Panobinostaatti, gemsitabiinihydrokloridi, busulfaani ja melfalaani ennen kantasolusiirtoa hoidettaessa potilaita, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut multippeli myelooma
tiistai 11. maaliskuuta 2025 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center
Panobinostaatti yhdistettynä suuriannoksiseen gemsitabiiniin/busulfaaniin/melfalaaniin ja autologiseen kantasolusiirtoon potilaille, joilla on refraktaarinen/relapsoitunut myelooma
Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin panobinostaatti, gemsitabiinihydrokloridi, busulfaani ja melfalaani ennen kantasolusiirtoa toimivat hoidettaessa potilaita, joilla on multippeli myelooma, joka ei reagoi hoitoon (refraktorinen) tai on palannut (relapsoitunut).
Panobinostaatti voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Suuriannoksisen kemoterapian, kuten gemsitabiinihydrokloridin, busulfaanin ja melfalaanin antaminen ennen ääreisveren kantasolusiirtoa auttaa tappamaan kaikki kehossa olevat syöpäsolut ja auttaa tekemään tilaa potilaan luuytimessä uusille verta muodostaville soluille (kantasoluille). solut) kasvamaan.
Aiemmin kerätyt kantasolut palautetaan sitten potilaalle korvaamaan kemoterapian tuhoamat verta muodostavat solut.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) potilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut myelooma ja jotka saavat panobinostaattia/gemsitabiinihydrokloridia (gemsitabiini)/busulfaania/melfalaania (panobinostaatti/Gem/Bu/Mel) autologisella kantasolusiirrolla joko ensimmäinen tai pelastuskantasolusiirto.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Täydellisen vasteen (CR) arvioiminen. II. Kokonaiseloonjäämisen (OS) määrittäminen. III. CR + erittäin hyvän osittaisen remission (VGPR) -nopeuden määrittäminen. IV. Kokonaisvastesuhteen (ORR) määrittäminen. V. Minimaalisen jäännössairauden määrittäminen transplantaation jälkeen mitattuna moniparametrisella virtaussytometrillä (MFC).
VI. Panobinostat/Gem/Bu/Mel:n toksisuusprofiilin kuvaaminen. VII. Analysoida X-boxia sitovan proteiinin 1 (XBP1), inositolia vaativan entsyymin 1 (IRE1), silmukoitumattoman XBP1:n (XBP1u), viipaloidun XBP1:n (XPB1s), XBP1u/XPBs -suhteen ja v- myc myelosytomatosis -viruksen onkogeenihomologi (lintu) (Myc), analysoimalla niiden korrelaatiota CR:n, VGPR+CR:n ja vastenopeuden (RR) kanssa.
VIII. Tutkia XBP1:n, IRE1:n, XBP1u:n, XPB1:n, XBP1u/XPBs-suhteen ja Myc:n myeloomasolujen siirtoa edeltävien tasojen prognostista vaikutusta analysoimalla niiden korrelaatiota PFS:n ja OS:n kanssa.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat panobinostaattia suun kautta kerran päivässä (QD) päivinä -9 - -2, gemsitabiinihydrokloridia suonensisäisesti (IV) 4 tunnin ajan päivinä -8 ja -3, busulfaani IV 3 tunnin ajan päivinä -8 - -5, ja melfalaani IV 30 minuutin aikana päivinä -3 ja -2. Potilaille tehdään sitten autologinen perifeerisen veren kantasolusiirto päivänä 0.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 1 kuukauden, 100 päivän, 6 kuukauden, 1 vuoden välein ja sen jälkeen 3-6 kuukauden välein vähintään 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
83
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Refraktorinen tai uusiutunut myelooma, joka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista:
Hoidettu ensilinjan hoidolla, johon kuuluu vähintään 2 lenalidomidi-, bortetsomibi- tai talidomidisykliä ja yksi tai useampi seuraavista:
- Vähemmän kuin osittainen vaste (PR) ensilinjan hoitoon
- Relapsi ensimmäisen (1.) linjan hoidon jälkeen
- Korkean riskin sytogenetiikka, joka määritellään deleetiolla (del)(13q) tavanomaisella sytogenetiikkalla tai del(17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20) tai 1q+:lla fluoresenssin mukaan situ hybridisaatio (FISH)
- Relapsi aiemman autologisen kantasolusiirron (ASCT) jälkeen
- Plasmasoluleukemia
- Pehmytkudoksen plasmasytooma
- Seerumin kreatiniini = < 1,8 mg/dl ja/tai arvioitu seerumin kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min
- Seerumin glutamaattioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja/tai seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) = < 3 x normaalin yläraja
- Seerumin bilirubiini = < 2 x normaalin yläraja, ellei osoiteta johtuvan sairaudesta
- Alkalinen fosfataasi = < 2 x normaalin yläraja, ellei todisteta johtuvan sairaudesta
- Riittävä keuhkotoiminta pakotetulla uloshengitystilavuudella 1 sekunnissa (FEV1), pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ja keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) >= 50 % odotetusta hemoglobiinin ja/tai tilavuuden suhteen korjattuna
- Riittävä sydämen toiminta vasemman kammion ejektiofraktiolla >= 40 %
- Ei hallitsemattomia rytmihäiriöitä tai oireista sydänsairautta
- Kliinisesti eutyroidi; huomautus: potilaat voivat saada kilpirauhashormonivalmisteita taustalla olevan kilpirauhasen vajaatoiminnan hoitoon
- Zubrodin suorituskykytila < 2
- Negatiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiini (HCG) -testi hedelmällisessä iässä olevalla naisella, joka ei ole postmenopausaalisella 12 kuukauden ajan tai ei aikaisempaa kirurgista sterilointia
- >= 2,5 miljoonan erilaistumisklusterin (CD)34+-solujen saatavuus/kg aiemmin aferoitua
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi kokoaivojen säteilytys
- on saanut sädehoitoa päähän ja kaulaan (lukuun ottamatta silmiä) sekä rintakehän, vatsan tai lantion sisäelimiin ilmoittautumista edeltävän kuukauden aikana
- Aktiivinen hepatiitti B, joko aktiivinen kantaja (hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen [HBsAg +]) tai vireeminen (hepatiitti B -virus [HBV] deoksiribonukleiinihappo [DNA] >= 10 000 kopiota/ml tai >= 2 000 IU/ml)
