難治性または再発多発性骨髄腫患者の治療における幹細胞移植前のパノビノスタット、ゲムシタビン塩酸塩、ブスルファン、およびメルファラン
2025年3月11日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
高用量ゲムシタビン/ブスルファン/メルファランと組み合わせたパノビノスタットと難治性/再発性骨髄腫患者に対する自家幹細胞移植
この第 II 相試験では、幹細胞移植前のパノビノスタット、ゲムシタビン塩酸塩、ブスルファン、およびメルファランが、治療に反応しない (難治性) または再発した (再発した) 多発性骨髄腫患者の治療にどの程度効果があるかを研究しています。
パノビノスタットは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
末梢血幹細胞移植の前にゲムシタビン塩酸塩、ブスルファン、メルファランなどの大量化学療法を行うと、体内のがん細胞を死滅させ、患者の骨髄に新しい造血細胞（幹細胞）のためのスペースを作るのに役立ちます。細胞）が増殖します。
その後、以前に採取した幹細胞を患者に戻し、化学療法によって破壊された造血細胞を置き換えます。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
主な目的:
I. パノビノスタット/ゲムシタビン塩酸塩 (ゲムシタビン)/ブスルファン/メルファラン (パノビノスタット/Gem/Bu/Mel) と自家幹細胞移植のいずれかを最初またはサルベージ幹細胞移植。
副次的な目的:
I. 完全奏効（CR）率を評価する。 Ⅱ． 全生存期間 (OS) を決定します。 III. CR + 非常に良好な部分寛解 (VGPR) 率を決定する。 IV. 全奏効率 (ORR) を決定します。 V. マルチパラメトリックフローサイトメトリー (MFC) によって測定された、移植後の最小残存疾患を決定する。
Ⅵ． パノビノスタット/Gem/Bu/Mel の毒性プロファイルを説明する。 VII. X-box 結合タンパク質 1 (XBP1)、イノシトール要求酵素 1 (IRE1)、スプライスされていない XBP1 (XBP1u)、スライスされた XBP1 (XPB1s)、XBP1u/XPBs 比、および v- CR、VGPR+CR および応答率 (RR) との相関を分析することによる、myc 骨髄球腫症ウイルス癌遺伝子ホモログ (鳥類) (Myc)。
VIII. PFSおよびOSとの相関を分析することにより、XBP1、IRE1、XBP1u、XPB1s、XBP1u/XPBs比およびMycの骨髄腫細胞における移植前レベルの予後効果を研究すること。
概要：
患者は、-9 日目から -2 日目に 1 日 1 回 (QD) にパノビノスタットを経口 (PO) で投与し、-8 日目と -3 日目に塩酸ゲムシタビンを 4 時間かけて静脈内投与 (IV) し、-8 日目から -5 日目にブスルファン IV を 3 時間かけて投与します。 -3日目と-2日目に30分以上のメルファランIV。 その後、患者は 0 日目に自家末梢血幹細胞移植を受けます。
研究治療の完了後、患者は、少なくとも 2 年間、1 か月、100 日、6 か月、1 年、3 ～ 6 か月ごとに追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
83
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
以下の 1 つまたは複数として定義される難治性または再発性骨髄腫：
-レナリドマイド、ボルテゾミブまたはサリドマイドの少なくとも2サイクル、および次の1つ以上を含む一次治療で治療されています：
- 一次治療に対する部分奏効（PR）未満
- ファーストライン治療後の再発
- 従来の細胞遺伝学による欠失（del）（13q）、または蛍光によるdel（17p）、t（4;14）、t（14;16）、t（14;20）または1q +によって定義される高リスクの細胞遺伝学situ ハイブリダイゼーション (FISH)
- 以前の自家幹細胞移植（ASCT）後の再発
- 形質細胞白血病
- 軟部組織形質細胞腫
- 血清クレアチニン =< 1.8 mg/dL および/または推定血清クレアチニンクリアランス >= 50 ml/分
- 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) および/または血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) = < 3 x 正常上限
- 血清ビリルビン = < 正常値の上限の 2 倍、ただし疾患の関与が原因であると証明されない限り
- アルカリホスファターゼ = < 正常値の上限の 2 倍、ただし疾患の関与が原因であると証明されない場合
- -1秒間の努力呼気量（FEV1）、努力肺活量（FVC）、および一酸化炭素の肺の拡散能力（DLCO）を伴う十分な肺機能 >= ヘモグロビンおよび/または量について補正された予想の50％
- -左心室駆出率> = 40％の適切な心機能
- コントロールされていない不整脈や症候性心疾患がない
- 臨床的に甲状腺機能正常;注：患者は、基礎にある甲状腺機能低下症を治療するために甲状腺ホルモンのサプリメントを受け取ることが許可されています
- ズブロドの性能ステータス < 2
- -妊娠の可能性のある女性における陰性ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）テスト、12か月間閉経後ではない、または以前の外科的滅菌なしと定義
- >= 250 万個以上の分化クラスター (CD)34+ 細胞/kg が利用可能であり、事前にアフェレーズされています
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力
除外基準:
- 以前の全脳照射
- 登録の前月に頭頸部（眼を除く）、胸部、腹部または骨盤の内臓に放射線治療を受けている
- -活動性B型肝炎、活動性キャリア（B型肝炎表面抗原陽性[HBsAg +]）またはウイルス血症（B型肝炎ウイルス[HBV]デオキシリボ核酸[DNA] >= 10,000コピー/ mL、または> = 2,000 IU / mL）
- C型慢性肝炎またはC型肝炎血清陽性患者における肝硬変またはステージ3～4の肝線維症のいずれかの証拠
- 非経口抗生物質を必要とする活動性感染症
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の陽性
- 過去6か月間の自家幹細胞移植
- -研究中または最初のパノビノスタット治療の5日前までに病状のためにバルプロ酸を必要とする
