Panobinostat, Gemcitabinhydrochlorid, Busulfan og Melphalan før stamcelletransplantation til behandling af patienter med refraktær eller recidiverende myelomatose

Inklusionskriterier:

• Refraktær eller recidiverende myelom, defineret som en eller flere af følgende:

  • Behandlet med førstelinjebehandling inklusive mindst 2 cyklusser af lenalidomid, bortezomib eller thalidomid og en eller flere af følgende:

    • Mindre end delvis respons (PR) på førstelinjebehandling
    • Tilbagefald efter første (1.) linjebehandling
  • Højrisiko cytogenetik, defineret ved deletion (del)(13q) ved konventionel cytogenetik eller ved del(17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20) eller 1q+ ved fluorescens i situ hybridisering (FISH)
  • Tilbagefald efter en tidligere autolog stamcelletransplantation (ASCT)
  • Plasmacelleleukæmi
  • Plasmacytom i blødt væv
• Serumkreatinin =< 1,8 mg/dL og/eller estimeret serumkreatininclearance >= 50 ml/min.
• Serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) og/eller serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) =< 3 x øvre normalgrænse
• Serumbilirubin =< 2 x øvre normalgrænse, medmindre det er bevist, at det skyldes sygdomsinvolvering
• Alkalisk fosfatase =< 2 x øvre normalgrænse, medmindre det er bevist, at det skyldes sygdomsinvolvering
• Tilstrækkelig lungefunktion med forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1), forceret vitalkapacitet (FVC) og diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) >= 50 % af forventet korrigeret for hæmoglobin og/eller volumen
• Tilstrækkelig hjertefunktion med venstre ventrikulær ejektionsfraktion >= 40 %
• Ingen ukontrollerede arytmier eller symptomatisk hjertesygdom
• Klinisk euthyroid; bemærk: patienter har tilladelse til at modtage thyreoideahormontilskud til behandling af underliggende hypothyroidisme
• Zubrod præstationsstatus < 2
• Negativ beta-human choriongonadotropin (HCG) test hos en kvinde i den fødedygtige alder, defineret som ikke postmenopausal i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisation
• Tilgængelighed af >= 2,5 millioner klynge af differentiering (CD)34+ celler/kg tidligere aferet
• Evne til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående bestråling af hele hjernen
• At have modtaget strålebehandling af hoved og nakke (undtagen øjne) og indre organer i bryst, mave eller bækken i måneden før indskrivning
• Aktiv hepatitis B, enten aktiv bærer (hepatitis B overfladeantigenpositiv [HBsAg +]) eller viremisk (hepatitis B-virus [HBV] deoxyribonukleinsyre [DNA] >= 10.000 kopier/mL eller >= 2.000 IE/ml)
• Evidens for enten cirrhose eller stadium 3-4 leverfibrose hos patienter med kronisk hepatitis C eller positiv hepatitis C serologi
• Aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika
• Kendt positivitet for human immundefektvirus (HIV)
• Autolog stamcelletransplantation i de foregående seks måneder
• Behov for valproinsyre til enhver medicinsk tilstand under undersøgelsen eller inden for 5 dage før første panobinostat-behandling
• Svækkelse af mave-tarm-funktionen (GI) eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​panobinostat væsentligt
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande (f.eks. ukontrolleret diabetes eller aktiv eller ukontrolleret infektion), inklusive unormale laboratorieværdier, der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen

• Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder en af ​​følgende:

  • Anamnese eller tilstedeværelse af vedvarende ventrikulær takyarytmi; (patienter med en historie med atriel arytmi er kvalificerede, men bør diskuteres med Secura Bio, Inc (Secura Bio) før tilmelding)
  • Enhver historie med ventrikulær fibrillation eller torsade de pointes
  • Bradykardi defineret som hjertefrekvens (HR) < 50 slag pr. minut (bpm); patienter med pacemakere er berettigede, hvis HR >= 50 bpm
  • Screening elektrokardiogram (EKG) med en korrigeret QT (QTc) > 470 msek.
  • Højre grenblok + venstre forreste hemiblok (bifascikulær blok)
  • Myokardieinfarkt eller ustabil angina =< 12 måneder før start af studielægemidlet
  • Anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. kongestiv hjertesvigt [CHF] New York [NY] Heart Association klasse III eller IV, ukontrolleret hypertension, anamnese med labil hypertension eller historie med dårlig overholdelse af et antihypertensivt regime)
• Har gennemgået en større operation =< 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
• Tidligere malignitet inden for de sidste 5 år (undtagen basal- eller planocellulært karcinom eller in situ cancer i livmoderhalsen)
• Enhver betydelig historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller uvillig eller ude af stand til at overholde instruktionerne givet til ham/hende af undersøgelsespersonalet
• Modtaget målrettede midler inden for 2 uger eller inden for 5 halveringstider af midlet og aktive metabolitter (alt efter hvad der er længst), og som ikke er kommet sig over bivirkninger af disse terapier
• Efter at have modtaget immunterapi eller kemoterapi inden for 2 uger; eller strålebehandling til > 30 % af marvbærende knogle inden for =< 2 uger før start af undersøgelsesbehandling; eller som endnu ikke er kommet sig over bivirkninger af sådanne terapier
• Grad >= 3 ikke-hæmatologisk toksicitet fra tidligere behandling, der ikke er forsvundet til =< grad 1