Otevřená studie fáze 2 enzalutamidu se současným podáváním radium Ra 223 dichloridu u pacientů s rakovinou prostaty rezistentních na kastraci (odolných vůči hormonům) se symptomatickými kostními metastázami

Kritéria pro zařazení:

Způsobilé subjekty budou splňovat všechna níže uvedená kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí být schopen porozumět písemnému formuláři informovaného souhlasu a být ochoten jej podepsat. Před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii je nutné získat podepsaný formulář informovaného souhlasu schválený IRB.
2. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol, včetně všech studijních návštěv a postupů.
3. Subjektem je muž, v době zápisu starší 18 let.
4. Předpokládaná délka života minimálně 9 měsíců.
5. Subjekt má histologicky zdokumentovanou rakovinu prostaty potvrzenou patologickou zprávou ze vzorku biopsie prostaty nebo radikální prostatektomie.
6. Předmět musí:

1. zahájili stabilní denní dávku enzalutamidu do 45 dnů od zařazení do studie (cyklus 1/1. týden/1. den), nebo 2. plánuje zahájit stabilní denní dávku enzalutamidu do 30 dnů od první léčby dichloridem Radium Ra 223.

7. Subjekt musí během studie naplánovat příjem všech 6 injekcí dichloridu Radium Ra 223 a denních perorálních dávek enzalutamidu podle protokolu.

8. Subjekt má v anamnéze kostní metastázy z rakoviny prostaty, jak je doloženo zobrazením provedeným do 90 dnů od zařazení (cyklus 1/1. týden/1. den) z jednoho z následujících:

1. Tc Bone Scan nebo 2. Sodium Fluoride PET/CT Scan

• Pokud se použije kostní sken, solitární léze, které by mohly být přispěny k jiným příčinám než je rakovina prostaty, musí být potvrzeny druhou modalitou (tj. prostými filmy, CT skenem nebo MRI).

  9. Subjekt má rakovinu prostaty odolnou ke kastraci, definovanou jako mající stoupající hladinu PSA a hladinu testosteronu </= 50 ng/dl (2,0 nM/l) při léčbě androgenní deprivací (lékařská nebo chirurgická kastrace). Subjekt musí také plánovat příjem androgenní deprivační terapie v průběhu studie.

• Progrese PSA je definována jako nejméně 2 vzestupné hladiny PSA s odstupem nejméně 7 dnů, přičemž 2. PSA je 2,0 ng/dl nebo vyšší.

  10. Subjekt má přítomnost bolesti kostí související s rakovinou vyžadující léčbu analgetickými léky (včetně, aniž by byl výčet omezující, acetaminofenu, NSAID, inhibitorů Cox-2 a narkotických opioidů).

  11. Subjekt má výkonnostní stav ECOG 0-2 při screeningových a registračních návštěvách.

  12. Přijatelné hodnoty hematologického a biochemického screeningu séra: Bílé krvinky (WBC) >/= 3 000/mm3 Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 500/mm3 Počet krevních destiček (PLT) > 100 000/mm3 Hemoglobin (HGB) > 10,0 g/dl (100 g/l; 6,2 mmol/l kreatininu <1,5 ULN Celková hladina bilirubinu <1,5 X ULN Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) <2,5 X ULN albumin >25 g/l Základní elektrolyty v normálních mezích (sodík, draslík , chlorid, vápník, fosfát, hořčík, LDH, γGT, močovina, celkové bílkoviny)

  13. Normální jaterní funkční testy (LFT) a normální renální funkční testy (RFT) při screeningové návštěvě. Pokud má subjekt hodnoty LFT nebo RFT vyšší než 2,5násobek horní hranice normálu (ULN), bude vyžadována kontrola Medical Monitor ve spojení s PI subjektu.

  14. Subjekty užívající antiresorpční léky, jako je denosumab (XGEVA) a kyselina zolendronová (Zometa), musí být na stabilní dávce alespoň 90 dní před zařazením (cyklus 1/1. týden/1. den). Antiresorpční léky nesmí být přidány do režimu subjektu během studie. Vysazení antiresorpce bude povoleno podle uvážení zkoušejícího z důvodu nežádoucích účinků, které lze připsat této medikaci.

  15. Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje zápisem do alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaných léků. Definice adekvátní antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka.

