Nyílt, második fázisú vizsgálat az enzalutamidról rádium Ra 223-diklorid egyidejű adásával kasztráció-rezisztens (hormonrefrakter) prosztatarákos alanyoknál, akiknek tüneti csontáttétje van

Bevételi kritériumok:

A jogosult alanyoknak meg kell felelniük az alábbiakban felsorolt ​​összes felvételi feltételnek:

1. Az alanynak meg kell tudnia érteni az írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot, és hajlandónak kell lennie aláírni. Az IRB által jóváhagyott, aláírt informált beleegyezési űrlapot megfelelően be kell szerezni bármely vizsgálatspecifikus eljárás lefolytatása előtt.
2. Az alany hajlandó és képes megfelelni a protokollnak, beleértve az összes tanulmányi látogatást és eljárást.
3. Az alany férfi, aki a beiratkozás időpontjában 18 évnél idősebb.
4. A várható élettartam legalább 9 hónap.
5. Az alanynak szövettanilag dokumentált prosztatarákja van, amelyet a prosztata biopsziás vagy radikális prosztataeltávolítás mintájából származó patológiai jelentés igazolt.
6. A tárgynak:

1. a beiratkozást követő 45 napon belül megkezdte az Enzalutamide stabil napi adagjának beadását (1. ciklus/1. hét/1. nap), vagy 2. azt tervezi, hogy az első Radium Ra 223 diklorid-kezelést követő 30 napon belül elkezdi az Enzalutamide stabil napi adagját.

7. Az alanynak meg kell terveznie, hogy mind a 6 Radium Ra 223 diklorid injekciót és napi orális enzalutamid adagot kap a vizsgálat során, protokollonként.

8. Az alany anamnézisében prosztatarákból származó csontmetasztázis szerepel, amit a felvételt követő 90 napon belül végzett képalkotás igazol (1. ciklus/1. hét/1. nap) a következők valamelyikétől:

1. Tc Bone Scan vagy 2. Sodium Fluoride PET/CT Scan

• Ha csontvizsgálatot alkalmaznak, a magányos elváltozásokat, amelyek a prosztatarákon kívül más okokhoz is hozzájárulhatnak, egy második módszerrel (azaz sima filmekkel, CT-vizsgálattal vagy MRI-vel) kell megerősíteni.

  9. Az alany kasztrát-rezisztens prosztatarákban szenved, amelynek meghatározása szerint emelkedő PSA-szint és tesztoszteronszint </= 50 ng/dl (2,0 nM/L), miközben androgénmegvonásos terápia (orvosi vagy sebészeti kasztrálás) részesül. Az alanynak azt is meg kell terveznie, hogy androgénmegvonásos terápiát kap a vizsgálat során.

• A PSA progresszióját úgy határozzuk meg, hogy legalább 2 emelkedő PSA-szint legalább 7 napos időközzel történik, a 2. PSA 2,0 ng/dl vagy nagyobb.

  10. Az alany rákkal összefüggő csontfájdalommal rendelkezik, amely fájdalomcsillapító gyógyszeres kezelést igényel (beleértve, de nem kizárólagosan az acetaminofent, az NSAID-okat, a Cox-2 inhibitorokat és a kábítószeres opioidokat).

  11. A vizsgálati és beiratkozási viziteken az alany ECOG-teljesítmény státusza 0-2.

  12. Elfogadható hematológiai és szérumbiokémiai szűrési értékek: Fehérvérsejt (WBC) >/= 3000/mm3 Abszolút Neutrophil Szám (ANC) >1500/mm3 Thrombocyta (PLT) >100.000/mm3 Hemoglobin (HGB) g/dL0. (100 g/l; 6,2 mmol/L Kreatinin <1,5 ULN Összes bilirubin szint <1,5 X ULN Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) <2,5 X ULN albumin > 25 g/L Alap elektrolitok normál határokon belül ( Nátrium, kálium , klorid, kalcium, foszfát, magnézium, LDH, γGT, karbamid, összfehérje)

  13. Normál májfunkciós tesztek (LFT) és normál vesefunkciós vizsgálatok (RFT) a szűrővizsgálaton. Ha az alany LFT-je vagy RFT-je meghaladja a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szeresét, az orvosi monitor felülvizsgálata szükséges az alany PI-jával együtt.

  14. A felszívódásgátló gyógyszert, például a denosumabot (XGEVA) és a zolendronsavat (Zometa) kapó alanyoknak legalább 90 napig stabil dózisban kell lenniük a felvétel előtt (1. ciklus/1. hét/1. nap). A vizsgálat során felszívódást gátló gyógyszerek nem adhatók az alany adagolási rendjéhez. Az anti-reszorpciós kezelés abbahagyása a vizsgáló belátása szerint megengedett az adott gyógyszernek tulajdonítható nemkívánatos események miatt.

  15. A fogamzóképes korú alanyoknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a beiratkozástól kezdődően a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig. A megfelelő fogamzásgátlás meghatározása a vizsgálatvezető vagy egy kijelölt munkatárs megítélésén alapul.

