Panobinostat, gemcitabin hydrochlorid, busulfan a melfalan před transplantací kmenových buněk při léčbě pacientů s refrakterním nebo recidivujícím mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Refrakterní nebo recidivující myelom, definovaný jako jeden nebo více z následujících:

  • Léčeno terapií první volby zahrnující alespoň 2 cykly lenalidomidu, bortezomibu nebo thalidomidu a jedním nebo více z následujících:

    • Méně než částečná odpověď (PR) na terapii první linie
    • Relaps po terapii první (1.) linie
  • Vysoce riziková cytogenetika, definovaná delecí (del)(13q) konvenční cytogenetikou, nebo del(17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20) nebo 1q+ fluorescencí v situ hybridizace (FISH)
  • Relaps po předchozí autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT)
  • Plazmatická leukémie
  • Plazmocytom měkkých tkání
• Sérový kreatinin =< 1,8 mg/dl a/nebo odhadovaná clearance sérového kreatininu >= 50 ml/min
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a/nebo sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) =< 3 x horní hranice normálu
• Sérový bilirubin = < 2 x horní hranice normálu, pokud se neprokáže, že je způsoben onemocněním
• Alkalická fosfatáza = < 2 x horní hranice normálu, pokud se neprokáže, že je způsobena onemocněním
• Adekvátní plicní funkce s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1), usilovnou vitální kapacitou (FVC) a difúzní kapacitou plic pro oxid uhelnatý (DLCO) >= 50 % očekávané korigované na hemoglobin a/nebo objem
• Přiměřená srdeční funkce s ejekční frakcí levé komory >= 40 %
• Žádné nekontrolované arytmie nebo symptomatická srdeční onemocnění
• Klinicky euthyroidní; poznámka: pacientům je povoleno užívat doplňky hormonů štítné žlázy k léčbě základní hypotyreózy
• Stav výkonu Zubrod < 2
• Negativní test na beta-lidský choriový gonadotropin (HCG) u ženy ve fertilním věku, která je definována jako žena, která není po menopauze po dobu 12 měsíců, nebo bez předchozí chirurgické sterilizace
• Dostupnost >= 2,5 milionu shluků diferenciačních (CD)34+ buněk/kg dříve aferizovaných
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Předchozí ozáření celého mozku
• Po absolvování radiační terapie hlavy a krku (kromě očí) a vnitřních orgánů hrudníku, břicha nebo pánve v měsíci před zařazením
• Aktivní hepatitida B, buď aktivní nosič (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg +]) nebo viremická (deoxyribonukleová kyselina [DNA] viru hepatitidy B [HBV] >= 10 000 kopií/ml nebo >= 2 000 IU/ml)
• Důkazy buď cirhózy nebo jaterní fibrózy stadia 3-4 u pacientů s chronickou hepatitidou C nebo pozitivní sérologií hepatitidy C
• Aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika
• Známá pozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Autologní transplantace kmenových buněk v předchozích šesti měsících
• Potřeba kyseliny valproové pro jakýkoli zdravotní stav během studie nebo do 5 dnů před první léčbou panobinostatem
• Porucha funkce gastrointestinálního traktu (GI) nebo onemocnění gastrointestinálního traktu, které může významně změnit absorpci panobinostatu
• Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy (např. nekontrolovaný diabetes nebo aktivní nebo nekontrolovaná infekce), včetně abnormálních laboratorních hodnot, které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu

• Porucha srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

  • Anamnéza nebo přítomnost setrvalé ventrikulární tachyarytmie; (pacienti s anamnézou síňové arytmie jsou způsobilí, ale před zařazením by měli být projednáni se společností Secura Bio, Inc (Secura Bio))
  • Jakákoli anamnéza ventrikulární fibrilace nebo torsade de pointes
  • Bradykardie definovaná jako srdeční frekvence (HR) < 50 tepů za minutu (bpm); pacienti s kardiostimulátorem jsou vhodní, pokud HR >= 50 tepů/min
  • Screeningový elektrokardiogram (EKG) s korigovaným QT (QTc) > 470 ms
  • Blok pravého raménka + levý přední hemiblok (bifascikulární blok)
  • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris = < 12 měsíců před zahájením studie
  • Jiné klinicky významné srdeční onemocnění (např. městnavé srdeční selhání [CHF] New York [NY] Heart Association třídy III nebo IV, nekontrolovaná hypertenze, labilní hypertenze v anamnéze nebo anamnéza špatné kompliance s antihypertenzním režimem)
• Podstoupili velký chirurgický zákrok =< 4 týdny před zahájením studie s lékem nebo se nezotavili z vedlejších účinků takové terapie
• Předchozí malignita v posledních 5 letech (s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu nebo in situ rakoviny děložního čípku)
• Jakákoli významná historie nedodržování lékařských režimů nebo neochoty či neschopnosti dodržovat pokyny, které mu/jí dal personál studie
• Obdrželi cílené látky do 2 týdnů nebo do 5 poločasů léčiva a aktivních metabolitů (podle toho, co je delší) a kteří se nezotabili z vedlejších účinků těchto terapií
• Absolvování imunoterapie nebo chemoterapie během 2 týdnů; nebo radiační terapii na > 30 % kosti nesoucí dřeň během =< 2 týdnů před zahájením studijní léčby; nebo kteří se ještě nezotavili z vedlejších účinků takových terapií
• Stupeň >= 3 nehematologické toxicity z předchozí terapie, která neustoupila na =< stupeň 1