- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02506959
Panobinostat, clorhidrato de gemcitabina, busulfán y melfalán antes del trasplante de células madre en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple refractario o recidivante
Panobinostat combinado con dosis altas de gemcitabina/busulfán/melfalán con trasplante autólogo de células madre para pacientes con mieloma refractario/recidivante
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la supervivencia libre de progresión (PFS) en pacientes con mieloma refractario o recidivante que reciben panobinostat/clorhidrato de gemcitabina (gemcitabina)/busulfán/melfalán (panobinostat/Gem/Bu/Mel) con trasplante autólogo de células madre, ya sea como primero o un trasplante de células madre de rescate.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la tasa de respuesta completa (RC). II. Determinar la supervivencia global (SG). tercero Determinar la tasa de RC + muy buena remisión parcial (VGPR). IV. Para determinar la tasa de respuesta global (ORR). V. Determinar la enfermedad residual mínima postrasplante, medida por citometría de flujo multiparamétrica (MFC).
VI. Describir el perfil de toxicidad de panobinostat/Gem/Bu/Mel. VIII. Analizar el valor predictivo de los niveles previos al trasplante en células de mieloma de proteína 1 de unión a X-box (XBP1), enzima 1 que requiere inositol (IRE1), XBP1 sin empalmar (XBP1u), XBP1 en rodajas (XPB1s), relación XBP1u/XPBs y v- homólogo del oncogén viral myelocytomatosis myc (aviar) (Myc), analizando su correlación con RC, VGPR+RC y tasa de respuesta (RR).
VIII. Estudiar el efecto pronóstico de los niveles pretrasplante en células de mieloma de XBP1, IRE1, XBP1u, XPB1s, XBP1u/XPBs ratio y Myc, analizando su correlación con PFS y OS.
DESCRIBIR:
Los pacientes reciben panobinostat por vía oral (PO) una vez al día (QD) en los días -9 a -2, clorhidrato de gemcitabina por vía intravenosa (IV) durante 4 horas en los días -8 y -3, busulfán IV durante 3 horas en los días -8 a -5, y melfalán IV durante 30 minutos los días -3 y -2. Luego, los pacientes se someten a un trasplante autólogo de células madre de sangre periférica el día 0.
Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes reciben un seguimiento de 1 mes, 100 días, 6 meses, 1 año y luego cada 3 a 6 meses durante al menos 2 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Mieloma refractario o en recaída, definido como uno o más de los siguientes:
Tratado con terapia de primera línea que incluye al menos 2 ciclos de lenalidomida, bortezomib o talidomida, y uno o más de los siguientes:
- Menos que una respuesta parcial (RP) a la terapia de primera línea
- Recaída después de la terapia de primera (1ra) línea
- Citogenética de alto riesgo, definida por deleción (del)(13q) por citogenética convencional, o por del(17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20) o 1q+ por fluorescencia en hibridación in situ (FISH)
- Recaída después de un trasplante autólogo previo de células madre (ASCT)
- Leucemia de células plasmáticas
- Plasmocitoma de tejidos blandos
- Creatinina sérica =< 1,8 mg/dl y/o aclaramiento de creatinina sérica estimado >= 50 ml/min
- Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y/o glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) = < 3 veces el límite superior de lo normal
- Bilirrubina sérica = < 2 veces el límite superior de lo normal, a menos que se demuestre que se debe a una enfermedad
- Fosfatasa alcalina = < 2 veces el límite superior de lo normal, a menos que se demuestre que se debe a una enfermedad
- Función pulmonar adecuada con volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC) y capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) >= 50% de lo esperado corregido por hemoglobina y/o volumen
- Función cardíaca adecuada con fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= 40%
- Sin arritmias no controladas o enfermedad cardiaca sintomática
- Clínicamente eutiroideo; nota: los pacientes pueden recibir suplementos de hormona tiroidea para tratar el hipotiroidismo subyacente
- Estado funcional de Zubrod < 2
- Prueba negativa de gonadotropina coriónica humana (HCG) beta en una mujer en edad fértil, definida como no posmenopáusica durante 12 meses o sin esterilización quirúrgica previa
- Disponibilidad de >= 2,5 millones de grupos de diferenciación (CD)34+ células/kg previamente sometidos a aféresis
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Irradiación previa de todo el cerebro
- Haber recibido radioterapia en la cabeza y el cuello (sin incluir los ojos) y los órganos internos del tórax, el abdomen o la pelvis en el mes anterior a la inscripción
- Hepatitis B activa, ya sea portadora activa (antígeno de superficie de la hepatitis B positivo [HBsAg +]) o virémica (virus de la hepatitis B [VHB] ácido desoxirribonucleico [ADN] >= 10 000 copias/mL, o >= 2000 UI/mL)
- Evidencia de cirrosis o fibrosis hepática en estadio 3-4 en pacientes con hepatitis C crónica o serología positiva para hepatitis C
- Infección activa que requiere antibióticos parenterales
- Positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Trasplante autólogo de células madre en los seis meses anteriores
- Necesidad de ácido valproico por alguna afección médica durante el estudio o en los 5 días anteriores al primer tratamiento con panobinostat
- Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de panobinostat
- Otras condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes (p. ej., diabetes no controlada o infección activa o no controlada), incluidos valores de laboratorio anormales, que podrían causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo
Deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluida cualquiera de las siguientes:
- Antecedentes o presencia de taquiarritmia ventricular sostenida; (Los pacientes con antecedentes de arritmia auricular son elegibles, pero se debe hablar con Secura Bio, Inc (Secura Bio) antes de la inscripción)
- Cualquier historial de fibrilación ventricular o torsade de pointes
- Bradicardia definida como frecuencia cardíaca (FC) < 50 latidos por minuto (lpm); los pacientes con marcapasos son elegibles si FC >= 50 lpm
- Electrocardiograma (ECG) de detección con un QT corregido (QTc) > 470 ms
- Bloqueo de rama derecha + hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifascicular)
- Infarto de miocardio o angina inestable = < 12 meses antes de comenzar el fármaco del estudio
- Otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva [CHF] New York [NY] Heart Association clase III o IV, hipertensión no controlada, antecedentes de hipertensión lábil o antecedentes de cumplimiento deficiente con un régimen antihipertensivo)
- Se han sometido a una cirugía mayor = < 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se han recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
- Neoplasia maligna previa en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales o escamosas, o cáncer de cuello uterino in situ)
- Cualquier historial significativo de incumplimiento de los regímenes médicos o que no quiera o no pueda cumplir con las instrucciones que le haya dado el personal del estudio.
