Open-label fase twee-onderzoek van enzalutamide met gelijktijdige toediening van radium Ra 223-dichloride bij castratieresistente (hormoonrefractaire) proefpersonen met prostaatkanker met symptomatische botmetastase

Inclusiecriteria:

In aanmerking komende onderwerpen zullen voldoen aan alle onderstaande inclusiecriteria:

1. De proefpersoon moet het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier kunnen begrijpen en bereid zijn het te ondertekenen. Een ondertekend IRB-goedgekeurd Informed Consent-formulier moet op passende wijze worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van een studiespecifieke procedure.
2. Proefpersoon is bereid en in staat zich te houden aan het protocol, inclusief alle studiebezoeken en procedures.
3. Proefpersoon is een man, ouder dan 18 jaar op het moment van inschrijving.
4. Levensverwachting van minimaal 9 maanden.
5. Proefpersoon heeft histologisch gedocumenteerde prostaatkanker, bevestigd door een pathologierapport van een prostaatbiopsie of een monster van een radicale prostatectomie.
6. Onderwerp moet:

1. binnen 45 dagen na inschrijving (cyclus 1/week 1/dag 1) met een stabiele dagelijkse dosis Enzalutamide bent begonnen, of 2. van plan bent om binnen 30 dagen na de eerste behandeling met radiumra 223-dichloride te starten met een stabiele dagelijkse dosis enzalutamide.

7. Proefpersoon moet plannen om alle 6 Radium Ra 223-dichloride-injecties en dagelijkse orale doses Enzalutamide tijdens het onderzoek te krijgen, volgens protocol.

8. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van botmetastasen als gevolg van prostaatkanker, zoals blijkt uit beeldvorming die is uitgevoerd binnen 90 dagen na inschrijving (cyclus 1/week 1/dag 1) van een van de volgende:

1. Tc-botscan of 2. Natriumfluoride PET/CT-scan

• Als een botscan wordt gebruikt, moeten solitaire laesies die kunnen bijdragen aan andere oorzaken dan prostaatkanker, worden bevestigd met een tweede modaliteit (d.w.z.: gewone films, CT-scan of MRI).

  9. Proefpersoon heeft castratieresistente prostaatkanker, gedefinieerd als een stijgende PSA-spiegel en een testosteronspiegel </= 50 ng/dl (2,0 nM/L) terwijl hij androgeendeprivatietherapie krijgt (medische of chirurgische castratie). De proefpersoon moet ook van plan zijn om tijdens het onderzoek androgeendeprivatietherapie te krijgen.

• PSA-progressie wordt gedefinieerd als het hebben van ten minste 2 stijgende PSA-waarden met een tussenpoos van ten minste 7 dagen, waarbij de 2e PSA 2,0 ng/dl of hoger is.

  10. Proefpersoon heeft de aanwezigheid van aan kanker gerelateerde botpijn die behandeling met pijnstillende medicijnen vereist (inclusief maar niet beperkt tot paracetamol, NSAID's, Cox-2-remmers en narcotische opioïden).

  11. Proefpersoon heeft een ECOG-prestatiestatus van 0-2 bij de screening- en inschrijvingsbezoeken.

  12. Aanvaardbare hematologische en serumbiochemische screeningwaarden: Witte bloedcellen (WBC) >/= 3.000/mm3 Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1500/mm3 Aantal bloedplaatjes (PLT) >100.000/mm3 Hemoglobine (HGB) > 10,0 g/dl (100 g/L; 6,2 mmol/L Creatinine <1,5 ULN Totaal bilirubinegehalte <1,5 X ULN Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) <2,5 X ULN albumine >25 g/L Baseline-elektrolyten binnen normale limieten (natrium, kalium , chloride, calcium, fosfaat, magnesium, LDH, γGT, ureum, totaal eiwit)

  13. Normale leverfunctietesten (LFT) en normale nierfunctietesten (RFT) bij het screeningsbezoek. Als de proefpersoon LFT's of RFT's heeft die groter zijn dan 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), is beoordeling door de medische monitor, in combinatie met de PI van de proefpersoon, vereist.

  14. Proefpersonen die resorptieremmende medicatie krijgen, zoals denosumab (XGEVA) en zolendroninezuur (Zometa), moeten gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan inschrijving een stabiele dosis hebben (cyclus 1/week 1/dag 1). Anti-resorptieve medicijnen mogen tijdens het onderzoek niet aan het regime van de proefpersoon worden toegevoegd. Stopzetting van anti-resorptie is toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker vanwege bijwerkingen die aan dat medicijn kunnen worden toegeschreven.

  15. Proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de inschrijving tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen. De definitie van adequate anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker.

