불응성 또는 재발성 다발성 골수종 환자 치료에서 줄기 세포 이식 전 파노비노스타트, 젬시타빈 염산염, 부설판 및 멜팔란
2025년 3월 11일 업데이트: M.D. Anderson Cancer Center
난치성/재발성 골수종 환자를 위한 자가 줄기 세포 이식과 함께 고용량 젬시타빈/부설판/멜팔란과 결합된 파노비노스타트
이 2상 시험은 줄기 세포 이식 전 파노비노스타트, 젬시타빈 염산염, 부설판 및 멜팔란이 치료에 반응하지 않거나(불응성) 재발한(재발) 다발성 골수종 환자를 치료하는 데 얼마나 잘 작용하는지 연구합니다.
파노비노스타트는 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
말초 혈액 조혈모세포 이식 전에 젬시타빈 염산염, 부설판, 멜팔란과 같은 고용량 화학요법을 실시하면 신체에 있는 모든 암세포를 죽이고 환자의 골수에 새로운 조혈 세포(줄기 세포) 성장합니다.
이전에 수집된 줄기 세포는 화학 요법으로 파괴된 조혈 세포를 대체하기 위해 환자에게 반환됩니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
기본 목표:
I. 파노비노스타트/젬시타빈 하이드로클로라이드(젬시타빈)/부설판/멜팔란(파노비노스타트/Gem/Bu/Mel)과 자가 줄기세포 이식을 받은 불응성 또는 재발성 골수종 환자의 무진행 생존(PFS)을 결정하기 위해 첫 번째 또는 구제 줄기 세포 이식.
2차 목표:
I. 완전 반응(CR) 비율을 평가하기 위해. II. 전체 생존(OS)을 결정하기 위해. III. CR + 매우 우수한 부분 관해(VGPR) 비율을 결정합니다. IV. 전체 응답률(ORR)을 결정합니다. V. MFC(multiparametric flow cytometry)로 측정한 이식 후 최소 잔류 질병을 결정하기 위해.
VI. panobinostat/Gem/Bu/Mel의 독성 프로필을 설명하기 위해. VII. X-박스 결합 단백질 1(XBP1), 이노시톨 요구 효소 1(IRE1), 비접합 XBP1(XBP1u), 슬라이스 XBP1(XPB1s), XBP1u/XPBs 비율 및 v- myc 골수세포종증 바이러스 종양유전자 상동체(조류)(Myc), CR, VGPR+CR 및 반응률(RR)과의 상관관계를 분석합니다.
VIII. PFS 및 OS와의 상관 관계를 분석하여 XBP1, IRE1, XBP1u, XPB1s, XBP1u/XPBs 비율 및 Myc의 골수종 세포에서 이식 전 수준의 예후 효과를 연구합니다.
개요:
환자는 -9~-2일에 1일 1회(QD) 파노비노스타트 경구 투여(PO), -8~-3일에 4시간에 걸쳐 젬시타빈 염산염 정맥 주사(IV), -8~-5일에 3시간에 걸쳐 부설판 IV 투여, 및 -3 및 -2일에 30분에 걸쳐 멜팔란 IV. 그런 다음 환자는 0일차에 자가 말초혈액 줄기세포 이식을 받습니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 1개월, 100일, 6개월, 1년에 이어서 최소 2년 동안 3-6개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
83
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
다음 중 하나 이상으로 정의되는 불응성 또는 재발성 골수종:
최소 2주기의 레날리도마이드, 보르테조밉 또는 탈리도마이드 및 다음 중 하나 이상을 포함하는 1차 요법으로 치료됨:
- 1차 요법에 대한 부분 반응 미만(PR)
- 1차(1차) 요법 후 재발
- 기존의 세포 유전학에 의한 결실(del)(13q) 또는 형광에 의한 del(17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20) 또는 1q+에 의해 정의되는 고위험 세포 유전학 제자리 교잡(FISH)
- 이전 자가 줄기 세포 이식(ASCT) 후 재발
- 형질 세포 백혈병
- 연조직 형질세포종
- 혈청 크레아티닌 =< 1.8 mg/dL 및/또는 추정 혈청 크레아티닌 청소율 >= 50 ml/min
- 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase(SGOT) 및/또는 혈청 glutamate pyruvate transaminase(SGPT) =< 3 x 정상 상한
- 혈청 빌리루빈 =< 2 x 정상 상한치, 질병 관련으로 인한 것으로 입증되지 않는 한
- Alkaline phosphatase = < 2 x 정상 상한치, 질병 관련으로 인한 것으로 입증되지 않는 한
- 1초간 강제 호기량(FEV1), 강제 폐활량(FVC) 및 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력 >= 헤모글로빈 및/또는 부피에 대해 보정된 예상의 50%를 갖는 적절한 폐 기능
- 좌심실 박출률 >= 40%의 적절한 심장 기능
- 조절되지 않는 부정맥 또는 증후성 심장 질환 없음
- 임상적으로 갑상선기능저하증; 참고: 환자는 근본적인 갑상선 기능 저하증을 치료하기 위해 갑상선 호르몬 보충제를 받을 수 있습니다.
