Panobinostat, chlorowodorek gemcytabiny, busulfan i melfalan przed przeszczepem komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z opornym na leczenie lub nawracającym szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Oporny na leczenie lub nawracający szpiczak, zdefiniowany jako jeden lub więcej z poniższych:

  • Leczenie pierwszego rzutu obejmujące co najmniej 2 cykle lenalidomidu, bortezomibu lub talidomidu oraz jedno lub więcej z następujących:

    • Mniej niż częściowa odpowiedź (PR) na terapię pierwszego rzutu
    • Nawrót po pierwszej (1.) linii leczenia
  • Cytogenetyka wysokiego ryzyka, zdefiniowana przez delecję (del)(13q) przez konwencjonalną cytogenetykę lub przez del(17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20) lub 1q+ przez fluorescencję w hybrydyzacja situ (FISH)
  • Nawrót po wcześniejszym autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (ASCT)
  • Białaczka plazmocytowa
  • Plazmocytoma tkanek miękkich
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,8 mg/dl i/lub szacowany klirens kreatyniny w surowicy >= 50 ml/min
• Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy i (lub) transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy =< 3 x górna granica normy
• Stężenie bilirubiny w surowicy =< 2 x górna granica normy, chyba że udowodniono, że jest to spowodowane zajęciem choroby
• Fosfataza alkaliczna =< 2 x górna granica normy, chyba że udowodniono, że jest spowodowana zaangażowaniem choroby
• Odpowiednia czynność płuc z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1), natężoną pojemnością życiową (FVC) i pojemnością dyfuzyjną płuc dla tlenku węgla (DLCO) >= 50% oczekiwanej skorygowanej o hemoglobinę i/lub objętość
• Prawidłowa czynność serca z frakcją wyrzutową lewej komory >= 40%
• Brak niekontrolowanych arytmii lub objawowej choroby serca
• Kliniczna eutyreoza; uwaga: pacjenci mogą otrzymywać suplementy hormonów tarczycy w celu leczenia podstawowej niedoczynności tarczycy
• Stan sprawności Zubroda < 2
• Ujemny wynik testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) u kobiety w wieku rozrodczym, zdefiniowanej jako nie po menopauzie od 12 miesięcy lub bez wcześniejszej sterylizacji chirurgicznej
• Dostępność >= 2,5 miliona klastrów różnicowania (CD)34+ komórek/kg uprzednio poddanych aferezie
• Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze napromienianie całego mózgu
• Po poddaniu się radioterapii głowy i szyi (z wyłączeniem oczu) oraz narządów wewnętrznych klatki piersiowej, jamy brzusznej lub miednicy w miesiącu poprzedzającym włączenie
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, albo aktywny nośnik (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg +]) albo wiremia (kwas dezoksyrybonukleinowy [DNA] wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV] >= 10 000 kopii/ml lub >= 2000 j.m./ml)
• Dowody na marskość wątroby lub zwłóknienie wątroby w stadium 3-4 u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub dodatnim wynikiem badań serologicznych wirusowego zapalenia wątroby typu C
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej
• Znana pozytywność dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
• Konieczność stosowania kwasu walproinowego z powodu jakiegokolwiek schorzenia w trakcie badania lub w ciągu 5 dni przed pierwszym podaniem panobinostatu
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie panobinostatu
• Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane stany medyczne (np. niekontrolowana cukrzyca lub aktywna lub niekontrolowana infekcja), w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub naruszyć zgodność z protokołem

• Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotne choroby serca, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Historia lub obecność utrzymującej się tachyarytmii komorowej; (pacjenci z arytmią przedsionkową w wywiadzie kwalifikują się, ale przed włączeniem należy omówić to z firmą Secura Bio, Inc (Secura Bio))
  • Każda historia migotania komór lub torsade de pointes
  • Bradykardia zdefiniowana jako częstość akcji serca (HR) < 50 uderzeń na minutę (bpm); pacjenci z rozrusznikami serca kwalifikują się, jeśli HR >= 50 uderzeń na minutę
  • Elektrokardiogram przesiewowy (EKG) ze skorygowanym odstępem QT (QTc) > 470 ms
  • Blok prawej odnogi pęczka Hisa + blok przedniej lewej połowicy (blok dwuwiązkowy)
  • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa =< 12 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
  • Inne istotne klinicznie choroby serca (np. zastoinowa niewydolność serca [CHF] klasa III lub IV wg New York [NY] Heart Association, niekontrolowane nadciśnienie, nadciśnienie chwiejne w wywiadzie lub nieprzestrzeganie schematu leczenia hipotensyjnego w wywiadzie)
• Przeszli poważną operację =< 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub raka in situ szyjki macicy)
• Każda znacząca historia nieprzestrzegania reżimów medycznych lub niechęć lub niezdolność do przestrzegania instrukcji udzielonych mu przez personel badawczy
• Otrzymali leki celowane w ciągu 2 tygodni lub w ciągu 5 okresów półtrwania środka i aktywnych metabolitów (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) i którzy nie wyzdrowieli ze skutków ubocznych tych terapii
• Po otrzymaniu immunoterapii lub chemioterapii w ciągu 2 tygodni; lub radioterapia do > 30% kości zawierającej szpik w ciągu =< 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; lub które jeszcze nie wyzdrowiały ze skutków ubocznych takich terapii
• Stopień >= 3. toksyczności niehematologicznej z wcześniejszej terapii, która nie ustąpiła do stopnia =< 1