Panobinostat, Gemcitabinhydroklorid, Busulfan og Melphalan før stamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med refraktær eller residiverende myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Refraktært eller residiverende myelom, definert som ett eller flere av følgende:

  • Behandlet med førstelinjebehandling inkludert minst 2 sykluser med lenalidomid, bortezomib eller thalidomid, og ett eller flere av følgende:

    • Mindre enn delvis respons (PR) på førstelinjebehandling
    • Tilbakefall etter første (1.) linjebehandling
  • Høyrisiko cytogenetikk, definert ved delesjon (del)(13q) ved konvensjonell cytogenetikk, eller ved del(17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20) eller 1q+ ved fluorescens i situ hybridisering (FISH)
  • Tilbakefall etter en tidligere autolog stamcelletransplantasjon (ASCT)
  • Plasmacelleleukemi
  • Bløtvevsplasmacytom
• Serumkreatinin =< 1,8 mg/dL og/eller estimert serumkreatininclearance >= 50 ml/min.
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og/eller serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 3 x øvre normalgrense
• Serumbilirubin =< 2 x øvre normalgrense, med mindre det er bevist at det skyldes sykdomsinvolvering
• Alkalisk fosfatase =< 2 x øvre normalgrense, med mindre det er bevist at det skyldes sykdomsinvolvering
• Tilstrekkelig lungefunksjon med forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1), forsert vitalkapasitet (FVC) og diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) >= 50 % av forventet korrigert for hemoglobin og/eller volum
• Tilstrekkelig hjertefunksjon med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= 40 %
• Ingen ukontrollerte arytmier eller symptomatisk hjertesykdom
• Klinisk euthyroid; Merk: Pasienter har lov til å motta skjoldbruskhormontilskudd for å behandle underliggende hypotyreose
• Zubrod ytelsesstatus < 2
• Negativ beta-humant koriongonadotropin (HCG) test hos en kvinne i fertil alder, definert som ikke postmenopausal i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisering
• Tilgjengelighet av >= 2,5 millioner klynge av differensiering (CD)34+ celler/kg tidligere averes
• Evne til å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere helhjernebestråling
• Etter å ha mottatt strålebehandling mot hode og nakke (unntatt øyne) og indre organer i brystet, magen eller bekkenet i måneden før registreringen
• Aktiv hepatitt B, enten aktiv bærer (hepatitt B overflateantigenpositiv [HBsAg +]) eller viremisk (hepatitt B-virus [HBV] deoksyribonukleinsyre [DNA] >= 10 000 kopier/mL, eller >= 2 000 IE/mL)
• Bevis for enten skrumplever eller stadium 3-4 leverfibrose hos pasienter med kronisk hepatitt C eller positiv hepatitt C-serologi
• Aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika
• Kjent positivitet for humant immunsviktvirus (HIV)
• Autolog stamcelletransplantasjon de siste seks månedene
• Trenger valproinsyre for enhver medisinsk tilstand under studien eller innen 5 dager før første panobinostat-behandling
• Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av panobinostat betydelig
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander (f.eks. ukontrollert diabetes eller aktiv eller ukontrollert infeksjon) inkludert unormale laboratorieverdier, som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen

• Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert en av følgende:

  • Anamnese eller tilstedeværelse av vedvarende ventrikulær takyarytmi; (pasienter med en historie med atriearytmi er kvalifisert, men bør diskuteres med Secura Bio, Inc (Secura Bio) før påmelding)
  • Enhver historie med ventrikkelflimmer eller torsade de pointes
  • Bradykardi definert som hjertefrekvens (HR) < 50 slag per minutt (bpm); Pasienter med pacemaker er kvalifisert hvis HR >= 50 bpm
  • Screening elektrokardiogram (EKG) med en korrigert QT (QTc) > 470 msek
  • Høyre grenblokk + venstre fremre hemiblokk (bifascikulær blokk)
  • Hjerteinfarkt eller ustabil angina =< 12 måneder før oppstart av studiemedisin
  • Annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt [CHF] New York [NY] Heart Association klasse III eller IV, ukontrollert hypertensjon, historie med labil hypertensjon eller historie med dårlig overholdelse av et antihypertensivt regime)
• Har gjennomgått større operasjoner =< 4 uker før oppstart av studiemedisin eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling
• Tidligere malignitet med de siste 5 årene (bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom, eller in situ kreft i livmorhalsen)
• Enhver betydelig historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller uvillig eller ute av stand til å følge instruksjonene gitt til ham/henne av studiepersonalet
• Mottatt målrettede midler innen 2 uker eller innen 5 halveringstider av midlet og aktive metabolitter (avhengig av hva som er lengst) og som ikke har kommet seg etter bivirkninger av disse terapiene
• Etter å ha mottatt immunterapi eller kjemoterapi innen 2 uker; eller strålebehandling til > 30 % av margbærende ben innen =< 2 uker før start av studiebehandling; eller som ennå ikke har kommet seg etter bivirkninger av slike terapier
• Grad >= 3 ikke-hematologisk toksisitet fra tidligere behandling som ikke har gått over til =< grad 1