Kritéria vyloučení:

Způsobilé subjekty nesmí splňovat žádné z níže uvedených kritérií vyloučení:

1. Subjekt má známý maligní pleurální výpotek nebo známou metastázu plic, jater nebo mozku (povoleny jsou pouze metastázy do lymfatických uzlin < 6 cm v průměru krátké osy).
2. Subjekt měl v anamnéze záchvat nebo jakýkoli stav, který ho může předisponovat k záchvatům (např. předchozí kortikální mozková příhoda, významné poranění mozku) kdykoli v minulosti nebo anamnéza ztráty vědomí nebo přechodné ischemické ataky během 12 měsíců od zařazení do studie (1. cyklus/1. týden/1. den).
3. Subjekt dostával předchozí léčbu enzalutamidem po dobu delší než 45 dní před zařazením (cyklus 1/týden 1/den 1) nebo jakoukoli předchozí léčbu dichloridem Radium Ra 223.
4. Subjekt má známou lékařskou kontraindikaci enzalutamidu nebo radium Ra 223 dichloridu.
5. Subjekt není ochoten zahájit stabilní denní dávku enzalutamidu do 45 dnů od zařazení (cyklus 1/týden 1/den 1), nebo neplánuje zahájit stabilní denní dávku enzalutamidu během 30 dnů od první léčby dichloridem Radium Ra 223 (1. cyklus/1. týden/1. den).
6. Subjekt neplánuje dostávat všech 6 injekcí radium Ra 223 dichloridu a denně enzalutamidu během studie podle protokolu.
7. Subjekt dostával předchozí stroncium-89, samarium-153, rhenium-186 nebo rhenium-188 pro léčbu kostních metastáz během 24 týdnů před zařazením (cyklus 1/1. týden/1. den).
8. Subjekt dostával denosumab nebo kyselinu zolendronovou méně než 90 dní před zařazením (cyklus 1/týden 1/den 1), nebo pokud subjekt plánuje přerušit antiresorpční léčbu před návštěvou na konci léčby nebo před posledním dlouhodobým sledováním Návštěva nahoru.
9. Subjekt obdržel testovaný produkt nebo experimentální terapii do 4 týdnů od zařazení do studie (1. cyklus/1. týden/1. den), nebo pokud je zahájení některého z nich plánováno před návštěvou na konci léčby nebo před poslední dlouhodobou následnou návštěvou.
10. Subjekt podstoupil léčbu cytotoxickou chemoterapií během 4 týdnů nebo zapsání (1. cyklus/1. týden/1. den), nebo byl plánován před návštěvou na konci léčby nebo před poslední dlouhodobou následnou návštěvou, nebo se nezotavil z nežádoucích příhod z důvodu cytotoxická chemoterapie podávaná více než 4 týdny před zařazením do studie (1. cyklus/1. týden/1. den), jako je přetrvávající myelosuprese, GI toxicita nebo těžká únava. Probíhající neuropatie není vylučující.
11. Subjekt má v anamnéze těžkou jaterní insuficienci (r Child-Pugh třída B nebo C).
12. Subjekt měl v anamnéze infarkt myokardu nebo srdeční arytmii během 6 měsíců před zařazením (cyklus 1/týden 1/den 1).
13. Subjekt má v anamnéze předchozí radioterapii > 25 % kostní dřeně, včetně ozáření hemibody.
14. Subjekt měl v předchozích 5 letech v anamnéze jakoukoli jinou malignitu. Anamnéza spinocelulárního nebo bazocelulárního karcinomu nebo povrchového karcinomu močového měchýře nízkého stupně, který byl adekvátně léčen alespoň 12 měsíců před zařazením do studie, není vylučující.
15. Subjekt podstoupil větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před zařazením (cyklus 1/1. týden/1. den).
16. Subjekt dostal krevní transfuzi nebo stimulační činidla erytropoetinu do 4 týdnů od zařazení (cyklus 1/1. týden/1. den).
17. Subjekt má známou hrozící nebo zavedenou kompresi míchy.
18. Subjekt má současně závažný zdravotní stav nebo psychiatrické onemocnění.
19. Subjekt má v anamnéze jiné závažné onemocnění, včetně, ale bez omezení na jakoukoli nekontrolovanou infekci, městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV New York Heart Association (NYHA), Crohnovu chorobu nebo ulcerózní kolitidu, nekontrolovanou hypertenzi nebo dysplazii kostní dřeně při screeningu .
20. Subjekt má gastrointestinální poruchu ovlivňující absorpci (např. gastrektomie, aktivní peptický vřed během 90 dnů před zařazením (cyklus 1/1. týden/1. den)
21. Subjekt není schopen spolknout kapsle studijní léčby.
22. Subjekt má nezvladatelnou fekální inkontinenci.
23. Subjekt má jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušil schopnost pacienta dodržovat postupy studie.