- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02506959
Panobinostat, Gemcitabine Hydrochloride, Busulfan en Melphalan vóór stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met refractair of recidiverend multipel myeloom
Panobinostat gecombineerd met hooggedoseerde Gemcitabine/Busulfan/Melphalan met autologe stamceltransplantatie voor patiënten met refractair/recidiverend myeloom
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om de progressievrije overleving (PFS) te bepalen bij patiënten met refractair of recidiverend myeloom die panobinostat/gemcitabine hydrochloride (gemcitabine)/busulfan/melphalan (panobinostat/Gem/Bu/Mel) krijgen met autologe stamceltransplantatie, hetzij als een eerste of een reddingsstamceltransplantatie.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om het volledige responspercentage (CR) te evalueren. II. Om de algehele overleving (OS) te bepalen. III. Om het percentage CR + zeer goede gedeeltelijke remissie (VGPR) te bepalen. IV. Om het totale responspercentage (ORR) te bepalen. V. Om de minimale restziekte na transplantatie te bepalen, gemeten met multiparametrische flowcytometrie (MFC).
VI. Om het toxiciteitsprofiel van panobinostat/Gem/Bu/Mel te beschrijven. VII. Om de voorspellende waarde te analyseren van pretransplantatieniveaus in myeloomcellen van X-box-bindend eiwit 1 (XBP1), inositol-vereist enzym 1 (IRE1), niet-gesplitst XBP1 (XBP1u), gesneden XBP1 (XPB1s), XBP1u/XPBs-ratio en v- myelocytomatose viraal oncogeen homoloog (aviaan) (Myc), door hun correlatie met CR, VGPR+CR en responspercentage (RR) te analyseren.
VIII. Om het prognostische effect van pretransplantatieniveaus in myeloomcellen van XBP1, IRE1, XBP1u, XPB1s, XBP1u/XPBs-ratio en Myc te bestuderen, door hun correlatie met PFS en OS te analyseren.
OVERZICHT:
Patiënten krijgen panobinostat oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dag -9 tot -2, gemcitabine hydrochloride intraveneus (IV) gedurende 4 uur op dag -8 en -3, busulfan IV gedurende 3 uur op dag -8 tot -5, en melfalan IV gedurende 30 minuten op dag -3 en -2. Patiënten ondergaan vervolgens autologe perifere bloedstamceltransplantatie op dag 0.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten 1 maand, 100 dagen, 6 maanden, 1 jaar en vervolgens elke 3-6 maanden gedurende ten minste 2 jaar opgevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Refractair of gerecidiveerd myeloom, gedefinieerd als een of meer van de volgende:
Behandeld met eerstelijnstherapie waaronder ten minste 2 cycli lenalidomide, bortezomib of thalidomide, en een of meer van de volgende:
- Minder dan gedeeltelijke respons (PR) op eerstelijnstherapie
- Terugval na eerste (1e) lijns therapie
- Cytogenetica met een hoog risico, gedefinieerd door deletie (del)(13q) door conventionele cytogenetica, of door del(17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20) of 1q+ door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH)
- Terugval na een eerdere autologe stamceltransplantatie (ASCT)
- Plasmacelleukemie
- Weke delen plasmacytoom
- Serumcreatinine =< 1,8 mg/dL en/of geschatte serumcreatinineklaring >= 50 ml/min
- Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en/of serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) =< 3 x bovengrens van normaal
- Serumbilirubine =< 2 x bovengrens van normaal, tenzij bewezen is dat het te wijten is aan ziekte
- Alkalische fosfatase =< 2 x bovengrens van normaal, tenzij bewezen is dat het te wijten is aan ziekte
- Adequate longfunctie met geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1), geforceerde vitale capaciteit (FVC) en diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) >= 50% van verwacht gecorrigeerd voor hemoglobine en/of volume
- Adequate hartfunctie met linkerventrikelejectiefractie >= 40%
- Geen ongecontroleerde aritmieën of symptomatische hartaandoeningen
- Klinisch euthyroïde; opmerking: patiënten mogen schildklierhormoonsupplementen krijgen om onderliggende hypothyreoïdie te behandelen
- Prestatiestatus Zubrod < 2
- Negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG)-test bij een vrouw in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als niet postmenopauzaal gedurende 12 maanden of geen eerdere chirurgische sterilisatie
- Beschikbaarheid van >= 2,5 miljoen cluster van differentiatie (CD)34+ cellen/kg eerder geafereerd
- Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere bestraling van de hele hersenen
- In de maand voorafgaand aan de inschrijving radiotherapie hebben gekregen van hoofd en nek (exclusief ogen) en inwendige organen van borst, buik of bekken
