Otwarte badanie fazy drugiej enzalutamidu z jednoczesnym podawaniem dichlorku radu Ra 223 u opornych na kastrację (opornych na hormony) pacjentów z rakiem gruczołu krokowego z objawowymi przerzutami do kości

Kryteria przyjęcia:

Kwalifikujący się uczestnicy będą spełniać wszystkie kryteria włączenia wymienione poniżej:

1. Podmiot musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny formularz świadomej zgody. Podpisany formularz świadomej zgody zatwierdzony przez IRB należy odpowiednio uzyskać przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.
2. Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu, w tym wszystkich wizyt studyjnych i procedur.
3. Podmiotem jest mężczyzna w wieku powyżej 18 lat w momencie rejestracji.
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 9 miesięcy.
5. Podmiot ma histologicznie udokumentowanego raka gruczołu krokowego potwierdzonego raportem patologicznym z biopsji gruczołu krokowego lub próbki po radykalnej prostatektomii.
6. Przedmiot musi:

1. rozpocząć stabilną dawkę dobową Enzalutamidu w ciągu 45 dni od włączenia (Cykl 1/Tydzień 1/Dzień 1) lub 2. planuje rozpocząć stabilną dzienną dawkę Enzalutamidu w ciągu 30 dni od pierwszego leczenia dichlorkiem Radu Ra 223.

7. Uczestnik musi zaplanować otrzymanie wszystkich 6 zastrzyków dichlorku Radium Ra 223 i dziennych doustnych dawek enzalutamidu podczas badania, zgodnie z protokołem.

8. Pacjent ma historię przerzutów raka gruczołu krokowego do kości, o czym świadczy badanie obrazowe wykonane w ciągu 90 dni od włączenia (cykl 1/tydzień 1/dzień 1) z jednego z następujących:

1. Tc scyntygrafia kości lub 2. scyntygrafia PET/TK fluorku sodu

• Jeśli stosuje się scyntygrafię kości, pojedyncze zmiany, które mogą mieć przyczynę inną niż rak prostaty, muszą zostać potwierdzone drugą metodą (tj.: zwykłe klisze, tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny).

  9. Pacjent ma raka gruczołu krokowego opornego na kastrację, zdefiniowanego jako mający rosnący poziom PSA i poziom testosteronu <= 50 ng/dl (2,0 nM/l) podczas otrzymywania terapii pozbawiającej androgenów (kastracja medyczna lub chirurgiczna). Uczestnik musi również planować terapię pozbawiającą androgenów przez całe badanie.

• Progresję PSA definiuje się jako co najmniej 2 wzrosty poziomu PSA pobrane w odstępie co najmniej 7 dni, przy czym drugi poziom PSA wynosi 2,0 ng/dl lub więcej.

  10. U pacjenta występuje ból kości związany z nowotworem wymagający leczenia lekami przeciwbólowymi (w tym między innymi acetaminofenem, NLPZ, inhibitorami Cox-2 i narkotycznymi opioidami).

  11. Pacjent ma stan sprawności ECOG 0-2 podczas wizyt przesiewowych i rejestracyjnych.

  12. Akceptowalne wartości przesiewowe w badaniach hematologicznych i biochemicznych surowicy: Białe krwinki (WBC) >/= 3000/mm3 Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1500/mm3 Liczba płytek krwi (PLT) >100 000/mm3 Hemoglobina (HGB) > 10,0 g/dL (100 g/l; 6,2 mmol/l Kreatynina <1,5 GGN Stężenie bilirubiny całkowitej <1,5 X GGN Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) <2,5 X GGN albuminy >25 g/L Wyjściowe elektrolity w granicach normy ( Sód, potas , chlorek, wapń, fosforan, magnez, LDH, γGT, mocznik, białko całkowite)

  13. Normalne testy czynnościowe wątroby (LFT) i prawidłowe testy czynnościowe nerek (RFT) podczas wizyty przesiewowej. Jeśli pacjent ma LFT lub RFT większe niż 2,5-krotność górnej granicy normy (ULN), wymagana będzie ocena monitora medycznego w połączeniu z PI pacjenta.

  14. Pacjenci otrzymujący leki antyresorpcyjne, takie jak denosumab (XGEVA) i kwas zolendronowy (Zometa), muszą przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 90 dni przed włączeniem (Cykl 1/Tydzień 1/Dzień 1). Leki antyresorpcyjne nie mogą być dodawane do schematu pacjenta podczas badania. Odstawienie leku antyresorpcyjnego będzie dozwolone według uznania badacza z powodu zdarzeń niepożądanych związanych z tym lekiem.

  15. Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu włączenia do co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków. Definicja odpowiedniej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika.