- Todisteet joko kirroosista tai vaiheen 3-4 maksafibroosista potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C tai positiivinen hepatiitti C -serologia
- Aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja
- Tunnettu positiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
- Autologinen kantasolusiirto viimeisen kuuden kuukauden aikana
- Valproiinihapon tarve mihin tahansa sairauteen tutkimuksen aikana tai 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä panobinostaattihoitoa
- Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa panobinostaatin imeytymistä
- Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet (esim. hallitsematon diabetes tai aktiivinen tai hallitsematon infektio), mukaan lukien epänormaalit laboratorioarvot, jotka voivat aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen
Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Pitkäkestoinen kammiotakyarytmia historia tai esiintyminen; (potilaat, joilla on ollut eteisrytmihäiriö, ovat kelvollisia, mutta heistä tulee keskustella Secura Bio, Inc:n (Secura Bio) kanssa ennen ilmoittautumista)
- Mikä tahansa historia kammiovärinä tai torsade de pointes
- Bradykardia määritellään sykkeeksi (HR) < 50 lyöntiä minuutissa (bpm); potilaat, joilla on sydämentahdistin, ovat kelvollisia, jos syke >= 50 bpm
- Seulontasähkökardiogrammi (EKG), kun QT (QTc) on korjattu > 470 ms
- Oikean nipun haarakatkos + vasen anteriorinen hemiblock (kaksifaskikulaarinen tukos)
- Sydäninfarkti tai epästabiili angina = < 12 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta [CHF] New York [NY] Heart Associationin luokka III tai IV, hallitsematon verenpaine, labiili verenpainetauti tai aiempi verenpainelääkityksen huono noudattaminen)
- jolle on tehty suuri leikkaus = < 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ syöpä)
- Mikä tahansa merkittävä historian lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen tai haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimushenkilöstön hänelle antamia ohjeita
- Sai kohdennettuja aineita 2 viikon tai 5 aineen ja aktiivisten metaboliittien puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ja jotka eivät ole toipuneet näiden hoitojen sivuvaikutuksista
- olet saanut immunoterapiaa tai kemoterapiaa 2 viikon sisällä; tai sädehoito > 30 %:iin luuydintä kantavasta luusta =< 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; tai jotka eivät ole vielä toipuneet tällaisten hoitojen sivuvaikutuksista
- Aste >= 3 ei-hematologinen toksisuus aikaisemmasta hoidosta, joka ei ole parantunut = < asteeseen 1
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Cohort 1_1st Auto TP, joka on ehdolla panobinostatilla ja helmillä/bu/mel
Potilaat saavat panobinostat po qd päivinä -9 --2, gemsitabiinihydrokloridi IV 4 tunnin aikana -8 ja -3, Busulfan IV 3 tunnin aikana päivässä -8 --5 ja Melphalan IV 30 minuutin aikana päivinä -3 ja -2.
Sitten potilaille tehdään autologinen perifeerisen veren kantasolunsiirto päivänä 0.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Tee autologinen perifeerisen veren kantasolusiirto
Muut nimet:
Tee autologinen perifeerisen veren kantasolusiirto
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Cohort 2_2nd Auto TP, joka on ehdollinen panobinostatilla ja GEM/BU/MEL
Potilaat saavat panobinostat po qd päivinä -9 --2, gemsitabiinihydrokloridi IV 4 tunnin aikana -8 ja -3, Busulfan IV 3 tunnin aikana päivässä -8 --5 ja Melphalan IV 30 minuutin aikana päivinä -3 ja -2.
Sitten potilaille tehdään autologinen perifeerisen veren kantasolunsiirto päivänä 0.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Tee autologinen perifeerisen veren kantasolusiirto
Muut nimet:
Tee autologinen perifeerisen veren kantasolusiirto
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Elävien ja sairauksien lukumäärä Free One Vuosi Autosiirron jälkeen potilailla, joilla on tulenkestävä tai uusiutunut myelooma, joka saa panobinostatia/gemsitabiinia/busulfania/melfalaania (panobinostat/gem/bu/mel) autologisella kantasolunsiirtolla, joko ensin tai pelastuksen kantasolunsiirrossa.
|
Yksi vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Osallistujien lukumäärä, jolla on tulenkestävä tai uusiutuva myelooma, jotka ovat edelleen elossa kaksi vuotta siirron jälkeen
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osallistujat, jotka kokivat luokan 3 tai korkeampia haittatapahtumia
Aikaikkuna: Päivään saakka 100
|
Osallistujien lukumäärä, jotka kokivat luokan 3 tai korkeampia haittavaikutuksia siirron ensimmäisen 100 päivän aikana.
|
Päivään saakka 100
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yago L Nieto, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 14. syyskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 3. kesäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 3. kesäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 22. heinäkuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. heinäkuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 23. heinäkuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Leukemia
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Leukemia, plasmasolut
- Plasmasytooma
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Histonideasetylaasi-inhibiittorit
- Panobinostaatti
- Gemsitabiini
- Melphalan
- Busulfaani
- Mekloretamiini
- Typpisinappiyhdisteet
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2014-0516 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2015-01308 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .