Open Label fase 2 undersøgelse af enzalutamid med samtidig administration af Radium Ra 223 dichlorid i kastrationsresistente (hormonrefraktære) prostatacancer forsøgspersoner med symptomatisk knoglemetastase

Inklusionskriterier:

Kvalificerede emner vil overholde alle inklusionskriterierne nedenfor:

1. Forsøgspersonen skal kunne forstå og være villig til at underskrive den skriftlige informerede samtykkeformular. En underskrevet IRB-godkendt informeret samtykkeformular skal indhentes på passende vis, før en undersøgelsesspecifik procedure udføres.
2. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen, herunder alle studiebesøg og procedurer.
3. Emnet er en mand, over 18 år på tidspunktet for tilmeldingen.
4. Forventet levetid på mindst 9 måneder.
5. Forsøgspersonen har histologisk dokumenteret prostatacancer bekræftet af en patologisk rapport fra en prostatabiopsi eller radikal prostatektomiprøve.
6. Emnet skal:

1. har påbegyndt en stabil dosis af dagligt Enzalutamid inden for 45 dage efter tilmelding (cyklus 1/uge 1/dag 1), eller 2. planlægger at påbegynde en stabil daglig dosis af Enzalutamid inden for 30 dage efter den første Radium Ra 223 dichloridbehandling.

7. Forsøgspersonen skal planlægge at modtage alle 6 Radium Ra 223 dichloridinjektioner og daglige orale doser af Enzalutamid i løbet af undersøgelsen, pr. protokol.

8. Forsøgsperson har en historie med knoglemetastaser fra prostatacancer som påvist ved billeddannelse udført inden for 90 dage efter tilmelding (cyklus 1/uge 1/dag 1) fra en af ​​følgende:

1. Tc Bone Scan eller 2. Natriumfluorid PET/CT-scanning

• Hvis en knoglescanning anvendes, skal solitære læsioner, som kan være medvirkende til andre årsager end prostatacancer, bekræftes med en anden modalitet (dvs. almindelige film, CT-scanning eller MR).

  9. Forsøgsperson har kastratresistent prostatakræft, defineret som at have et stigende PSA-niveau og et testosteronniveau </= 50 ng/dl (2,0 nM/L), mens han modtager androgen-deprivationsterapi (medicinsk eller kirurgisk kastration). Forsøgspersonen skal også planlægge at modtage androgen-deprivationsterapi under hele undersøgelsen.

• PSA-progression er defineret som at have mindst 2 stigende PSA-niveauer taget med mindst 7 dages mellemrum, hvor den 2. PSA er 2,0 ng/dl eller mere.

  10. Forsøgsperson har tilstedeværelsen af ​​cancerrelaterede knoglesmerter, der kræver behandling med smertestillende medicin (herunder, men ikke begrænset til, acetaminophen, NSAID, Cox-2-hæmmere og narkotiske opioider).

  11. Forsøgspersonen har en ECOG-præstationsstatus på 0-2 ved screenings- og tilmeldingsbesøg.

  12. Acceptable hæmatologi- og serumbiokemiske screeningsværdier: hvide blodlegemer (WBC) >/= 3.000/mm3 absolut neutrofiltal (ANC) >1500/mm3 blodpladetal (PLT) >100.000/mm3 hæmoglobin (HGB) > 10,0 g/dL (100g/L; 6,2 mmol/L Kreatinin <1,5 ULN Totalt bilirubinniveau <1,5 X ULN Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <2,5 X ULN albumin >25 g/L Baseline elektrolytter inden for normale grænser (natrium, kalium) , chlorid, calcium, fosfat, magnesium, LDH, γGT, urinstof, totalt protein)

  13. Normale leverfunktionstests (LFT) og normale nyrefunktionstests (RFT) ved screeningsbesøget. Hvis forsøgspersonen har LFT'er eller RFT'er, der er større end 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), vil Medical Monitor-gennemgang, i forbindelse med forsøgspersonens PI, være påkrævet.

  14. Personer, der modtager anti-resorptiv medicin, såsom denosumab (XGEVA) og Zolendronic Acid (Zometa), skal have en stabil dosis i mindst 90 dage før tilmelding (cyklus 1/uge 1/dag 1). Anti-resorptiv medicin kan ikke føjes til forsøgspersonens kur under undersøgelsen. Antiresorptiv seponering vil være tilladt efter Investigators skøn på grund af uønskede hændelser, der kan tilskrives den pågældende medicin.

  15. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention begyndende ved indskrivningen indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlerne. Definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på bedømmelsen fra den primære efterforsker eller en udpeget medarbejder.