Uitsluitingscriteria:

In aanmerking komende onderwerpen mogen niet voldoen aan een van de onderstaande uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft bekende maligne pleurale effusie, of bekende long-, lever- of hersenmetastase (uitsluitend lymfekliermetastase <6 cm in diameter van de korte as is toegestaan).
2. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of een aandoening die hem vatbaar kan maken voor epileptische aanvallen (bijv. eerdere corticale beroerte, significant hersentrauma) op enig moment in het verleden, of een voorgeschiedenis van bewustzijnsverlies of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden na inschrijving (cyclus 1/week 1/dag 1).
3. Proefpersoon heeft een eerdere behandeling met Enzalutamide ondergaan gedurende meer dan 45 dagen voorafgaand aan inschrijving (Cyclus 1/Week 1/Dag 1), of enige eerdere behandeling met Radium Ra 223 dichloride.
4. Proefpersoon heeft een bekende medische contra-indicatie voor Enzalutamide of Radium Ra 223 dichloride.
5. Proefpersoon is niet bereid om binnen 45 dagen na inschrijving (cyclus 1/week 1/dag 1) te beginnen met een stabiele dagelijkse dosis enzalutamide, of is niet van plan om binnen 30 dagen na de eerste radiumra-223-dichloridebehandeling met een stabiele dagelijkse dosis enzalutamide te beginnen (Cyclus 1/Week 1/Dag 1).
6. Proefpersoon is niet van plan alle 6 injecties met Radium Ra 223 Dichloride en dagelijks Enzalutamide te krijgen tijdens het onderzoek, volgens protocol.
7. Proefpersoon heeft eerder strontium-89, samarium-153, rhenium-186 of rhenium-188 gekregen voor de behandeling van botmetastasen binnen 24 weken voorafgaand aan inschrijving (cyclus 1/week 1/dag 1).
8. Proefpersoon heeft denosumab of zolendroninezuur gekregen gedurende minder dan 90 dagen voorafgaand aan opname (cyclus 1/week 1/dag 1), of als de proefpersoon van plan is om te stoppen met een anti-resorptiemiddel voorafgaand aan het bezoek aan het einde van de behandeling of de laatste lange termijn follow-up Op bezoek.
9. Proefpersoon heeft binnen 4 weken na inschrijving (cyclus 1/week 1/dag 1) een onderzoeksproduct of experimentele therapie gekregen, of als de start van een van beide is gepland voorafgaand aan het bezoek aan het einde van de behandeling of het laatste bezoek voor follow-up op lange termijn.
10. Proefpersoon heeft een behandeling met cytotoxische chemotherapie ondergaan binnen 4 weken of inschrijving (cyclus 1/week 1/dag 1), of gepland voorafgaand aan het einde van de behandeling of het laatste bezoek voor follow-up op lange termijn, of het niet herstellen van bijwerkingen als gevolg van cytotoxische chemotherapie toegediend meer dan 4 weken voorafgaand aan inschrijving (cyclus 1/week 1/dag 1), zoals aanhoudende myelosuppressie, gastro-intestinale toxiciteit of ernstige vermoeidheid. Aanhoudende neuropathie is niet exclusief.
11. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van ernstige leverinsufficiëntie (r Child-Pugh klasse B of C).
12. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een myocardinfarct of hartritmestoornis binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving (cyclus 1/week 1/dag 1).
13. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van eerdere radiotherapie >25% van het beenmerg, inclusief hemibody-bestraling.
14. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van een andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar. Een voorgeschiedenis van plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom of laaggradige oppervlakkige blaaskanker die ten minste 12 maanden voorafgaand aan inschrijving adequaat is behandeld, sluit niet uit.
15. Proefpersoon heeft binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving een grote operatie ondergaan (cyclus 1/week 1/dag 1).
16. Proefpersoon heeft binnen 4 weken na inschrijving een bloedtransfusie of erytropoëtine-stimulerende middelen gehad (cyclus 1/week 1/dag 1).
17. Proefpersoon heeft een dreigende of vastgestelde compressie van het ruggenmerg gekend.
18. Proefpersoon heeft een ernstige gelijktijdige medische aandoening of psychiatrische ziekte.
19. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een andere ernstige ziekte of medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, een ongecontroleerde infectie, congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa, ongecontroleerde hypertensie of beenmergdysplasie bij screening .
20. Proefpersoon heeft een gastro-intestinale stoornis die de absorptie beïnvloedt (bijv. gastrectomie, actieve maagzweer binnen 90 dagen voorafgaand aan inschrijving (cyclus 1/week 1/dag 1)
21. De proefpersoon kan de capsules van de studiebehandeling niet doorslikken.
22. Proefpersoon heeft onhandelbare fecale incontinentie.
23. Proefpersoon heeft een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om te voldoen aan de onderzoeksprocedures zou aantasten.