- Actieve hepatitis B, hetzij actieve drager (hepatitis B-oppervlakteantigeenpositief [HBsAg +]) of viremisch (hepatitis B-virus [HBV] desoxyribonucleïnezuur [DNA] >= 10.000 kopieën/ml, of >= 2.000 IE/ml)
- Bewijs van cirrose of stadium 3-4 leverfibrose bij patiënten met chronische hepatitis C of positieve hepatitis C-serologie
- Actieve infectie die parenterale antibiotica vereist
- Bekende positiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Autologe stamceltransplantatie in de afgelopen zes maanden
- Valproïnezuur nodig hebben voor een medische aandoening tijdens het onderzoek of binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling met panobinostat
- Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van panobinostat aanzienlijk kan veranderen
- Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen (bijv. ongecontroleerde diabetes of actieve of ongecontroleerde infectie), waaronder abnormale laboratoriumwaarden, die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen
Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen, waaronder een van de volgende:
- Geschiedenis of aanwezigheid van aanhoudende ventriculaire tachyaritmie; (patiënten met een voorgeschiedenis van atriale aritmie komen in aanmerking, maar moeten voorafgaand aan inschrijving worden besproken met Secura Bio, Inc (Secura Bio))
- Elke voorgeschiedenis van ventriculaire fibrillatie of torsade de pointes
- Bradycardie gedefinieerd als hartslag (HR) < 50 slagen per minuut (bpm); patiënten met pacemakers komen in aanmerking als HR >= 50 spm
- Screening elektrocardiogram (ECG) met een gecorrigeerde QT (QTc) > 470 msec
- Rechter bundeltakblok + linker anterieure hemiblok (bifasciculair blok)
- Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris =< 12 maanden voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel
- Andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. congestief hartfalen [CHF] New York [NY] Heart Association klasse III of IV, ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van labiele hypertensie of voorgeschiedenis van slechte naleving van een antihypertensivum)
- een grote operatie hebben ondergaan =< 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie
- Eerdere maligniteit met in de afgelopen 5 jaar (behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom, of in situ kanker van de baarmoederhals)
- Elke significante geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de instructies die hem / haar door het onderzoekspersoneel zijn gegeven
- Gerichte middelen ontvangen binnen 2 weken of binnen 5 halfwaardetijden van het middel en actieve metabolieten (afhankelijk van welke langer is) en die niet zijn hersteld van bijwerkingen van die therapieën
- Binnen 2 weken immunotherapie of chemotherapie hebben gekregen; of radiotherapie tot > 30% van het mergdragende bot binnen =< 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling; of die nog niet zijn hersteld van bijwerkingen van dergelijke therapieën
- Graad >= 3 niet-hematologische toxiciteit van eerdere therapie die niet is verminderd tot =< graad 1
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Behandeling (panobinostat, Gem/Bu/Mel, ASCT)
Patiënten krijgen panobinostat oraal eenmaal daags op dag -9 tot -2, gemcitabinehydrochloride i.v. gedurende 4 uur op dag -8 en -3, busulfan i.v. gedurende 3 uur op dag -8 tot -5 en melfalan i.v. gedurende 30 minuten op dag -3 en -2.
Patiënten ondergaan vervolgens autologe perifere bloedstamceltransplantatie op dag 0.
|
Correlatieve studies
Correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Autologe perifere bloedstamceltransplantatie ondergaan
Andere namen:
Autologe perifere bloedstamceltransplantatie ondergaan
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Geschat volgens de Kaplan-Meier-methode.
Vergelijking van tijd tot gebeurteniseindpunten door subgroepen zal worden gemaakt met behulp van de log-rank-test.
Cox proportionele gevarenregressie zal worden gebruikt voor univariate en multivariate analyse van time-to-event-uitkomsten.
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Volledige responspercentage (CR).
Tijdsspanne: Tegen dag 100
|
Beoordeeld volgens de uniforme responscriteria van de International Myeloma Working Group (IMWG).
Gerapporteerd samen met bijbehorende betrouwbaarheidsintervallen van 95%.
Logistische regressie zal worden gebruikt om de associatie tussen responspercentages en prognostische factoren te modelleren.
|
Tegen dag 100
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Geschat volgens de Kaplan-Meier-methode.
Vergelijking van tijd tot gebeurteniseindpunten door subgroepen zal worden gemaakt met behulp van de log-rank-test.
