症候性骨転移を有する去勢抵抗性（ホルモン抵抗性）前立腺がん患者を対象とした、二塩化ラジウム Ra 223 の同時投与によるエンザルタミドの非盲検第 2 相試験

包含基準:

適格な被験者は、以下にリストされているすべての対象基準に適合します。

1. 被験者は書面によるインフォームド・コンセントフォームを理解し、喜んで署名することができなければなりません。 研究固有の手順を実施する前に、署名済みの IRB 承認のインフォームド・コンセントフォームを適切に入手する必要があります。
2. 被験者は、すべての研究訪問および手順を含むプロトコルに従う意思があり、遵守することができます。
3. 被験者は男性で、登録時に18歳以上です。
4. 平均余命は少なくとも9か月。
5. 被験者は、前立腺生検または根治的前立腺切除術の標本からの病理学報告によって確認された前立腺がんを組織学的に記録されています。
6. 被験者は次のことを行う必要があります:

1. 登録後 45 日以内に毎日のエンザルタミドの安定した用量を開始している (サイクル 1/週 1/1 日)、または 2. 最初の二塩化ラジウム Ra 223 治療から 30 日以内にエンザルタミドの安定した毎日の用量を開始する計画がある。

7. 被験者は、プロトコールに従って、研究期間中、6回すべてのラジウムRa223二塩化物注射およびエンザルタミドの毎日の経口投与を受けることを計画しなければならない。

8. 被験者は、以下のいずれかの登録後90日以内（サイクル1/週1/1日）に実施された画像検査によって証明される、前立腺がんからの骨転移の病歴を有する：

1. Tc 骨スキャンまたは 2. フッ化ナトリウム PET/CT スキャン

• 骨スキャンを使用する場合、前立腺がん以外の原因に寄与する可能性のある孤立性病変は、第 2 の検査法 (つまり、単純なフィルム、CT スキャン、または MRI) で確認する必要があります。

  9.対象は去勢抵抗性前立腺がんを患っており、アンドロゲン除去療法（医学的または外科的去勢）を受けている間にPSA値が上昇し、テストステロン値が50ng/dl（2.0nM/L）以下であると定義されます。 被験者は研究全体を通じてアンドロゲン除去療法を受けることも計画しなければなりません。

• PSAの進行は、少なくとも7日間隔で少なくとも2回のPSAレベルの上昇があり、2回目のPSAが2.0ng/dl以上であると定義されます。

  10. 被験者は、鎮痛薬（アセトアミノフェン、NSAIDS、Cox-2阻害剤、および麻薬性オピオイドを含むがこれらに限定されない）による治療を必要とする癌関連の骨痛の存在を有する。

  11. 被験者のスクリーニングおよび登録訪問時の ECOG パフォーマンスステータスは 0～2 でした。

  12. 許容可能な血液学および血清生化学スクリーニング値: 白血球 (WBC) >/= 3,000/mm3 好中球絶対数 (ANC) >1500/mm3 血小板 (PLT) 数 >100,000/mm3 ヘモグロビン (HGB) > 10.0 g/dL (100g/L; 6.2 mmol/L クレアチニン <1.5 ULN 総ビリルビン レベル <1.5 X ULN アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) <2.5 X ULN アルブミン >25 g/L 基準値内の電解質 (ナトリウム、カリウム) 、塩化物、カルシウム、リン酸、マグネシウム、LDH、γGT、尿素、総タンパク質）

  13. スクリーニング訪問時の正常な肝機能検査 (LFT) および正常な腎機能検査 (RFT)。 被験者が正常の上限（ULN）の2.5倍を超えるLFTまたはRFTを有する場合、被験者のPIと併せてメディカルモニターによるレビューが必要となります。

  14. デノスマブ (XGEVA) やゾレンドロン酸 (ゾメタ) などの抗吸収薬を投与されている被験者は、登録前の少なくとも 90 日間安定した用量を服用していなければなりません (サイクル 1/週 1/日 1)。 研究中に、抗吸収薬を被験者のレジメンに追加することはできません。 抗吸収薬の中止は、その薬剤に起因する有害事象のため、治験責任医師の裁量により許可されます。

