Panobinostat, cloridrato de gemcitabina, busulfan e melfalano antes do transplante de células-tronco no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo refratário ou recidivante

Critério de inclusão:

• Mieloma refratário ou recidivante, definido como um ou mais dos seguintes:

  • Tratado com terapia de primeira linha incluindo pelo menos 2 ciclos de lenalidomida, bortezomibe ou talidomida e um ou mais dos seguintes:

    • Resposta menor que parcial (RP) à terapia de primeira linha
    • Recaída após terapia de primeira linha (1ª)
  • Citogenética de alto risco, definida por deleção (del)(13q) por citogenética convencional, ou por del(17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20) ou 1q+ por fluorescência em hibridização situ (FISH)
  • Recaída após um transplante autólogo de células-tronco (ASCT) anterior
  • Leucemia de células plasmáticas
  • Plasmocitoma de tecidos moles
• Creatinina sérica =< 1,8 mg/dL e/ou depuração estimada da creatinina sérica >= 50 ml/min
• Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) e/ou glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) = < 3 x limite superior do normal
• Bilirrubina sérica = < 2 x limite superior do normal, a menos que comprovadamente decorrente de envolvimento da doença
• Fosfatase alcalina = < 2 x limite superior do normal, a menos que comprovadamente devido ao envolvimento da doença
• Função pulmonar adequada com volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1), capacidade vital forçada (CVF) e capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) >= 50% do esperado corrigido para hemoglobina e/ou volume
• Função cardíaca adequada com fração de ejeção do ventrículo esquerdo >= 40%
• Sem arritmias descontroladas ou doença cardíaca sintomática
• Clinicamente eutireóideo; nota: os pacientes podem receber suplementos de hormônio tireoidiano para tratar o hipotireoidismo subjacente
• Estado de desempenho Zubrod < 2
• Teste de beta-gonadotrofina coriônica humana (HCG) negativo em uma mulher com potencial para engravidar, definida como não pós-menopausa há 12 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior
• Disponibilidade de >= 2,5 milhões de aglomerados de diferenciação (CD)34+ células/kg previamente aferedas
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Irradiação anterior de todo o cérebro
• Ter recebido radioterapia na cabeça e pescoço (excluindo olhos) e órgãos internos do tórax, abdômen ou pelve no mês anterior à inscrição
• Hepatite B ativa, portadora ativa (antígeno de superfície da hepatite B positivo [HBsAg +]) ou virêmica (vírus da hepatite B [HBV] ácido desoxirribonucléico [DNA] >= 10.000 cópias/mL, ou >= 2.000 UI/mL)
• Evidência de cirrose ou fibrose hepática estágio 3-4 em pacientes com hepatite C crônica ou sorologia positiva para hepatite C
• Infecção ativa que requer antibióticos parenterais
• Positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Transplante autólogo de células-tronco nos últimos seis meses
• Necessidade de ácido valpróico para qualquer condição médica durante o estudo ou dentro de 5 dias antes do primeiro tratamento com panobinostat
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção do panobinostat
• Outras condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes (por exemplo, diabetes não controlada ou infecção ativa ou não controlada), incluindo valores laboratoriais anormais, que podem causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo

• Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • História ou presença de taquiarritmia ventricular sustentada; (pacientes com histórico de arritmia atrial são elegíveis, mas devem ser discutidos com a Secura Bio, Inc (Secura Bio) antes da inscrição)
  • Qualquer história de fibrilação ventricular ou torsade de pointes
  • Bradicardia definida como frequência cardíaca (FC) < 50 batimentos por minuto (bpm); pacientes com marcapasso são elegíveis se FC >= 50 bpm
  • Eletrocardiograma de triagem (ECG) com QT corrigido (QTc) > 470 mseg
  • Bloqueio de ramo direito + hemibloqueio anterior esquerdo (bloqueio bifascicular)
  • Infarto do miocárdio ou angina instável = < 12 meses antes de iniciar o medicamento do estudo
  • Outra doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva [CHF] New York [NY] Heart Association classe III ou IV, hipertensão não controlada, história de hipertensão lábil ou história de baixa adesão a um regime anti-hipertensivo)
• Foram submetidos a cirurgia de grande porte = < 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
• Malignidade anterior nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular ou câncer in situ do colo do útero)
• Qualquer histórico significativo de não cumprimento de regimes médicos ou indisposição ou incapacidade de cumprir as instruções dadas a ele/ela pela equipe do estudo
• Receberam agentes direcionados dentro de 2 semanas ou dentro de 5 meias-vidas do agente e metabólitos ativos (o que for mais longo) e que não se recuperaram dos efeitos colaterais dessas terapias
• Tendo recebido imunoterapia ou quimioterapia dentro de 2 semanas; ou radioterapia em > 30% da medula óssea dentro de =< 2 semanas antes do início do tratamento do estudo; ou que ainda não se recuperaram dos efeitos colaterais dessas terapias
• Grau >= 3 toxicidade não hematológica da terapia anterior que não foi resolvida para =< grau 1