干细胞移植前帕比司他、盐酸吉西他滨、白消安和美法仑治疗难治性或复发性多发性骨髓瘤患者

纳入标准：

• 难治性或复发性骨髓瘤，定义为以下一项或多项：

  • 接受一线治疗，包括至少 2 个周期的来那度胺、硼替佐米或沙利度胺，以及以下一项或多项：

    • 一线治疗未达到部分缓解 (PR)
    • 第一（1）线治疗后复发
  • 高危细胞遗传学，通过常规细胞遗传学定义为缺失 (del)(13q)，或通过荧光定义为 del(17p)、t(4;14)、t(14;16)、t(14;20) 或 1q+原位杂交 (FISH)
  • 既往自体干细胞移植 (ASCT) 后复发
  • 浆细胞白血病
  • 软组织浆细胞瘤
• 血清肌酐 =< 1.8 mg/dL 和/或估计血清肌酐清除率 >= 50 ml/min
• 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和/或血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 3 x 正常上限
• 血清胆红素 =< 2 x 正常上限，除非证明是由于疾病受累
• 碱性磷酸酶 =< 2 x 正常上限，除非证明是由于疾病参与
• 足够的肺功能，第一秒用力呼气量 (FEV1)、用力肺活量 (FVC) 和肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) >= 针对血红蛋白和/或体积校正的预期值的 50%
• 左心室射血分数 >= 40% 的适当心脏功能
• 没有不受控制的心律失常或有症状的心脏病
• 临床甲状腺功能正常；注意：允许患者接受甲状腺激素补充剂以治疗潜在的甲状腺功能减退症
• Zubrod 性能状态 < 2
• 具有生育能力的女性的 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 检测呈阴性，定义为未绝经 12 个月或之前未进行过绝育手术
• >= 250 万个分化簇 (CD)34+ 细胞/kg 先前分离的可用性
• 提供书面知情同意书的能力

排除标准：

• 既往全脑照射
• 入组前一个月接受过头颈部（不包括眼睛）及胸部、腹部或骨盆内脏器官的放射治疗
• 活动性乙型肝炎，活动性携带者（乙型肝炎表面抗原阳性 [HBsAg +]）或病毒血症（乙型肝炎病毒 [HBV] 脱氧核糖核酸 [DNA] >= 10,000 拷贝/mL，或 >= 2,000 IU/mL）
• 慢性丙型肝炎或丙型肝炎血清学阳性患者的肝硬化或 3-4 期肝纤维化的证据
• 需要肠外抗生素的活动性感染
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知阳性
• 前六个月自体干细胞移植
• 在研究期间或首次帕比司他治疗前 5 天内因任何医疗状况需要丙戊酸
• 可能显着改变帕比司他吸收的胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病
• 其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况（例如，不受控制的糖尿病或活动性或不受控制的感染），包括异常实验室值，可能导致不可接受的安全风险或损害对协议的遵守

• 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

  • 持续性室性心动过速的病史或存在； （有房性心律失常病史的患者符合条件，但应在入组前与 Secura Bio, Inc (Secura Bio) 讨论）
  • 任何心室颤动或尖端扭转型室性心动过速病史
  • 心动过缓定义为心率 (HR) < 50 次/分钟 (bpm)；如果 HR >= 50 bpm，则装有起搏器的患者符合资格
  • 筛查心电图 (ECG)，校正后的 QT (QTc) > 470 毫秒
  • 右束支传导阻滞+左前半传导阻滞（双分支传导阻滞）
  • 心肌梗塞或不稳定型心绞痛 =< 开始研究药物前 12 个月
  • 其他有临床意义的心脏病（例如充血性心力衰竭 [CHF] 纽约 [NY] 心脏协会 III 级或 IV 级、未控制的高血压、不稳定高血压病史或抗高血压方案依从性差的病史）
• 在开始研究药物前接受过大手术 =< 4 周或尚未从此类治疗的副作用中恢复
• 在过去 5 年内曾患过恶性肿瘤（基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外）
• 任何不遵守医疗方案或不愿意或不能遵守研究人员给他/她的指示的重要历史
• 在 2 周内或在药物和活性代谢物的 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过靶向药物，并且尚未从这些疗法的副作用中恢复
• 2周内接受过免疫治疗或化疗；或 在开始研究治疗前 =< 2 周内对 > 30% 的骨髓骨进行放射治疗；或尚未从此类疗法的副作用中恢复过来的人
• 先前治疗的 >= 3 级非血液学毒性尚未解决到 =< 1 级