  15. 妊娠の可能性のある被験者は、登録時から治験薬の最後の投与から少なくとも30日後まで適切な避妊を行うことに同意しなければならない。 適切な避妊の定義は、主任研究者または指定された協力者の判断に基づきます。

除外基準:

適格な被験者は、以下にリストされている除外基準のいずれも満たしてはなりません。

1. 被験者は既知の悪性胸水、または既知の肺、肝臓、または脳転移を有する（短軸直径が6cm未満のリンパ節のみの転移は許容される）。
2. 被験者は発作の病歴、または発作を起こしやすい状態（例： -過去の皮質脳卒中、重大な脳外傷）、または登録後12か月以内（サイクル1/週1/1日）の意識喪失または一過性脳虚血発作の病歴。
3. 被験者は登録前に45日以上エンザルタミドによる以前の治療（サイクル1/週1/日1）、またはラジウムRa 223二塩化物による以前の治療を受けている。
4. 被験者はエンザルタミドまたは二塩化ラジウム Ra 223 に対する既知の医学的禁忌を持っています。
5. 被験者は、登録後45日以内にエンザルタミドの安定した毎日の用量を開始する意思がない（サイクル1/週1/日1）、または最初の二塩化ラジウムRa 223治療から30日以内にエンザルタミドの安定した毎日の用量を開始する予定がない(サイクル 1/第 1 週/第 1 日)。
6. 被験者は、プロトコールに従って、研究期間中、二塩化ラジウムRa 223の6回すべての注射および毎日のエンザルタミドを受ける予定はない。
7. -被験者は登録前24週間以内に骨転移の治療のためにストロンチウム-89、サマリウム-153、レニウム-186、またはレニウム-188の投与を受けている（サイクル1/週1/日1）。
8. -対象者が登録前の90日未満の間デノスマブまたはゾレンドロン酸を受けている場合（サイクル1/週1/日1）、または対象者が治療終了来院または最後の長期フォローアップの前に吸収抑制薬を中止する予定の場合アップ訪問。
9. 被験者は登録後4週間以内に治験薬または実験的治療を受けたことがある（サイクル1/週1/日1）、またはいずれかの開始が治療終了来院または最後の長期フォローアップ来院前に計画されている場合。
10. 被験者は4週間以内または登録（サイクル1/週1/日1）以内に細胞傷害性化学療法による治療を受けたことがある、または治療終了来院または最後の長期フォローアップ来院前に計画されていた、または次のような理由による有害事象から回復できなかった持続性骨髄抑制、胃腸毒性、または重度の疲労など、登録の4週間以上前に投与された細胞傷害性化学療法（サイクル1/週1/日1）。 進行中の神経障害は除外されません。
11. 被験者は重度の肝不全の病歴を持っています（チャイルド・ピューのクラスBまたはC）。
12. 被験者は、登録前の6か月以内に心筋梗塞または心臓不整脈の病歴を有している（サイクル1/週1/日1）。
13. 被験者は、半体放射線を含む骨髄の25%を超える以前の放射線治療歴を有している。
14. 被験者には過去5年以内に他の悪性腫瘍の病歴がある。 登録の少なくとも 12 か月前に適切な治療を受けた扁平上皮がん、基底細胞がん、または低悪性度の表在性膀胱がんの病歴は除外されません。
15. 被験者は登録前4週間以内に大手術を受けたことがある(サイクル1/週1/日1)。
16. 被験者は登録後4週間以内に輸血またはエリスロポエチン刺激剤を投与されたことがある（サイクル1/週1/日1）。
17. 被験者は脊髄圧迫が差し迫った、または確立されていることがわかっています。
18. 対象は重篤な病状または精神疾患を併発している。
19. 被験者は、制御されていない感染症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIV、クローン病または潰瘍性大腸炎、制御されていない高血圧またはスクリーニング時の骨髄異形成を含むがこれらに限定されない他の重篤な病状の病歴を有している。
20. 被験者は吸収に影響を与える胃腸障害を患っている（例： -胃切除術、登録前の90日以内の活動性消化性潰瘍疾患（サイクル1/週1/日1）
21. 被験者は治験治療カプセルを飲み込むことができません。
22. 対象は手に負えないほどの便失禁を患っています。
23. 被験者は、治験責任医師の意見において、患者が治験手順に従う能力を損なうと判断した何らかの症状を患っている。