Kizárási kritériumok:

A jogosult tantárgyak nem felelhetnek meg az alábbiakban felsorolt ​​kizárási feltételek egyikének sem:

1. Az alanynál ismert rosszindulatú pleurális folyadékgyülem vagy ismert tüdő-, máj- vagy agyáttét (a nyirokcsomóban csak a 6 cm-nél kisebb áttét megengedett a rövid tengely átmérőjénél).
2. Az alanynak kórtörténetében görcsrohamok szerepelnek, vagy bármilyen olyan állapota van, amely hajlamossá teheti rohamokra (pl. korábbi corticalis stroke, jelentős agyi trauma) a múltban bármikor, vagy a kórelőzményében eszméletvesztés vagy átmeneti ischaemiás roham szerepelt a felvételt követő 12 hónapon belül (1. ciklus/1. hét/1. nap).
3. Az alany a felvételt megelőzően több mint 45 napig kapott Enzalutamid-kezelést (1. ciklus/1. hét/1. nap), vagy bármilyen korábbi Radium Ra 223 dikloriddal végzett kezelést.
4. Az alanynak ismert orvosi ellenjavallata van az enzalutamidra vagy a rádium Ra 223-dikloridra.
5. Az alany nem hajlandó stabil napi enzalutamid adagot kezdeni a felvételt követő 45 napon belül (1. ciklus/hét1/1. nap), vagy nem tervezi az enzalutamid stabil napi adagjának megkezdését az első Radium Ra 223 diklorid-kezelést követő 30 napon belül. (1. ciklus/1. hét/1. nap).
6. Az alany nem tervezi, hogy mind a 6 Radium Ra 223 Diklorid injekciót és napi enzalutamidot kapjon a vizsgálat során, protokollonként.
7. Az alany korábban stroncium-89-et, szamárium-153-at, rénium-186-ot vagy rénium-188-at kapott csontáttétek kezelésére a felvételt megelőző 24 héten belül (1. ciklus/1. hét/1. nap).
8. Az alany a beiratkozás előtt kevesebb mint 90 napig kapott denosumabot vagy zolendronsavat (1. ciklus/1. hét/1. nap), vagy ha az alany a kezelés befejezése előtti vizit vagy az utolsó hosszú távú követés előtt azt tervezi, hogy abbahagyja az anti-felszívódást Felfelé látogatás.
9. Az alany a beiratkozást követő 4 héten belül (1. ciklus/1. hét/1. nap) vizsgálati terméket vagy kísérleti terápiát kapott, vagy ha bármelyik megkezdését a kezelés befejezése vagy az utolsó hosszú távú nyomon követési látogatás előtt tervezik.
10. Az alany 4 héten belül citotoxikus kemoterápiás kezelésben részesült, vagy felvételre került (1. ciklus/1. hét/1. nap), vagy a kezelés befejezése vagy az utolsó hosszú távú nyomon követési vizit előtt tervezett, vagy nem gyógyult a nemkívánatos eseményekből citotoxikus kemoterápia több mint 4 héttel a beiratkozás előtt (1. ciklus/1. hét/1. nap), mint például tartós mieloszuppresszió, GI toxicitás vagy súlyos fáradtság. A folyamatban lévő neuropátia nem kizáró ok.
11. Az alany anamnézisében súlyos májelégtelenség szerepel (r Child-Pugh B vagy C osztály).
12. Az alanynak a kórelőzményében szívinfarktus vagy szívritmuszavar szerepel a felvételt megelőző 6 hónapon belül (1. ciklus/1. hét/1. nap).
13. Az alany anamnézisében a csontvelő >25%-a sugárkezelésben részesült, beleértve a féltest sugárzást is.
14. Az alanynak az elmúlt 5 évben bármilyen más rosszindulatú daganata volt. Az anamnézisben szereplő laphám- vagy bazálissejtes karcinóma vagy alacsony fokú felületes hólyagrák, amelyet legalább 12 hónappal a felvétel előtt megfelelően kezeltek, nem kizáró ok.
15. Az alany a felvételt megelőző 4 héten belül jelentős műtéten esett át (1. ciklus/1. hét/1. nap).
16. Az alanynak vérátömlesztést vagy eritropoetint stimuláló szereket adtak át a felvételt követő 4 héten belül (1. ciklus/1. hét/1. nap).
17. Az alany küszöbön álló vagy megállapított gerincvelő-kompressziót szenved.
18. Az alany súlyos egyidejű egészségügyi vagy pszichiátriai betegségben szenved.
19. Az alanynak a kórelőzményében szerepel egyéb súlyos egészségügyi állapot, beleértve, de nem kizárólagosan bármilyen kontrollálatlan fertőzést, pangásos szívelégtelenséget, a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályát, Crohn-betegséget vagy colitis ulcerosa, kontrollálatlan magas vérnyomást vagy csontvelő-diszpláziát a szűréskor. .
20. Az alanynak gyomor-bélrendszeri rendellenessége van, amely befolyásolja a felszívódást (pl. gyomoreltávolítás, aktív peptikus fekélybetegség a felvételt megelőző 90 napon belül (1. ciklus/1. hét/1. nap)
21. Az alany nem tudja lenyelni a vizsgálati terápiás kapszulákat.
22. Az alanynak kezelhetetlen széklet-inkontinenciája van.
23. Az alanynak bármilyen olyan körülménye van, amely a vizsgáló véleménye szerint rontaná a páciens azon képességét, hogy megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak.