Открытое исследование второй фазы энзалутамида с одновременным введением дихлорида радия Ra 223 у пациентов с резистентным к кастрации (резистентным к гормонам) раком предстательной железы с симптоматическими метастазами в кости

Критерии включения:

Приемлемые предметы будут соответствовать всем критериям включения, перечисленным ниже:

1. Субъект должен понимать и быть готовым подписать письменную форму информированного согласия. Подписанная форма информированного согласия, одобренная IRB, должна быть надлежащим образом получена до проведения любой процедуры, связанной с исследованием.
2. Субъект желает и может соблюдать протокол, включая все учебные визиты и процедуры.
3. Субъект — мужчина, старше 18 лет на момент регистрации.
4. Продолжительность жизни не менее 9 месяцев.
5. Субъект имеет гистологически подтвержденный рак простаты, подтвержденный патологоанатомическим заключением из биопсии простаты или образца радикальной простатэктомии.
6. Тема должна:

1. начали прием стабильной дозы энзалутамида ежедневно в течение 45 дней после зачисления (цикл 1/неделя 1/день 1) или 2. планируют начать прием стабильной ежедневной дозы энзалутамида в течение 30 дней после первого курса лечения дихлоридом радия Ra 223.

7. Субъект должен планировать получение всех 6 инъекций дихлорида радия Ra 223 и ежедневных пероральных доз энзалутамида во время исследования в соответствии с протоколом.

8. Субъект имеет в анамнезе костные метастазы рака предстательной железы, о чем свидетельствует визуализация, выполненная в течение 90 дней после регистрации (цикл 1/неделя 1/день 1) в одном из следующих случаев:

1. Тс-сканирование костей или 2. ПЭТ/КТ-сканирование с фторидом натрия

• Если используется сканирование костей, одиночные поражения, которые могут быть вызваны причинами, отличными от рака предстательной железы, должны быть подтверждены вторым способом (например, обычными снимками, компьютерной томографией или МРТ).

  9. У субъекта кастраторезистентный рак предстательной железы, определяемый как повышение уровня ПСА и уровня тестостерона </= 50 нг/дл (2,0 нМ/л) во время проведения андрогенной депривационной терапии (медикаментозная или хирургическая кастрация). Субъект также должен планировать получение терапии депривации андрогенов на протяжении всего исследования.

• Прогрессирование уровня ПСА определяется как наличие как минимум 2 повышений уровня ПСА с интервалом не менее 7 дней, при этом 2-й уровень ПСА составляет 2,0 нг/дл или выше.

  10. У субъекта имеется связанная с раком боль в костях, требующая лечения обезболивающими препаратами (включая, помимо прочего, ацетаминофен, НПВП, ингибиторы ЦОГ-2 и наркотические опиоиды).

  11. Субъект имеет статус работоспособности ECOG 0-2 во время визитов для скрининга и регистрации.

  12. Приемлемые значения гематологического и биохимического скрининга сыворотки: лейкоциты (WBC) >/= 3000/мм3 Абсолютное число нейтрофилов (ANC) >1500/мм3 Количество тромбоцитов (PLT) >100000/мм3 Гемоглобин (HGB) > 10,0 г/дл (100 г/л; 6,2 ммоль/л Креатинин <1,5 ВГН Уровень общего билирубина <1,5 X ВГН Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5 X ВГН альбумин >25 г/л Исходные электролиты в пределах нормы ( Натрий, калий , хлорид, кальций, фосфат, магний, ЛДГ, γГТ, мочевина, общий белок)

  13. Нормальные тесты функции печени (LFT) и нормальные тесты функции почек (RFT) во время скринингового визита. Если у субъекта показатели LFT или RFT более чем в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН), потребуется проверка медицинского монитора в сочетании с PI субъекта.

  14. Субъекты, получающие антирезорбтивные препараты, такие как деносумаб (XGEVA) и золендроновая кислота (Zometa), должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 90 дней до включения (цикл 1/неделя 1/день 1). Антирезорбтивные препараты могут не добавляться к режиму лечения субъекта во время исследования. Прекращение приема антирезорбтивных препаратов будет разрешено по усмотрению исследователя из-за нежелательных явлений, связанных с этим препаратом.

  15. Субъекты с детородным потенциалом должны дать согласие на использование адекватной контрацепции с момента включения в исследование и по крайней мере через 30 дней после приема последней дозы исследуемых препаратов. Определение адекватной контрацепции будет основываться на суждении главного исследователя или назначенного сотрудника.

