Panobinostat, Gemcitabine Hydrochloride, Busulfan en Melphalan vóór stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met refractair of recidiverend multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Refractair of gerecidiveerd myeloom, gedefinieerd als een of meer van de volgende:

  • Behandeld met eerstelijnstherapie waaronder ten minste 2 cycli lenalidomide, bortezomib of thalidomide, en een of meer van de volgende:

    • Minder dan gedeeltelijke respons (PR) op eerstelijnstherapie
    • Terugval na eerste (1e) lijns therapie
  • Cytogenetica met een hoog risico, gedefinieerd door deletie (del)(13q) door conventionele cytogenetica, of door del(17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20) of 1q+ door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH)
  • Terugval na een eerdere autologe stamceltransplantatie (ASCT)
  • Plasmacelleukemie
  • Weke delen plasmacytoom
• Serumcreatinine =< 1,8 mg/dL en/of geschatte serumcreatinineklaring >= 50 ml/min
• Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en/of serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) =< 3 x bovengrens van normaal
• Serumbilirubine =< 2 x bovengrens van normaal, tenzij bewezen is dat het te wijten is aan ziekte
• Alkalische fosfatase =< 2 x bovengrens van normaal, tenzij bewezen is dat het te wijten is aan ziekte
• Adequate longfunctie met geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1), geforceerde vitale capaciteit (FVC) en diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) >= 50% van verwacht gecorrigeerd voor hemoglobine en/of volume
• Adequate hartfunctie met linkerventrikelejectiefractie >= 40%
• Geen ongecontroleerde aritmieën of symptomatische hartaandoeningen
• Klinisch euthyroïde; opmerking: patiënten mogen schildklierhormoonsupplementen krijgen om onderliggende hypothyreoïdie te behandelen
• Prestatiestatus Zubrod < 2
• Negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG)-test bij een vrouw in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als niet postmenopauzaal gedurende 12 maanden of geen eerdere chirurgische sterilisatie
• Beschikbaarheid van >= 2,5 miljoen cluster van differentiatie (CD)34+ cellen/kg eerder geafereerd
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere bestraling van de hele hersenen
• In de maand voorafgaand aan de inschrijving radiotherapie hebben gekregen van hoofd en nek (exclusief ogen) en inwendige organen van borst, buik of bekken
• Actieve hepatitis B, hetzij actieve drager (hepatitis B-oppervlakteantigeenpositief [HBsAg +]) of viremisch (hepatitis B-virus [HBV] desoxyribonucleïnezuur [DNA] >= 10.000 kopieën/ml, of >= 2.000 IE/ml)
• Bewijs van cirrose of stadium 3-4 leverfibrose bij patiënten met chronische hepatitis C of positieve hepatitis C-serologie
• Actieve infectie die parenterale antibiotica vereist
• Bekende positiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Autologe stamceltransplantatie in de afgelopen zes maanden
• Valproïnezuur nodig hebben voor een medische aandoening tijdens het onderzoek of binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling met panobinostat
• Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van panobinostat aanzienlijk kan veranderen
• Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen (bijv. ongecontroleerde diabetes of actieve of ongecontroleerde infectie), waaronder abnormale laboratoriumwaarden, die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen

• Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen, waaronder een van de volgende:

  • Geschiedenis of aanwezigheid van aanhoudende ventriculaire tachyaritmie; (patiënten met een voorgeschiedenis van atriale aritmie komen in aanmerking, maar moeten voorafgaand aan inschrijving worden besproken met Secura Bio, Inc (Secura Bio))
  • Elke voorgeschiedenis van ventriculaire fibrillatie of torsade de pointes
  • Bradycardie gedefinieerd als hartslag (HR) < 50 slagen per minuut (bpm); patiënten met pacemakers komen in aanmerking als HR >= 50 spm
  • Screening elektrocardiogram (ECG) met een gecorrigeerde QT (QTc) > 470 msec
  • Rechter bundeltakblok + linker anterieure hemiblok (bifasciculair blok)
  • Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris =< 12 maanden voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel
  • Andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. congestief hartfalen [CHF] New York [NY] Heart Association klasse III of IV, ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van labiele hypertensie of voorgeschiedenis van slechte naleving van een antihypertensivum)
• een grote operatie hebben ondergaan =< 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie
• Eerdere maligniteit met in de afgelopen 5 jaar (behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom, of in situ kanker van de baarmoederhals)
• Elke significante geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de instructies die hem / haar door het onderzoekspersoneel zijn gegeven
• Gerichte middelen ontvangen binnen 2 weken of binnen 5 halfwaardetijden van het middel en actieve metabolieten (afhankelijk van welke langer is) en die niet zijn hersteld van bijwerkingen van die therapieën
• Binnen 2 weken immunotherapie of chemotherapie hebben gekregen; of radiotherapie tot > 30% van het mergdragende bot binnen =< 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling; of die nog niet zijn hersteld van bijwerkingen van dergelijke therapieën
• Graad >= 3 niet-hematologische toxiciteit van eerdere therapie die niet is verminderd tot =< graad 1