Panobinostat, clorhidrato de gemcitabina, busulfán y melfalán antes del trasplante de células madre en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple refractario o recidivante

Criterios de inclusión:

• Mieloma refractario o en recaída, definido como uno o más de los siguientes:

  • Tratado con terapia de primera línea que incluye al menos 2 ciclos de lenalidomida, bortezomib o talidomida, y uno o más de los siguientes:

    • Menos que una respuesta parcial (RP) a la terapia de primera línea
    • Recaída después de la terapia de primera (1ra) línea
  • Citogenética de alto riesgo, definida por deleción (del)(13q) por citogenética convencional, o por del(17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20) o 1q+ por fluorescencia en hibridación in situ (FISH)
  • Recaída después de un trasplante autólogo previo de células madre (ASCT)
  • Leucemia de células plasmáticas
  • Plasmocitoma de tejidos blandos
• Creatinina sérica =< 1,8 mg/dl y/o aclaramiento de creatinina sérica estimado >= 50 ml/min
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y/o glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) = < 3 veces el límite superior de lo normal
• Bilirrubina sérica = < 2 veces el límite superior de lo normal, a menos que se demuestre que se debe a una enfermedad
• Fosfatasa alcalina = < 2 veces el límite superior de lo normal, a menos que se demuestre que se debe a una enfermedad
• Función pulmonar adecuada con volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC) y capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) >= 50% de lo esperado corregido por hemoglobina y/o volumen
• Función cardíaca adecuada con fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= 40%
• Sin arritmias no controladas o enfermedad cardiaca sintomática
• Clínicamente eutiroideo; nota: los pacientes pueden recibir suplementos de hormona tiroidea para tratar el hipotiroidismo subyacente
• Estado funcional de Zubrod < 2
• Prueba negativa de gonadotropina coriónica humana (HCG) beta en una mujer en edad fértil, definida como no posmenopáusica durante 12 meses o sin esterilización quirúrgica previa
• Disponibilidad de >= 2,5 millones de grupos de diferenciación (CD)34+ células/kg previamente sometidos a aféresis
• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Irradiación previa de todo el cerebro
• Haber recibido radioterapia en la cabeza y el cuello (sin incluir los ojos) y los órganos internos del tórax, el abdomen o la pelvis en el mes anterior a la inscripción
• Hepatitis B activa, ya sea portadora activa (antígeno de superficie de la hepatitis B positivo [HBsAg +]) o virémica (virus de la hepatitis B [VHB] ácido desoxirribonucleico [ADN] >= 10 000 copias/mL, o >= 2000 UI/mL)
• Evidencia de cirrosis o fibrosis hepática en estadio 3-4 en pacientes con hepatitis C crónica o serología positiva para hepatitis C
• Infección activa que requiere antibióticos parenterales
• Positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Trasplante autólogo de células madre en los seis meses anteriores
• Necesidad de ácido valproico por alguna afección médica durante el estudio o en los 5 días anteriores al primer tratamiento con panobinostat
• Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de panobinostat
• Otras condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes (p. ej., diabetes no controlada o infección activa o no controlada), incluidos valores de laboratorio anormales, que podrían causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo

• Deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluida cualquiera de las siguientes:

  • Antecedentes o presencia de taquiarritmia ventricular sostenida; (Los pacientes con antecedentes de arritmia auricular son elegibles, pero se debe hablar con Secura Bio, Inc (Secura Bio) antes de la inscripción)
  • Cualquier historial de fibrilación ventricular o torsade de pointes
  • Bradicardia definida como frecuencia cardíaca (FC) < 50 latidos por minuto (lpm); los pacientes con marcapasos son elegibles si FC >= 50 lpm
  • Electrocardiograma (ECG) de detección con un QT corregido (QTc) > 470 ms
  • Bloqueo de rama derecha + hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifascicular)
  • Infarto de miocardio o angina inestable = < 12 meses antes de comenzar el fármaco del estudio
  • Otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva [CHF] New York [NY] Heart Association clase III o IV, hipertensión no controlada, antecedentes de hipertensión lábil o antecedentes de cumplimiento deficiente con un régimen antihipertensivo)
• Se han sometido a una cirugía mayor = < 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se han recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
• Neoplasia maligna previa en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales o escamosas, o cáncer de cuello uterino in situ)
• Cualquier historial significativo de incumplimiento de los regímenes médicos o que no quiera o no pueda cumplir con las instrucciones que le haya dado el personal del estudio.
• Recibieron agentes dirigidos dentro de las 2 semanas o dentro de las 5 vidas medias del agente y los metabolitos activos (lo que sea más largo) y que no se han recuperado de los efectos secundarios de esas terapias
• Haber recibido inmunoterapia o quimioterapia dentro de las 2 semanas; o radioterapia en > 30 % del hueso con médula dentro de = < 2 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio; o que aún no se han recuperado de los efectos secundarios de dichas terapias
• Toxicidad no hematológica de grado >= 3 de la terapia previa que no se ha resuelto a =< grado 1