Критерий исключения:

Приемлемые субъекты не должны соответствовать ни одному из критериев исключения, перечисленных ниже:

1. У субъекта имеется известный злокачественный плевральный выпот или известные метастазы в легкие, печень или головной мозг (допускаются только метастазы в лимфатические узлы <6 см в диаметре по короткой оси).
2. У субъекта в анамнезе были судороги или любое состояние, которое может предрасполагать его к судорогам (например, предшествующий инсульт коры головного мозга, серьезная травма головного мозга) в любое время в прошлом или потеря сознания или транзиторная ишемическая атака в анамнезе в течение 12 месяцев после включения (цикл 1/неделя 1/день 1).
3. Субъект ранее проходил лечение энзалутамидом в течение более 45 дней до регистрации (цикл 1/неделя 1/день 1) или любое предшествующее лечение дихлоридом радия Ra 223.
4. Субъект имеет известные медицинские противопоказания к энзалутамиду или дихлориду радия Ra 223.
5. Субъект не желает начинать стабильную дозу энзалутамида ежедневно в течение 45 дней после зачисления (цикл 1/неделя 1/день 1) или не планирует начинать стабильную суточную дозу энзалутамида в течение 30 дней после первого лечения дихлоридом радия Ra 223. (Цикл 1/Неделя 1/День 1).
6. Субъект не планирует получать все 6 инъекций дихлорида радия Ra 223 и ежедневный энзалутамид во время исследования в соответствии с протоколом.
7. Субъект ранее получал стронций-89, самарий-153, рений-186 или рений-188 для лечения метастазов в костях в течение 24 недель до регистрации (цикл 1/неделя 1/день 1).
8. Субъект получал деносумаб или золендроновую кислоту менее чем за 90 дней до регистрации (цикл 1/неделя 1/день 1) или если субъект планирует прекратить прием антирезорбтивного препарата до визита в конце лечения или последнего долгосрочного наблюдения До визита.
9. Субъект получил исследуемый продукт или экспериментальную терапию в течение 4 недель после регистрации (цикл 1/неделя 1/день 1), или если начало любого из них запланировано до визита в конце лечения или последнего визита для долгосрочного наблюдения.
10. Субъект проходил лечение цитотоксической химиотерапией в течение 4 недель или регистрации (цикл 1/неделя 1/день 1), или планировалось до визита в конце лечения или последнего визита для долгосрочного наблюдения, или неспособность оправиться от побочных эффектов из-за цитотоксическая химиотерапия, назначаемая более чем за 4 недели до включения в исследование (цикл 1/неделя 1/день 1), такая как стойкая миелосупрессия, желудочно-кишечная токсичность или сильная усталость. Текущая невропатия не является исключением.
11. У субъекта в анамнезе тяжелая печеночная недостаточность (класс B или C по шкале Чайлд-Пью).
12. Субъект имеет в анамнезе инфаркт миокарда или сердечную аритмию в течение 6 месяцев до регистрации (цикл 1/неделя 1/день 1).
13. Субъект ранее проходил лучевую терапию >25% костного мозга, включая облучение полутела.
14. Субъект имеет в анамнезе любое другое злокачественное новообразование в течение предыдущих 5 лет. Наличие в анамнезе плоскоклеточного или базально-клеточного рака или низкодифференцированного поверхностного рака мочевого пузыря, которые получали адекватное лечение по крайней мере за 12 месяцев до включения в исследование, не является исключением.
15. Субъект перенес серьезную операцию в течение 4 недель до регистрации (цикл 1/неделя 1/день 1).
16. Субъекту было проведено переливание крови или средства, стимулирующие эритропоэтин, в течение 4 недель после регистрации (цикл 1/неделя 1/день 1).
17. Субъект знает о неминуемой или установленной компрессии спинного мозга.
18. Субъект имеет серьезное сопутствующее заболевание или психическое заболевание.
19. Субъект имеет в анамнезе другое серьезное заболевание, включая, помимо прочего, любую неконтролируемую инфекцию, застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), болезнь Крона или язвенный колит, неконтролируемую гипертензию или дисплазию костного мозга при скрининге. .
20. Субъект страдает желудочно-кишечным расстройством, влияющим на всасывание (например, гастрэктомия, активная пептическая язва в течение 90 дней до регистрации (цикл 1/неделя 1/день 1)
21. Субъект не может проглотить капсулы исследуемого препарата.
22. У субъекта неконтролируемое недержание кала.
23. У субъекта есть какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на способность пациента соблюдать процедуры исследования.