Panobinosztát, gemcitabin-hidroklorid, buszulfán és melfalán őssejt-átültetés előtt refrakter vagy kiújult mielóma multiplexben szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Refrakter vagy kiújult mielóma, amely az alábbiak közül egy vagy több:

  • Első vonalbeli terápiával kezelték, amely magában foglalja legalább 2 lenalidomid, bortezomib vagy talidomid ciklust, és egy vagy több a következők közül:

    • Kevesebb, mint részleges válasz (PR) az első vonalbeli terápiára
    • Relapszus az első (1.) vonalbeli terápia után
  • Magas kockázatú citogenetika, amelyet a hagyományos citogenetika szerint deléció (del)(13q), vagy fluoreszcenciában del(17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20) vagy 1q+ határoz meg situ hibridizáció (FISH)
  • Relapszus korábbi autológ őssejt-transzplantáció (ASCT) után
  • Plazmasejtes leukémia
  • Lágyszöveti plazmacitóma
• Szérum kreatinin = < 1,8 mg/dl és/vagy becsült szérum kreatinin clearance >= 50 ml/perc
• Szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) és/vagy szérum-glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) = a normálérték felső határának 3-szorosa
• A szérum bilirubin = a normálérték felső határának 2-szerese, hacsak nem bizonyított, hogy a betegség okozta
• Alkáli foszfatáz = a normálérték felső határának 2-szerese, kivéve, ha bizonyított, hogy a betegség okozta
• Megfelelő tüdőfunkció 1 másodpercen belüli kényszerített kilégzési térfogattal (FEV1), erőltetett vitálkapacitás (FVC) és a tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) >= a várt hemoglobinra és/vagy térfogatra korrigált 50%-a
• Megfelelő szívműködés bal kamrai ejekciós frakcióval >= 40%
• Nincs kontrollálatlan szívritmuszavar vagy tüneti szívbetegség
• Klinikailag euthyroid; Megjegyzés: a betegek pajzsmirigyhormon-kiegészítőket kaphatnak a mögöttes hypothyreosis kezelésére
• Zubrod teljesítményállapot < 2
• Negatív béta-humán koriongonadotropin (HCG) teszt fogamzóképes korban lévő nőknél, akiknek meghatározása szerint 12 hónapig nem volt menopauza, vagy nem volt korábban műtéti sterilizáció
• >= 2,5 millió differenciálódási (CD)34+ sejt klaszter elérhetősége/kg korábban aferizált
• Képes írásos beleegyezés megadására

Kizárási kritériumok:

• Előzetes teljes agy besugárzása
• a beiratkozást megelőző hónapban a fej és a nyak (a szemek kivételével), valamint a mellkas, a has vagy a medence belső szervei sugárkezelésben részesültek
• Aktív hepatitis B, vagy aktív hordozó (hepatitis B felületi antigén pozitív [HBsAg +]), vagy virémiás (hepatitis B vírus [HBV] dezoxiribonukleinsav [DNS] >= 10 000 kópia/ml, vagy >= 2 000 NE/mL)
• A cirrhosis vagy a 3-4 stádiumú májfibrózis bizonyítéka krónikus hepatitis C-ben vagy pozitív hepatitis C-szerológiai vizsgálatban szenvedő betegeknél
• Aktív fertőzés, amely parenterális antibiotikumot igényel
• Ismert pozitivitás a humán immunhiány vírusra (HIV)
• Autológ őssejt-transzplantáció az előző hat hónapban
• Valproinsavra van szüksége bármely egészségügyi állapot miatt a vizsgálat során vagy az első panobinosztát-kezelést megelőző 5 napon belül
• A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a panobinosztát felszívódását
• Egyéb, egyidejűleg jelentkező súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapotok (pl. kontrollálatlan cukorbetegség vagy aktív vagy kontrollálatlan fertőzés), beleértve az abnormális laboratóriumi értékeket, amelyek elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhatnak, vagy veszélyeztethetik a protokollnak való megfelelést

• Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegségek, beleértve a következők bármelyikét:

  • Tartós kamrai tachyarrhythmia anamnézisében vagy jelenléte; (Azok a betegek, akiknek anamnézisében pitvari aritmia szerepel, jogosultak, de a beiratkozás előtt meg kell beszélni őket a Secura Bio, Inc-vel (Secura Bio))
  • Bármilyen kamrafibrilláció vagy torsade de pointes anamnézisében
  • Bradycardia: szívritmus (HR) < 50 ütés percenként (bpm); pacemakerrel rendelkező betegek jogosultak, ha a HR >= 50 bpm
  • Szűrő elektrokardiogram (EKG) korrigált QT-vel (QTc) > 470 msec
  • Jobb oldali köteg ágblokk + bal elülső hemiblokk (bifascicularis blokk)
  • Szívinfarktus vagy instabil angina = < 12 hónappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
  • Egyéb klinikailag jelentős szívbetegség (pl. pangásos szívelégtelenség [CHF] New York [NY] Heart Association III. vagy IV. osztálya, kontrollálatlan magas vérnyomás, labilis hipertónia anamnézisében vagy a kórtörténetben nem megfelelő vérnyomáscsökkentő kezelés)
• nagy műtéten esett át = < 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból
• Korábbi rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben (kivéve bazális vagy laphámsejtes karcinómát, vagy in situ méhnyakrákot)
• Bármilyen jelentős előzményben az orvosi kezelések be nem tartása, vagy nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a vizsgálati személyzet által neki adott utasításoknak
• A célzott szereket a szer és az aktív metabolitok (amelyik hosszabb) 2 héten belül vagy 5 felezési idején belül kaptak, és akik nem gyógyultak meg az említett terápiák mellékhatásaiból
• 2 héten belül immunterápiában vagy kemoterápiában részesült; vagy sugárkezelés a velőt hordozó csont > 30%-ára a vizsgálati kezelés megkezdése előtt =< 2 héten belül; vagy akik még nem gyógyultak ki az ilyen terápiák mellékhatásaiból
• Grade >= 3 nem hematológiai toxicitás korábbi kezelésből, amely nem szűnt meg =< 1. fokozat