Ekskluderingskriterier:

Kvalificerede emner må ikke opfylde nogen af ​​udelukkelseskriterierne nedenfor:

1. Forsøgspersonen har kendt malign pleural effusion eller kendt lunge-, lever- eller hjernemetastaser (kun lymfeknudemetastaser <6 cm i kortaksediameter er tilladt).
2. Personen har en historie med anfald eller en hvilken som helst tilstand, der kan disponere ham for anfald (f. tidligere kortikalt slagtilfælde, betydelig hjernetraume) på noget tidligere tidspunkt eller en historie med bevidsthedstab eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder efter tilmelding (cyklus 1/uge 1/dag 1).
3. Forsøgspersonen har modtaget tidligere behandling med Enzalutamid i mere end 45 dage før optagelse (cyklus 1/uge 1/dag 1), eller en hvilken som helst tidligere behandling med Radium Ra 223 dichlorid.
4. Personen har en kendt medicinsk kontraindikation over for Enzalutamid eller Radium Ra 223 dichlorid.
5. Forsøgspersonen er ikke villig til at påbegynde en stabil dosis af dagligt Enzalutamid inden for 45 dage efter tilmelding (cyklus 1/Uge1/Dag 1), eller planlægger ikke at påbegynde en stabil daglig dosis af Enzalutamid inden for 30 dage efter den første Radium Ra 223 dichloridbehandling (Cyklus 1/Uge 1/Dag 1).
6. Forsøgspersonen planlægger ikke at modtage alle 6 injektioner af Radium Ra 223 Dichloride og dagligt Enzalutamid i løbet af undersøgelsen, pr. protokol.
7. Forsøgspersonen har tidligere modtaget strontium-89, samarium-153, rhenium-186 eller rhenium-188 til behandling af knoglemetastaser inden for 24 uger før indskrivning (cyklus 1/uge 1/dag 1).
8. Forsøgspersonen har modtaget denosumab eller Zolendronic Acid i mindre end 90 dage før tilmelding (cyklus 1/uge 1/dag 1), eller hvis forsøgspersonen planlægger at seponere et anti-resorptivt middel før afslutningen af ​​behandlingsbesøget eller den sidste langtidsopfølgning Op besøg.
9. Forsøgspersonen har modtaget et forsøgsprodukt eller eksperimentel terapi inden for 4 uger efter tilmelding (cyklus 1/uge 1/dag 1), eller hvis påbegyndelse af enten er planlagt før afslutningen af ​​behandlingsbesøget eller det sidste langtidsopfølgningsbesøg.
10. Forsøgsperson har haft behandling med cytotoksisk kemoterapi inden for 4 uger eller indskrivning (cyklus 1/uge 1/dag 1), eller planlagt før afslutningen af ​​behandlingsbesøget eller det sidste langtidsopfølgningsbesøg, eller undladt at komme sig efter uønskede hændelser pga. cytotoksisk kemoterapi administreret mere end 4 uger før tilmelding (cyklus 1/uge 1/dag 1), såsom vedvarende myelosuppression, GI-toksicitet eller alvorlig træthed. Igangværende neuropati er ikke udelukkende.
11. Forsøgspersonen har en historie med alvorlig leverinsufficiens (r Child-Pugh klasse B eller C).
12. Forsøgspersonen har en historie med myokardieinfarkt eller hjertearytmi inden for 6 måneder før indskrivning (cyklus 1/uge 1/dag 1).
13. Forsøgspersonen har tidligere haft strålebehandling >25 % af knoglemarven, inklusive hemibody-stråling.
14. Forsøgspersonen har en historie med enhver anden malignitet inden for de foregående 5 år. En historie med planocellulært eller basalcellekarcinom eller lavgradig overfladisk blærekræft, som er blevet tilstrækkeligt behandlet mindst 12 måneder før indskrivning, er ikke udelukkende.
15. Forsøgspersonen har gennemgået en større operation inden for 4 uger før tilmelding (cyklus 1/uge 1/dag 1).
16. Forsøgspersonen har fået en blodtransfusion eller erythropoietin-stimulerende midler inden for 4 uger efter tilmelding (cyklus 1/uge 1/dag 1).
17. Forsøgspersonen har kendt forestående eller etableret rygmarvskompression.
18. Forsøgspersonen har en alvorlig samtidig medicinsk tilstand eller psykiatrisk sygdom.
19. Forsøgspersonen har en historie med anden alvorlig sygdom af medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til enhver ukontrolleret infektion, kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, Crohns sygdom eller colitis ulcerosa, ukontrolleret hypertension eller knoglemarvsdysplasi ved screening .
20. Personen har en mave-tarmsygdom, der påvirker absorptionen (f. gastrectomi, aktiv mavesår sygdom inden for 90 dage før tilmelding (cyklus 1/uge 1/dag 1)
21. Forsøgspersonen er ikke i stand til at sluge undersøgelsesbehandlingskapslerne.
22. Forsøgspersonen har uoverskuelig fækal inkontinens.
23. Forsøgspersonen har en betingelse, der efter investigators opfattelse ville forringe patientens evne til at overholde undersøgelsesprocedurer.