- Recibieron agentes dirigidos dentro de las 2 semanas o dentro de las 5 vidas medias del agente y los metabolitos activos (lo que sea más largo) y que no se han recuperado de los efectos secundarios de esas terapias
- Haber recibido inmunoterapia o quimioterapia dentro de las 2 semanas; o radioterapia en > 30 % del hueso con médula dentro de = < 2 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio; o que aún no se han recuperado de los efectos secundarios de dichas terapias
- Toxicidad no hematológica de grado >= 3 de la terapia previa que no se ha resuelto a =< grado 1
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Tratamiento (panobinostat, Gem/Bu/Mel, ASCT)
Los pacientes reciben panobinostat PO QD los días -9 a -2, clorhidrato de gemcitabina IV durante 4 horas los días -8 y -3, busulfán IV durante 3 horas los días -8 a -5 y melfalán IV durante 30 minutos los días -3 y 2.
Luego, los pacientes se someten a un trasplante autólogo de células madre de sangre periférica el día 0.
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Estudios correlativos
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Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Someterse a un trasplante autólogo de células madre de sangre periférica
Otros nombres:
Someterse a un trasplante autólogo de células madre de sangre periférica
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 1 año
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Estimado por el método de Kaplan-Meier.
La comparación del tiempo hasta los puntos finales del evento por subgrupos se realizará mediante la prueba de rango logarítmico.
Se empleará la regresión de riesgos proporcionales de Cox para el análisis univariado y multivariado de los resultados del tiempo transcurrido hasta el evento.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: Para el dia 100
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Evaluado utilizando los criterios de respuesta uniforme del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG).
Informado junto con los correspondientes intervalos de confianza del 95%.
Se utilizará la regresión logística para modelar la asociación entre las tasas de respuesta y los factores pronósticos.
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Para el dia 100
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
Estimado por el método de Kaplan-Meier.
La comparación del tiempo hasta los puntos finales del evento por subgrupos se realizará mediante la prueba de rango logarítmico.
Se empleará la regresión de riesgos proporcionales de Cox para el análisis univariado y multivariado de los resultados del tiempo transcurrido hasta el evento.
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Hasta 2 años
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Tasa de respuesta completa (CR) + muy buena respuesta parcial (VGPR)
Periodo de tiempo: Para el dia 100
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Evaluado utilizando los criterios de respuesta uniforme del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG).
Informado junto con los correspondientes intervalos de confianza del 95%.
Se utilizará la regresión logística para modelar la asociación entre las tasas de respuesta y los factores pronósticos.
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Para el dia 100
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Para el dia 100
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Evaluado utilizando los criterios de respuesta uniforme del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG).
Informado junto con los correspondientes intervalos de confianza del 95%.
Se utilizará la regresión logística para modelar la asociación entre las tasas de respuesta y los factores pronósticos.
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Para el dia 100
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Enfermedad mínima residual postrasplante
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La enfermedad residual mínima postrasplante se medirá mediante citometría de flujo multiparamétrica.
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Hasta 2 años
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Incidencia de efectos secundarios de grado 3 o mayores
Periodo de tiempo: Hasta el día 100
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Evaluado según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 4.0.
La tasa de mortalidad relacionada con el tratamiento se calculará y presentará con un intervalo de confianza del 95 %.
Los eventos adversos se tabularán para todos los pacientes.
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Hasta el día 100
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Valor predictivo de los niveles previos al trasplante en células de mieloma de XBP1, IRE1, XBP1u, XPB1s, relación XBP1u/XPBs y Myc
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La correlación con la SLP y la SG de los niveles previos al trasplante en células de mieloma de XBP1, IRE1, XBP1u, XPB1s, la relación XBP1u/XPBs y Myc se analizará mediante la prueba de rango logarítmico.
La correlación con CR, VGPR+CR y RR de los niveles previos al trasplante en células de mieloma de XBP1, IRE1, XBP1u, XPB1s, relación XBP1u/XPBs y Myc se analizará mediante la prueba F de Fisher.
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Hasta 2 años
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Efecto pronóstico de los niveles previos al trasplante en células de mieloma de XBP1, IRE1, XBP1u, XPB1s, relación XBP1u/XPBs y Myc
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La correlación con la SLP y la SG de los niveles previos al trasplante en células de mieloma de XBP1, IRE1, XBP1u, XPB1s, la relación XBP1u/XPBs y Myc se analizará mediante la prueba de rango logarítmico.
La correlación con CR, VGPR+CR y RR de los niveles previos al trasplante en células de mieloma de XBP1, IRE1, XBP1u, XPB1s, relación XBP1u/XPBs y Myc se analizará mediante la prueba F de Fisher.
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Hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yago L Nieto, M.D. Anderson Cancer Center
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- Mecloretamina
- Compuestos de mostaza nitrogenada
- Gemcitabina
Otros números de identificación del estudio
- 2014-0516 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2015-01308 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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