している (EGFR-T790M の状態が不明な場合、患者は同意することができる)トライアルおよび生検のための試験、およびEGFR T790Mの検査は、試験のための初期生検の一部として実施されます)
- 用量拡大コホート C の場合: 患者は 1) AZD9291、ロシレチニブ、HM61713 などの第 3 世代 EGFR-TKI で疾患が進行している、2) EGFR モノクローナル抗体に対する治療を受けていない、3) 進行後に腫瘍の生検が行われている最後の EGFR-TKI では、第 3 世代 EGFR-TKI で進行後の EGFR-T790M が保存されていることを示しており、治療前に中央検査による生検による確認が行われています (EGFR-T790M の状態が不明な場合、患者は試験と生検、および検査に同意する場合があります)。 EGFR T790M については、試験のための初期生検の一部として実施されます)
- 用量拡張コホート D の場合: 患者は 1) CLIA 認定テストによる EGFR エクソン 20 挿入を含む腫瘍、および 2) プラチナベースの化学療法中または後に進行性疾患を有する、および 3) 治療を受けていない第 3 世代以降の EGFR- TKI（すなわち、オシメルチニブ、ポジオチニブ、TAK-778）およびEGFRモノクローナル抗体。 -第1世代または第2世代のEGFR-TKI（エルロチニブ、ゲフィチニブ、アファチニブなど）を受けた患者は、治療に対する反応を達成しなかったか、6か月以上のEGFR-TKIでの治療期間がなかった場合に適格です
- 用量拡大コホート E: 患者は、転移性 NSCLC の第一選択の EGFR-TKI 治療として AZD9291 で進行性疾患を患っている必要があります。 -患者はまた、EGFR-モノクローナル抗体に対する治療を受けていない必要があります
- 以前のEGFR-TKIで疾患が進行した後に実施された生検からの適切なアーカイブ組織、または新鮮な腫瘍生検に同意する意思がある; （コホート A、B、C では必須。用量漸増およびコホート D、コホート E では任意）
- -患者は、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）1.1によって測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、コンピュータ断層撮影（CT）イメージングによって、少なくとも1つの寸法> = 10 mm（> = 1 cm）で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されますまたは登録前42日以内の磁気共鳴画像法（MRI）;陽電子放出断層撮影法 (PET)/CT を組み合わせた CT は、診断目的の場合にのみ使用できます。検査パラメータは、疾患の唯一の証拠として受け入れられません
- 任意の数の前治療が許可されます
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1
- -患者は錠剤を飲み込む能力が必要です
- 3か月以上の平均余命
- 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 総ビリルビン = < 1.5 x 正常上限 (ULN) (ギルバート症候群の患者は血清ビリルビン > 1.5 ULN)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 3.0 x 施設の正常上限
- クレアチニン =< 1.5 x ULN OR
- クレアチニンクリアランス >= 50 mL/分
発育中のヒト胎児に対するAZD9291とネシツムマブの影響は不明です。このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、女性は 3 か月間、男性は参加後 6 か月間、以下に挙げる方法のいずれかを使用して適切な避妊を行うことに同意する必要があります。 AZD9291 および/またはネシツムマブの最終投与日:
- 性交からの完全な禁欲（治験薬投与前の最低1回の完全な月経周期）;
- 精管切除された男性被験者または女性被験者の精管切除されたパートナー
- 研究薬物投与前のホルモン避妊薬（経口、非経口、経皮または膣リング）; -被験者が現在ホルモン避妊薬を使用している場合、この研究中および研究完了後3か月間、バリア法も使用する必要があります。
- 子宮内避妊器具 (IUD);
- ダブルバリア法：男性用コンドームと殺精子剤入りの横隔膜または膣キャップ（避妊スポンジ、ゼリーまたはクリーム）
- さらに、上記のすべての方法（禁欲を除く）について、パートナーが妊娠している、または妊娠している可能性のある男性被験者（精管切除された人を含む）は、研究期間中および治療完了後6か月間コンドームを使用する必要があります
- 出産の可能性のある女性は、治療開始前の7日以内に尿妊娠検査で陰性でなければなりません。女性は、外科的に無菌である場合（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）および/または閉経後（少なくとも12か月間無月経）である場合、出産の可能性がないと見なされます。女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
未治療の脳転移のある患者は、患者が臨床的に無症候性で安定している場合に許可されます。症候性脳転移の既往歴のある患者は、以下を条件として適格です。
- 脳転移は治療済み
- 患者は登録時に脳転移の無症候性である
- -脳転移の管理のために処方されたコルチコステロイドは、登録の少なくとも7日前に中止されました
- 脳転移は事前登録画像で安定している
- -患者は、最後の化学療法を完了している必要があります >= 3週間または放射線療法 >= 治験薬を受け取る前の2週間
- -患者は、以前の治療に起因する有害事象から=<グレード1まで回復している必要がありますが、脱毛症および感覚神経障害=<グレード2を除く
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- -プロトコル治療開始から21日以内の大手術
- 患者は、研究登録の少なくとも 7 日前に以前の EGFR-TKI を中止する必要があります。
- -他の治験薬を受けている患者; -患者は、治験環境でオシメルチニブを開始する前に、少なくとも5半減期または3か月のいずれか長い方の間、他の治験薬を中止している必要があります
- -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠
- -現在、CYP3A4の強力な誘導物質であることが知られている薬またはハーブサプリメントを服用している（または研究治療の最初の投与を受ける前に使用を中止できない）患者（少なくとも3週間前）;すべての患者は、CYP3A4 の誘導効果が知られている医薬品、ハーブサプリメント、および/または食物の摂取の併用を避けるようにしなければなりません。
- -NSCLC以外の活動性悪性腫瘍または以前に治癒的に治療された悪性腫瘍を有する患者 研究期間中に再発のリスクが高い 限局性扁平上皮がんまたは基底細胞皮膚がんを除く
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、吸収不良症候群または炎症性腸疾患などのAZD9291の吸収を制限する胃腸疾患または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。研究要件の遵守を制限する
- 平均安静補正 QT 間隔 (フリデリシアの式 [QTcF] を使用した QTc) > 470 ミリ秒
- -安静時心電図（ECG）のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常（例、完全な左脚ブロック、第3度心ブロック、第2度心ブロック）
- -心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または第一度近親者における40歳未満の原因不明の突然死などのQTc延長または不整脈イベントのリスクを高める要因または既知の併用薬QT間隔を延長し、torsades de pointesを引き起こす
- -心エコー図またはマルチゲート取得（MUGA）で左室駆出率が50％未満