Kryteria wyłączenia:

Kwalifikujący się uczestnicy nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów wykluczenia:

1. U pacjenta rozpoznano złośliwy wysięk opłucnowy lub przerzuty do płuc, wątroby lub mózgu (dopuszczalne są tylko przerzuty do węzłów chłonnych o średnicy <6 cm w osi krótkiej).
2. Podmiot ma historię napadów padaczkowych lub jakiegokolwiek stanu, który może predysponować go do napadów padaczkowych (np. wcześniejszy udar mózgu, znaczny uraz mózgu) w dowolnym momencie w przeszłości lub utrata przytomności lub przemijający atak niedokrwienny w wywiadzie w ciągu 12 miesięcy od włączenia (Cykl 1/Tydzień 1/Dzień 1).
3. Pacjent był wcześniej leczony enzalutamidem przez ponad 45 dni przed włączeniem (cykl 1/tydzień 1/dzień 1) lub był wcześniej leczony dichlorkiem radu Ra 223.
4. Podmiot ma znane przeciwwskazania medyczne do enzalutamidu lub dichlorku radu Ra 223.
5. Pacjent nie chce rozpocząć stabilnej dziennej dawki Enzalutamidu w ciągu 45 dni od włączenia (Cykl 1/Tydzień 1/Dzień 1) lub nie planuje rozpocząć stabilnej dziennej dawki Enzalutamidu w ciągu 30 dni od pierwszego leczenia dichlorkiem Radu Ra 223 (Cykl 1/Tydzień 1/Dzień 1).
6. Badany nie planuje otrzymywać wszystkich 6 zastrzyków dichlorku radu Ra 223 i dziennego enzalutamidu podczas badania, zgodnie z protokołem.
7. Pacjent otrzymywał wcześniej stront-89, samar-153, ren-186 lub ren-188 w leczeniu przerzutów do kości w ciągu 24 tygodni przed włączeniem (cykl 1/tydzień 1/dzień 1).
8. Pacjent otrzymywał denosumab lub kwas zolendronowy przez mniej niż 90 dni przed włączeniem (Cykl 1/Tydzień 1/Dzień 1) lub jeśli pacjent planuje odstawić lek antyresorpcyjny przed wizytą kończącą leczenie lub ostatnią długoterminową obserwacją Wizyta w górę.
9. Uczestnik otrzymał badany produkt lub terapię eksperymentalną w ciągu 4 tygodni od włączenia (Cykl 1/Tydzień 1/Dzień 1) lub jeśli rozpoczęcie któregokolwiek z nich jest planowane przed wizytą końcową leczenia lub ostatnią długoterminową wizytą kontrolną.
10. Pacjent był leczony chemioterapią cytotoksyczną w ciągu 4 tygodni lub włączenia (Cykl 1/Tydzień 1/Dzień 1) lub był planowany przed wizytą kończącą leczenie lub ostatnią długoterminową wizytą kontrolną, lub brak powrotu do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych z powodu chemioterapia cytotoksyczna podana ponad 4 tygodnie przed włączeniem (Cykl 1/Tydzień 1/Dzień 1), takie jak uporczywa mielosupresja, toksyczność przewodu pokarmowego lub silne zmęczenie. Trwająca neuropatia nie wyklucza.
11. Podmiot ma historię ciężkiej niewydolności wątroby (r Child-Pugh klasa B lub C).
12. Pacjent ma zawał mięśnia sercowego lub arytmię serca w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem (Cykl 1/Tydzień 1/Dzień 1).
13. Pacjent ma historię wcześniejszej radioterapii >25% szpiku kostnego, w tym napromieniowanie połowy ciała.
14. Podmiot ma historię jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat. Historia raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego lub powierzchownego raka pęcherza moczowego o niskim stopniu złośliwości, który był odpowiednio leczony przez co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem, nie wyklucza.
15. Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed włączeniem (Cykl 1/Tydzień 1/Dzień 1).
16. Pacjent miał transfuzję krwi lub środki stymulujące erytropoetynę w ciągu 4 tygodni od włączenia (Cykl 1/Tydzień 1/Dzień 1).
17. Podmiot ma świadomość zbliżającego się lub ustalonego ucisku rdzenia kręgowego.
18. Podmiot ma współistniejące poważne schorzenie lub chorobę psychiczną.
19. Uczestnik ma historię innej poważnej choroby lub schorzenia, w tym między innymi niekontrolowaną infekcję, zastoinową niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), chorobę Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, niekontrolowane nadciśnienie lub dysplazję szpiku kostnego podczas badania przesiewowego .
20. Podmiot ma zaburzenie żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie (np. resekcja żołądka, czynna choroba wrzodowa w ciągu 90 dni przed włączeniem (Cykl 1/Tydzień 1/Dzień 1)
21. Tester nie jest w stanie połknąć kapsułek badanego leku.
22. Podmiot ma niekontrolowane nietrzymanie stolca.
23. Uczestnik ma jakikolwiek stan, który w opinii badacza osłabiłby zdolność pacjenta do przestrzegania procedur badania.