Панобиностат, гемцитабина гидрохлорид, бусульфан и мелфалан перед трансплантацией стволовых клеток при лечении пациентов с рефрактерной или рецидивирующей множественной миеломой

Критерии включения:

• Рефрактерная или рецидивирующая миелома, определяемая как один или несколько из следующих признаков:

  • Терапия первой линии, включающая как минимум 2 цикла леналидомида, бортезомиба или талидомида, а также один или несколько из следующих препаратов:

    • Менее чем частичный ответ (PR) на терапию первой линии
    • Рецидив после терапии первой (1-й) линии
  • Цитогенетика высокого риска, определяемая по делеции (del)(13q) с помощью традиционной цитогенетики или по del(17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20) или 1q+ по флуоресценции в местная гибридизация (FISH)
  • Рецидив после предшествующей аутологичной трансплантации стволовых клеток (АТСК)
  • Плазмоклеточный лейкоз
  • Плазмоцитома мягких тканей
• Креатинин сыворотки = < 1,8 мг/дл и/или расчетный клиренс креатинина сыворотки >= 50 мл/мин
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) и/или сывороточная глутаматпируваттрансаминаза (SGPT) = < 3 x верхний предел нормы
• Сывороточный билирубин = < 2 x верхняя граница нормы, если не доказано, что он связан с заболеванием
• Щелочная фосфатаза = < 2 x верхняя граница нормы, если не доказано, что она связана с заболеванием
• Адекватная функция легких с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), форсированной жизненной емкостью легких (ФЖЕЛ) и диффузионной способностью легких по монооксиду углерода (DLCO) >= 50% от ожидаемого с поправкой на гемоглобин и/или объем
• Адекватная сердечная функция с фракцией выброса левого желудочка >= 40%
• Отсутствие неконтролируемых аритмий или симптоматических сердечных заболеваний
• Клинически эутиреоидный; примечание: пациентам разрешено принимать добавки гормонов щитовидной железы для лечения основного гипотиреоза
• Зуброд производительность < 2
• Отрицательный тест на бета-человеческий хорионический гонадотропин (ХГЧ) у женщины детородного возраста, определяемой как отсутствие постменопаузы в течение 12 месяцев или без хирургической стерилизации в анамнезе
• Наличие >= 2,5 миллионов кластеров дифференцировки (CD)34+ клеток/кг, предварительно аферезированных
• Возможность дать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Предшествующее облучение всего головного мозга
• Прохождение лучевой терапии головы и шеи (за исключением глаз), а также внутренних органов грудной клетки, брюшной полости или таза за месяц до регистрации
• Активный гепатит В, либо активный носитель (положительный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg +]), либо виремический (вирус гепатита В [HBV] дезоксирибонуклеиновая кислота [ДНК] >= 10 000 копий/мл или >= 2 000 МЕ/мл)
• Признаки либо цирроза, либо фиброза печени 3-4 стадии у пациентов с хроническим гепатитом С или положительной серологией гепатита С
• Активная инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Аутологичная трансплантация стволовых клеток в предыдущие шесть месяцев
• Потребность в вальпроевой кислоте в связи с каким-либо заболеванием во время исследования или в течение 5 дней до первого лечения панобиностатом
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию панобиностата.
• Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния (например, неконтролируемый диабет или активная или неконтролируемая инфекция), включая аномальные лабораторные показатели, которые могут вызвать неприемлемый риск для безопасности или поставить под угрозу соблюдение протокола

• Нарушение сердечной функции или клинически значимое сердечное заболевание, включая любое из следующего:

  • История или наличие устойчивой желудочковой тахиаритмии; (пациенты с предсердной аритмией в анамнезе имеют право на участие, но их следует обсудить с Secura Bio, Inc (Secura Bio) до регистрации)
  • Любая история фибрилляции желудочков или torsade de pointes
  • Брадикардия определяется как частота сердечных сокращений (ЧСС) < 50 ударов в минуту (уд/мин); пациенты с кардиостимуляторами подходят, если ЧСС >= 50 ударов в минуту
  • Скрининговая электрокардиограмма (ЭКГ) с корригированным интервалом QT (QTc) > 470 мс
  • Блокада правой ножки пучка Гиса + левая передняя гемиблокада (бифасцикулярная блокада)
  • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия = < 12 месяцев до начала приема исследуемого препарата
  • Другие клинически значимые заболевания сердца (например, застойная сердечная недостаточность [ЗСН] Нью-Йорк [Нью-Йорк] Кардиологическая ассоциация класса III или IV, неконтролируемая гипертензия, лабильная гипертензия в анамнезе или несоблюдение антигипертензивного режима в анамнезе)
• Перенесли серьезную операцию = < 4 недель до начала приема исследуемого препарата или не оправились от побочных эффектов такой терапии.
• Предшествующее злокачественное новообразование в течение последних 5 лет (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака или рака шейки матки in situ)
• Любая значимая история несоблюдения медицинских режимов или нежелания или неспособности выполнять инструкции, данные ему / ей исследовательским персоналом.
• Получали таргетные агенты в течение 2 недель или в течение 5 периодов полувыведения агента и активных метаболитов (в зависимости от того, что дольше) и которые не оправились от побочных эффектов этих методов лечения.
• Получив иммунотерапию или химиотерапию в течение 2 недель; или лучевая терапия > 30% несущей костный мозг кости в течение = < 2 недель до начала исследуемого лечения; или которые еще не оправились от побочных эффектов таких методов лечения
• Степень >= 3 негематологическая токсичность от предшествующей терапии, которая не разрешилась до =< степени 1