- -パノビノスタットの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害
- -許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルへの準拠を損なう可能性のある異常な検査値を含む、他の重度および/または制御されていない医学的状態（制御されていない糖尿病または活動性または制御されていない感染症など）
-次のいずれかを含む、心機能障害または臨床的に重要な心疾患：
- 持続性心室頻拍性不整脈の病歴または存在; （心房性不整脈の病歴のある患者は適格ですが、登録前にSecura Bio、Inc（Secura Bio）と話し合う必要があります）
- 心室細動またはトルサード ド ポアントの病歴
- 心拍数 (HR) < 50 拍/分 (bpm) として定義される徐脈; -ペースメーカーを使用している患者は、HR >= 50 bpm の場合に適格です
- -補正されたQT（QTc）> 470ミリ秒の心電図（ECG）のスクリーニング
- 右脚ブロック＋左前ヘミブロック（二束ブロック）
- -心筋梗塞または不安定狭心症=治験薬開始の12か月前
- -他の臨床的に重要な心疾患（例：うっ血性心不全[CHF]ニューヨーク[NY]心臓協会クラスIIIまたはIV、制御されていない高血圧、不安定な高血圧の病歴、または降圧レジメンのコンプライアンス不良の病歴）
- -大手術を受けた=治験薬の開始前4週間未満、またはそのような治療の副作用から回復していない人
- -過去5年間の以前の悪性腫瘍（基底または扁平上皮癌、または子宮頸部の上皮内癌を除く）
- -医学的レジメンへの不遵守の重要な歴史、または研究スタッフによる彼/彼女に与えられた指示に従うことを望まない、または従うことができない
- 2週間以内または薬剤および活性代謝物の5半減期以内（いずれか長い方）に標的薬剤を投与され、それらの治療の副作用から回復していない
- 2週間以内に免疫療法または化学療法を受けた;または 研究治療を開始する前の= <2週間以内に骨髄を有する骨の> 30％への放射線療法;またはそのような治療の副作用からまだ回復していない人
- -以前の治療によるグレード> = 3の非血液学的毒性が= <グレード1に解決されていない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パンビノスタットとgem/bu/melで条件付けられたコホート1_st自動TP
患者は、-9から-2日目にパノビノスタットPO QD、-8および-3日目に4時間にわたって塩酸塩IV、8〜8日目に3時間にわたってブスファンIV、30分間で30分間でメルファランIVを受けます。
その後、患者は0日目に自己末梢血幹細胞移植を受けます。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
自家末梢血幹細胞移植を受ける
他の名前：
自家末梢血幹細胞移植を受ける
他の名前：
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実験的：PanobinostatとGEM/BU/MELで条件付けられたコホート2_2nd Auto TP
患者は、-9から-2日目にパノビノスタットPO QD、-8および-3日目に4時間にわたって塩酸塩IV、8〜8日目に3時間にわたってブスファンIV、30分間で30分間でメルファランIVを受けます。
その後、患者は0日目に自己末梢血幹細胞移植を受けます。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
自家末梢血幹細胞移植を受ける
他の名前：
自家末梢血幹細胞移植を受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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進行フリーサバイバル（PFS）
時間枠：1年
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生きている参加者の数と病気の数は、パノビノスタット/ゲムシタビン/ブスルファン/メルファラン（パノビノスタット/gem/bu/mel）を投与された耐火性または再発骨髄腫の患者における自動車移植後1年後、最初またはaサルベージステムセル移植として。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存（OS）
時間枠：最大2年
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移植後2年後にまだ生き続ける耐火性または再発骨髄腫の参加者の数
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最大2年
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3年生以上の有害事象を経験した参加者
時間枠：100日目まで
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移植の最初の100日間に3年生以下の有害事象を経験した参加者の数。
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100日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Yago L Nieto、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年9月14日
一次修了 (実際)
2024年6月3日
研究の完了 (実際)
2024年6月3日
試験登録日
最初に提出
2015年7月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年7月22日
最初の投稿 (推定)
2015年7月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月11日
最終確認日
2025年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2014-0516 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2015-01308 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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