Cox proportionele gevarenregressie zal worden gebruikt voor univariate en multivariate analyse van time-to-event-uitkomsten.
|
Tot 2 jaar
|
Complete respons (CR) + zeer goede partiële respons (VGPR).
Tijdsspanne: Tegen dag 100
|
Beoordeeld volgens de uniforme responscriteria van de International Myeloma Working Group (IMWG).
Gerapporteerd samen met bijbehorende betrouwbaarheidsintervallen van 95%.
Logistische regressie zal worden gebruikt om de associatie tussen responspercentages en prognostische factoren te modelleren.
|
Tegen dag 100
|
Responspercentage
Tijdsspanne: Tegen dag 100
|
Beoordeeld volgens de uniforme responscriteria van de International Myeloma Working Group (IMWG).
Gerapporteerd samen met bijbehorende betrouwbaarheidsintervallen van 95%.
Logistische regressie zal worden gebruikt om de associatie tussen responspercentages en prognostische factoren te modelleren.
|
Tegen dag 100
|
Minimale restziekte na transplantatie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Minimale resterende ziekte na transplantatie zal worden gemeten door middel van multiparametrische flowcytometrie.
|
Tot 2 jaar
|
Incidentie van bijwerkingen van graad 3 of hoger
Tijdsspanne: Tot dag 100
|
Beoordeeld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0.
Het behandelingsgerelateerde moraalpercentage wordt berekend en gepresenteerd met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Bijwerkingen worden voor alle patiënten getabelleerd.
|
Tot dag 100
|
Voorspellende waarde van pretransplantatieniveaus in myeloomcellen van XBP1, IRE1, XBP1u, XPB1s, XBP1u/XPBs ratio en Myc
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Correlatie met PFS en OS van pretransplantatieniveaus in myeloomcellen van XBP1, IRE1, XBP1u, XPB1s, XBP1u/XPBs-ratio en Myc zal worden geanalyseerd met behulp van de log-rank-test.
De correlatie met CR, VGPR+CR en RR van pretransplantatieniveaus in myeloomcellen van de XBP1-, IRE1-, XBP1u-, XPB1s-, XBP1u/XPBs-ratio en Myc zal worden geanalyseerd met behulp van Fisher's F-test.
|
Tot 2 jaar
|
Prognostisch effect van pretransplantatieniveaus in myeloomcellen van XBP1, IRE1, XBP1u, XPB1s, XBP1u/XPBs-ratio en Myc
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Correlatie met PFS en OS van pretransplantatieniveaus in myeloomcellen van XBP1, IRE1, XBP1u, XPB1s, XBP1u/XPBs-ratio en Myc zal worden geanalyseerd met behulp van de log-rank-test.
De correlatie met CR, VGPR+CR en RR van pretransplantatieniveaus in myeloomcellen van de XBP1-, IRE1-, XBP1u-, XPB1s-, XBP1u/XPBs-ratio en Myc zal worden geanalyseerd met behulp van Fisher's F-test.
|
Tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Yago L Nieto, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Leukemie
- Multipel myeloom
- Neoplasmata, plasmacel
- Plasmacytoom
- Leukemie, plasmacel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Histondeacetylaseremmers
- Melfalan
- Busulfan
- Panobinostaat
- Mechloorethamine
- Stikstof Mosterdverbindingen
- Gemcitabine
Andere studie-ID-nummers
- 2014-0516 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2015-01308 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse
-
Universidad Miguel Hernandez de ElcheInstitut Català de la Salut; Andaluz Health Service; Osakidetza; Servicio Madrileño... en andere medewerkersVoltooidBeroepsziektenSpanje
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalVoltooid
-
Alcon ResearchVoltooid
-
McGill University Health Centre/Research Institute...Northwestern UniversityWerving
-
St. Antonius HospitalRoche DiagnosticsWervingKwaliteit van het leven | Postoperatieve complicaties | DoodNederland
-
Seoul National University HospitalOnbekendZiekte van Alzheimer | Milde cognitieve stoornisKorea, republiek van
-
University Medical Centre LjubljanaUniversity of LjubljanaActief, niet wervendHartstilstandSlovenië
-
Assiut UniversityNog niet aan het wervenSystemische lupus erythematosus
-
GAP Innovations, PBCVoltooidZiekte van Alzheimer | Milde cognitieve stoornis | Ziekte van Alzheimer, vroeg begin | Geheugenstoornissen | Geheugenstoornis | GeheugenverliesVerenigde Staten
-
Fundacio PuigvertNucleix Ltd.OnbekendUrologische neoplasmata | Urologische kankerSpanje