- Zubrod 성능 상태 < 2
- 12개월 동안 폐경 후가 아니거나 이전에 외과적 불임 수술을 받지 않은 것으로 정의되는 가임 여성의 음성 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG) 검사
- >= 250만 클러스터 분화(CD)34+ 세포/kg 이전에 수집된 가용성
- 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력
제외 기준:
- 사전 전체 뇌 조사
- 등록 전 1개월 이내에 두경부(눈 제외), 흉부, 복부 또는 골반의 내장에 방사선 치료를 받은 자
- 활동성 B형 간염, 활동성 보균자(B형 간염 표면 항원 양성[HBsAg +]) 또는 바이러스성(B형 간염 바이러스[HBV] 데옥시리보핵산[DNA] >= 10,000 copies/mL 또는 >= 2,000 IU/mL)
- 만성 C형 간염 또는 C형 간염 혈청학 양성 환자에서 간경화 또는 3-4기 간 섬유증의 증거
- 비경구 항생제가 필요한 활동성 감염
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 알려진 양성
- 지난 6개월 동안 자가 줄기세포 이식
- 연구 중 또는 첫 번째 파노비노스타트 치료 전 5일 이내에 임의의 의학적 상태에 대해 발프로산이 필요한 경우
- 파노비노스타트의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환
- 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 비정상적인 실험실 값을 포함하여 동시에 발생하는 기타 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태(예: 통제되지 않는 당뇨병 또는 활동성 또는 통제되지 않는 감염)
다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:
- 지속적인 심실 빈맥의 병력 또는 존재; (심방성 부정맥 병력이 있는 환자는 자격이 있지만 등록 전에 Secura Bio, Inc(Secura Bio)와 논의해야 함)
- 심실 세동 또는 torsade de pointes의 모든 병력
- 심박수(HR) < 50bpm(분당 박동수)으로 정의되는 서맥; HR >= 50bpm인 경우 심박조율기를 사용하는 환자가 적합합니다.
- 보정된 QT(QTc) > 470msec로 심전도(ECG) 스크리닝
- 우측다발차단 + 좌측전반차단(bifascicular block)
- 심근 경색 또는 불안정 협심증 = 연구 약물 시작 전 12개월 미만
- 기타 임상적으로 유의한 심장 질환(예: 울혈성 심부전[CHF] New York [NY] Heart Association class III 또는 IV, 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압 병력 또는 항고혈압 요법에 대한 불량한 순응도 병력)
- 연구 약물을 시작하기 4주 전에 대수술을 받았거나 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 자
- 지난 5년 동안의 이전 악성 종양(기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내암 제외)
- 의료 요법에 대한 비순응의 중대한 이력 또는 연구 직원이 그/그녀에게 제공한 지침을 준수할 의지가 없거나 준수할 수 없음
- 2주 이내 또는 제제 및 활성 대사체의 5 반감기 이내(둘 중 더 긴 기간 적용) 해당 요법의 부작용에서 회복되지 않은 표적 제제를 투여받았음
- 2주 이내에 면역요법 또는 화학요법을 받은 경우; 또는 연구 치료를 시작하기 전 =< 2주 이내에 골수 함유 골의 > 30%에 대한 방사선 요법; 또는 그러한 요법의 부작용으로부터 아직 회복되지 않은 자
- 등급 >= 3 =< 등급 1로 해결되지 않은 이전 요법으로부터의 비혈액학적 독성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Panobinostat 및 gem/bu/mel로 조절 된 코호트 1 _1st Auto TP
환자는 -9 ~ -2 일에 panobinostat po qd, -8 및 -3 일에 4 시간에 걸쳐 젬시 타빈 하이드로 클로라이드 IV, -8 ~ -5 일에 3 시간 동안 Busulfan IV, -3 및 -2 일에 30 분에 걸쳐 Melphalan IV를받습니다.
그런 다음 환자는 0 일에자가 주변 혈액 줄기 세포 이식을 겪습니다.
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상관 연구
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주어진 PO
다른 이름들:
자가 말초혈액 조혈모세포이식
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다른 이름들:
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실험적: Panobinostat 및 GEM/BU/MEL로 조절 된 코호트 2_2nd 자동 TP
환자는 -9 ~ -2 일에 panobinostat po qd, -8 및 -3 일에 4 시간에 걸쳐 젬시 타빈 하이드로 클로라이드 IV, -8 ~ -5 일에 3 시간 동안 Busulfan IV, -3 및 -2 일에 30 분에 걸쳐 Melphalan IV를받습니다.
그런 다음 환자는 0 일에자가 주변 혈액 줄기 세포 이식을 겪습니다.
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상관 연구
주어진 IV
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주어진 PO
다른 이름들:
자가 말초혈액 조혈모세포이식
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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진행이없는 생존 (PFS)
기간: 1 년
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참가자 수는 1 년 후 1 년 후 1 년 후에자가 스템 세포 이식을 갖는 파노비노스 타트/gemcitabine/melphalan (panobinostat/gem/bu/mel)을 투여받은 내화성 또는 재발 된 골수종 환자에서 1 년 후의 자동 이식 후 1 년 후, 1 년 또는 구원 셀 세포 이식.
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1 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 생존 (OS)
기간: 최대 2 년
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이식 후 2 년 동안 살아 남아있는 내화성 또는 재발 골수종을 가진 참가자 수
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최대 2 년
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3 학년 이상의 부작용을 경험 한 참가자
기간: 100 일까지
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이식의 첫 100 일 동안 3 학년 이상의 부작용을 경험 한 참가자 수.
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100 일까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Yago L Nieto, M.D. Anderson Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 9월 14일
기본 완료 (실제)
2024년 6월 3일
연구 완료 (실제)
2024년 6월 3일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 7월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 7월 22일
처음 게시됨 (추정된)
2015년 7월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 3월 11일
마지막으로 확인됨
2025년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2014-0516 (기타 식별자: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2015-01308 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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