Panobinostat, Gemcitabinhydrochlorid, Busulfan und Melphalan vor einer Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit refraktärem oder rezidiviertem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Refraktäres oder rezidiviertes Myelom, definiert als eines oder mehrere der folgenden:

  • Behandelt mit einer Erstlinientherapie, einschließlich mindestens 2 Zyklen Lenalidomid, Bortezomib oder Thalidomid, und einem oder mehreren der folgenden:

    • Weniger als teilweises Ansprechen (PR) auf die Erstlinientherapie
    • Rückfall nach Erstlinientherapie
  • Hochrisiko-Zytogenetik, definiert durch Deletion (del)(13q) durch konventionelle Zytogenetik oder durch del(17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20) oder 1q+ durch Fluoreszenz in situ-Hybridisierung (FISH)
  • Rückfall nach vorheriger autologer Stammzelltransplantation (ASCT)
  • Plasmazell-Leukämie
  • Plasmozytom des Weichgewebes
• Serum-Kreatinin = < 1,8 mg/dl und/oder geschätzte Serum-Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und/oder Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 3 x Obergrenze des Normalwerts
• Serumbilirubin = < 2 x Obergrenze des Normalwerts, sofern nicht nachgewiesen, dass es auf eine Erkrankung zurückzuführen ist
• Alkalische Phosphatase = < 2 x Obergrenze des Normalwerts, sofern nicht nachweislich auf eine Erkrankung zurückzuführen
• Angemessene Lungenfunktion mit forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1), forcierter Vitalkapazität (FVC) und Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) >= 50 % des erwarteten korrigierten Hämoglobins und/oder Volumens
• Ausreichende Herzfunktion mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion >= 40 %
• Keine unkontrollierten Arrhythmien oder symptomatische Herzerkrankungen
• Klinisch euthyreot; Hinweis: Patienten dürfen Schilddrüsenhormonpräparate zur Behandlung einer zugrunde liegenden Hypothyreose erhalten
• Zubrod-Leistungsstatus < 2
• Negativer Beta-Human-Choriongonadotropin (HCG)-Test bei einer Frau im gebärfähigen Alter, definiert als nicht postmenopausal für 12 Monate oder ohne vorherige chirurgische Sterilisation
• Verfügbarkeit von >= 2,5 Millionen Cluster of Differentiation (CD)34+ Zellen/kg zuvor apheresiert
• Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Ganzhirnbestrahlung
• Nach Erhalt einer Strahlentherapie an Kopf und Hals (ohne Augen) und inneren Organen von Brust, Bauch oder Becken im Monat vor der Einschreibung
• Aktive Hepatitis B, entweder aktiver Träger (Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv [HBsAg +]) oder virämisch (Hepatitis-B-Virus [HBV]-Desoxyribonukleinsäure [DNA] >= 10.000 Kopien/ml oder >= 2.000 IE/ml)
• Nachweis einer Zirrhose oder einer Leberfibrose im Stadium 3-4 bei Patienten mit chronischer Hepatitis C oder positiver Hepatitis-C-Serologie
• Aktive Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert
• Bekannte Positivität für Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Autologe Stammzelltransplantation in den letzten sechs Monaten
• Benötigen Sie Valproinsäure für irgendeinen medizinischen Zustand während der Studie oder innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Behandlung mit Panobinostat
• Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von Panobinostat signifikant verändern kann
• Andere gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen (z. B. unkontrollierter Diabetes oder aktive oder unkontrollierte Infektion), einschließlich abnormaler Laborwerte, die zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten

• Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankungen, einschließlich einer der folgenden:

  • Vorgeschichte oder Vorhandensein einer anhaltenden ventrikulären Tachyarrhythmie; (Patienten mit atrialer Arrhythmie in der Vorgeschichte sind geeignet, sollten jedoch vor der Aufnahme mit Secura Bio, Inc (Secura Bio) besprochen werden)
  • Jede Vorgeschichte von Kammerflimmern oder Torsade de Pointes
  • Bradykardie, definiert als Herzfrequenz (HF) < 50 Schläge pro Minute (bpm); Patienten mit Herzschrittmachern sind geeignet, wenn HR >= 50 bpm
  • Screening-Elektrokardiogramm (EKG) mit einer korrigierten QT (QTc) > 470 ms
  • Rechtsschenkelblock + linker vorderer Hemiblock (bifaszikulärer Block)
  • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris = < 12 Monate vor Beginn des Studienmedikaments
  • Andere klinisch signifikante Herzerkrankungen (z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz [CHF] New York [NY] Heart Association Klasse III oder IV, unkontrollierte Hypertonie, Vorgeschichte von labiler Hypertonie oder Vorgeschichte von schlechter Compliance mit einem blutdrucksenkenden Regime)
• sich einer größeren Operation unterzogen haben = < 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben
• Frühere Malignität in den letzten 5 Jahren (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses)
• Jede signifikante Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder der Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die Anweisungen des Studienpersonals zu befolgen
• Erhaltene zielgerichtete Wirkstoffe innerhalb von 2 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs und der aktiven Metaboliten (je nachdem, was länger ist) und die sich nicht von den Nebenwirkungen dieser Therapien erholt haben
• Nach Erhalt einer Immuntherapie oder Chemotherapie innerhalb von 2 Wochen; oder Strahlentherapie auf > 30 % des marktragenden Knochens innerhalb von = < 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung; oder die sich noch nicht von den Nebenwirkungen solcher Therapien erholt haben
• Grad >= 3 nichthämatologische Toxizität von einer vorherigen Therapie, die nicht auf =< Grad 1 abgeklungen ist