Avoin vaiheen toinen tutkimus entsalutamidista, kun samanaikaisesti annettiin Radium Ra 223 -dikloridia kastraatioresistenteillä (hormoniresistenteillä) eturauhassyöpäpotilailla, joilla on oireinen luumetastaasi

Sisällyttämiskriteerit:

Tukikelpoiset aiheet täyttävät kaikki alla luetellut osallistumiskriteerit:

1. Tutkittavan on kyettävä ymmärtämään kirjallinen suostumuslomake ja oltava valmis allekirjoittamaan. Allekirjoitettu IRB:n hyväksymä tietoinen suostumuslomake on hankittava asianmukaisesti ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen suorittamista.
2. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa, mukaan lukien kaikki opintokäynnit ja menettelyt.
3. Kohde on mies, yli 18-vuotias ilmoittautumishetkellä.
4. Elinajanodote vähintään 9 kuukautta.
5. Potilaalla on histologisesti dokumentoitu eturauhassyöpä, joka on vahvistettu patologiaraportilla eturauhasen biopsiasta tai radikaalista prostatektomianäytteestä.
6. Aiheen tulee:

1. olet aloittanut vakaan päivittäisen Enzalutamid-annoksen 45 päivän kuluessa ilmoittautumisesta (sykli 1/viikko 1/päivä 1) tai 2. aikoo aloittaa vakaan päivittäisen Enzalutamid-annoksen 30 päivän sisällä ensimmäisestä Radium Ra 223 -dikloridihoidosta.

7. Koehenkilön on suunniteltava saavansa kaikki 6 Radium Ra 223 -dikloridi-injektiota ja päivittäiset oraaliset enzalutamidiannokset tutkimuksen aikana protokollaa kohti.

8. Tutkittavalla on ollut eturauhassyövän aiheuttamia luun etäpesäkkeitä, mikä on todistettu kuvantamisella, joka on suoritettu 90 päivän sisällä ilmoittautumisesta (sykli 1/viikko 1/päivä 1) jostakin seuraavista:

1. Tc Bone Scan tai 2. Sodium Fluoride PET/CT Scan

• Jos käytetään luukuvausta, yksittäiset leesiot, jotka voivat johtua muista syistä kuin eturauhassyövästä, on vahvistettava toisella menetelmällä (eli tavallisilla filmeillä, CT-skannauksella tai magneettikuvauksella).

  9. Potilaalla on kastraattiresistentti eturauhassyöpä, jonka PSA-taso ja testosteronitaso </= 50 ng/dl (2,0 nM/L) määritellään androgeenideprivaatiohoidon (lääketieteellisen tai kirurgisen kastroinnin) aikana. Tutkittavan on myös suunniteltava androgeenideprivaatiohoitoa koko tutkimuksen ajan.

• PSA:n eteneminen määritellään vähintään 2 PSA-tason nousuksi vähintään 7 päivän välein, jolloin toinen PSA on 2,0 ng/dl tai suurempi.

  10. Kohdeella on syöpään liittyvää luukipua, joka vaatii hoitoa analgeettisilla lääkkeillä (mukaan lukien asetaminofeeni, tulehduskipulääkkeet, Cox-2-estäjät ja narkoottiset opioidit, mutta niihin rajoittumatta).

  11. Tutkittavan ECOG-suorituskyky on 0-2 seulonta- ja ilmoittautumiskäynneillä.

  12. Hyväksyttävät hematologiset ja seerumin biokemialliset seulontaarvot: Valkosolut (WBC) >/= 3 000/mm3 Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/mm3 Verihiutaleiden (PLT) määrä > 100 000/mm3 Hemoglobiini (HGB) > 10. (100 g/l; 6,2 mmol/L Kreatiniini < 1,5 ULN. Kokonaisbilirubiinitaso < 1,5 X ULN Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) <2,5 X ULN albumiini > 25 g/L Perustason elektrolyyttejä normaaleissa rajoissa ( natrium, kalium , kloridi, kalsium, fosfaatti, magnesium, LDH, γGT, urea, kokonaisproteiini)

  13. Normaalit maksan toimintatestit (LFT) ja normaalit munuaistoimintatestit (RFT) seulontakäynnillä. Jos koehenkilön LFT- tai RFT-arvot ylittävät 2,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN), lääketieteellisen monitorin tarkistus yhdessä kohteen PI:n kanssa vaaditaan.

  14. Potilaiden, jotka saavat antiresorptiivisia lääkkeitä, kuten denosumabia (XGEVA) ja tsolendronihappoa (Zometa), on oltava vakaalla annoksella vähintään 90 päivää ennen ilmoittautumista (sykli 1/viikko 1/päivä 1). Resorptiota estäviä lääkkeitä ei saa lisätä potilaan hoitoon tutkimuksen aikana. Antiresorption lopettaminen sallitaan tutkijan harkinnan mukaan kyseisestä lääkkeestä johtuvien haittatapahtumien vuoksi.

  15. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ilmoittautumisesta alkaen vähintään 30 päivään tutkimuslääkkeiden viimeisen annoksen jälkeen. Riittävän ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon.