- 発育中のヒト胎児に対するAZD9291とネシツムマブの影響は不明です。この理由とEGFR阻害剤は催奇形性があることが知られているため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親が AZD9291 とネシツムマブで治療されている場合、母親の AZD9291 とネシツムマブの治療に続発する授乳中の乳児に有害事象の未知の潜在的なリスクがあるため、母乳育児を中止する必要があります。これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
- 併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性患者は、AZD9291 との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療法（オシメルチニブ、ネシツムマブ）
患者は、1～21日目にオシメルチニブをQDで経口投与され、1日目と8日目にネシツムマブを60分間かけてIV投与される。疾患の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは21日ごとに繰り返される。
患者は研究全体を通じて、ECHOまたはMUGA、CTスキャン、MRI、血液サンプルの採取を受けます。
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与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
CTスキャンを受ける
他の名前：
MUGAを受ける
他の名前：
MRIを受ける
他の名前：
エコーを受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ネシツムマブとオシメルチニブの併用の最大耐用量（MTD）
時間枠：21日
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国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 によって等級付けされた、評価可能な患者 6 人中 0 人または 1 人のみが用量制限毒性を経験する、試験された最高用量として定義されます。
推奨されるフェーズ II 用量 (RP2D) は MTD であり、その他の安全性/忍容性に関する考慮事項の審査待ちです。
RP2Dは、用量漸増部分のMTD、および追加のコースでの毒性などの他の考慮事項に基づいて決定されます。
4 つの拡大コホートを完了した後、RP2D が実際に忍容性が高いことを確認するために、用量レベルが再検討されます。
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21日
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毒性の発生率
時間枠：最長1年
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NCI CTCAE バージョン 5.0 に従って評価されます。
グレードと帰属は、用量レベル、サイクル、器官系、およびタイプによって要約されます。
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最長1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療開始から病勢進行または死亡のいずれか早い方まで、最長 1 年間評価
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Kaplan-Meier プロットを使用して、無増悪生存期間を要約します。
中央値と関連する 95% 信頼区間が計算されます。
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治療開始から病勢進行または死亡のいずれか早い方まで、最長 1 年間評価
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オシメルチニブとネシツムマブの併用による疾患制御率（DCR）
時間枠：最長1年
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DCR は、各拡大コホートにおける、CR、PR、または安定した疾患であることが確認された最良の反応を示す患者の割合になります。
ポイント推定値と関連する 90% 信頼区間が計算されます。
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最長1年
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第 II 相推奨用量で治療を受けた患者の客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長1年
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固形腫瘍バージョン 1.1 の反応評価基準に従って等級付けされます。
ORR は、各拡大コホートにおける、最も確実に確認された奏効が完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) である患者の割合として計算されます。
点推定値と関連する 90% 信頼区間が計算されます。
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最長1年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ネシツムマブと併用したオシメルチニブの薬物動態（PK）パラメータ
時間枠：1日目の投薬前、コース2、1、2、4、6、8、および24時間後のコース2での投薬（用量漸増およびコホートA）; 4コースまでのコース2の1日目の治療前（コホートB、C、およびD）
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PK 分析は記述的であり、ネシツムマブの存在下でのオシメルチニブおよびその代謝物の血漿中濃度 (この試験) と、オシメルチニブが単独で投与されるか、または他の薬物と組み合わせて投与される他の研究の濃度との比較を可能にします。
平均 PK パラメータと患者間の変動性を推定します。
結果は、用量別および客観的反応別にリスト化およびプロットされ、定性的なパターンが記述され、フォローアップ研究の計画に使用するために平均値と標準偏差が計算されます。
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1日目の投薬前、コース2、1、2、4、6、8、および24時間後のコース2での投薬（用量漸増およびコホートA）; 4コースまでのコース2の1日目の治療前（コホートB、C、およびD）
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以前のEGFR-チロシンキナーゼ阻害剤に対する応答および耐性のバイオマーカーの存在
時間枠：最長1年
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生検された腫瘍組織と、一連の血漿デオキシリボ核酸標本を研究します。
各コホート単独では、フィッシャーの正確検定、およびすべてのコホートを含む層別分析では、正確なロジスティック回帰モデルを使用して客観的反応との関連性を調べ、Cox 比例ハザード モデルを使用して PFS との関連性を調べます。
オッズ比とハザード比が推定され、関連する 90% 両側信頼区間が構築されます。
テストは片側で、0.05 レベルで行われます。
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最長1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jonathan W Riess、City of Hope Comprehensive Cancer Center LAO
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年5月11日
一次修了 (推定)
2027年6月30日
研究の完了 (推定)
2027年6月30日
試験登録日
最初に提出
2015年7月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年7月9日
最初の投稿 (推定)
2015年7月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月30日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。