Poissulkemiskriteerit:

Tukikelpoiset aiheet eivät saa täyttää mitään alla luetelluista poissulkemiskriteereistä:

1. Tutkittavalla on tunnettu pahanlaatuinen keuhkopussin effuusio tai tunnettu keuhko-, maksa- tai aivoetäpesäke (vain imusolmukkeen etäpesäke alle 6 cm lyhyen akselin halkaisijalla on sallittu).
2. Koehenkilöllä on ollut kohtauksia tai mikä tahansa tila, joka voi altistaa hänet kohtauksille (esim. aiempi aivokuoren aivohalvaus, merkittävä aivovamma) milloin tahansa aiemmin tai tajunnanmenetys tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta (sykli 1/viikko 1/päivä 1).
3. Potilas on saanut aiempaa Enzalutamidihoitoa yli 45 päivää ennen osallistumista (sykli 1/viikko 1/päivä 1) tai mitä tahansa aiempaa hoitoa Radium Ra 223 -dikloridilla.
4. Potilaalla on tunnettu lääketieteellinen vasta-aihe entsalutamidille tai Radium Ra 223 -dikloridille.
5. Potilas ei ole halukas aloittamaan vakaata päivittäistä Enzalutamidiannosta 45 päivän kuluessa ilmoittautumisesta (sykli 1/viikko 1/päivä 1), tai hän ei aio aloittaa vakaata entsalutamidin päivittäistä annosta 30 päivän sisällä ensimmäisestä Radium Ra 223 -dikloridihoidosta. (Jakso 1/viikko 1/päivä 1).
6. Koehenkilö ei aio saada kaikkia kuutta Radium Ra 223 -dikloridi- ja päivittäistä enzalutamidi-injektiota tutkimuksen aikana protokollaa kohti.
7. Koehenkilö on saanut aiemmin strontium-89:ää, samarium-153:a, renium-186:ta tai renium-188:aa luumetastaasien hoitoon 24 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (sykli 1/viikko 1/päivä 1).
8. Potilas on saanut denosumabia tai tsolendronihappoa alle 90 päivää ennen ilmoittautumista (jakso 1/viikko 1/päivä 1), tai jos koehenkilö aikoo lopettaa antiresorptiolääkkeen käytön ennen hoidon päättymiskäyntiä tai viimeistä pitkäaikaista seurantaa Käynti ylös.
9. Kohde on saanut tutkimustuotteen tai kokeellisen hoidon 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta (sykli 1/viikko 1/päivä 1), tai jos jommankumman aloittamista suunnitellaan ennen hoidon päättymiskäyntiä tai viimeistä pitkäaikaista seurantakäyntiä.
10. Kohdetta on hoidettu sytotoksisella kemoterapialla 4 viikon sisällä tai ilmoittautuminen (sykli 1/viikko 1/päivä 1) tai suunniteltu ennen hoidon päättymiskäyntiä tai viimeistä pitkäaikaista seurantakäyntiä tai hän ei ole toipunut haittatapahtumista, jotka johtuvat sytotoksinen kemoterapia, joka on annettu yli 4 viikkoa ennen ilmoittautumista (sykli 1/viikko 1/päivä 1), kuten jatkuva myelosuppressio, GI-toksisuus tai vaikea väsymys. Jatkuva neuropatia ei ole poissulkeva.
11. Potilaalla on ollut vaikea maksan vajaatoiminta (r Child-Pugh-luokka B tai C).
12. Tutkittavalla on ollut sydäninfarkti tai sydämen rytmihäiriö 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (jakso 1/viikko 1/päivä 1).
13. Potilaalla on aiemmin ollut sädehoitoa > 25 % luuytimestä, mukaan lukien hemibody-säteily.
14. Tutkittavalla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana. Anamneesissa levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä tai matala-asteinen pinnallinen virtsarakon syöpä, jota on hoidettu asianmukaisesti vähintään 12 kuukautta ennen ilmoittautumista, ei ole poissulkevaa.
15. Tutkittavalle on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (jakso 1/viikko 1/päivä 1).
16. Koehenkilölle on annettu verensiirto tai erytropoietiinistimulaatioaineita 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta (sykli 1/viikko 1/päivä 1).
17. Tutkittavalla on tiedossa välitön tai todettu selkäydinkompressio.
18. Tutkittavalla on vakava samanaikainen sairaus tai psykiatrinen sairaus.
19. Tutkittavalla on ollut muita vakavia lääketieteellisiä sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa hallitsematon infektio, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV, Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus, hallitsematon verenpaine tai luuydindysplasia seulonnassa .
20. Potilaalla on ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto, aktiivinen mahahaava 90 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (jakso 1/viikko 1/päivä 1)
21. Tutkittava ei pysty nielemään tutkimushoitokapseleita.
22. Tutkittavalla on hallitsematon ulosteenpidätyskyvyttömyys.
23. Tutkittavalla on jokin ehto, joka tutkijan mielestä heikentäisi potilaan kykyä noudattaa tutkimusmenettelyjä.