Open Label fase to studie av enzalutamid med samtidig administrering av Radium Ra 223 diklorid i kastrasjonsresistente (hormonrefraktære) prostatakreftpasienter med symptomatisk benmetastase

Inklusjonskriterier:

Kvalifiserte emner vil være i samsvar med alle inkluderingskriteriene som er oppført nedenfor:

1. Emnet må kunne forstå og være villig til å signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet. Et signert IRB-godkjent skjema for informert samtykke må innhentes på riktig måte før gjennomføring av en studiespesifikk prosedyre.
2. Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen, inkludert alle studiebesøk og prosedyrer.
3. Emnet er en mann, over 18 år ved påmelding.
4. Forventet levealder på minst 9 måneder.
5. Forsøkspersonen har histologisk dokumentert prostatakreft bekreftet av en patologirapport fra en prostatabiopsi eller radikal prostatektomiprøve.
6. Emnet må:

1. har startet en stabil dose av daglig Enzalutamid innen 45 dager etter registrering (syklus 1/Uke 1/ Dag 1), eller 2. planlegger å starte en stabil daglig dose Enzalutamid innen 30 dager etter den første Radium Ra 223 dikloridbehandlingen.

7. Forsøkspersonen må planlegge å motta alle 6 Radium Ra 223 dikloridinjeksjoner og daglige orale doser av Enzalutamid i løpet av studien, i henhold til protokoll.

8. Forsøkspersonen har en historie med benmetastaser fra prostatakreft som dokumentert ved bildediagnostikk utført innen 90 dager etter registrering (syklus 1/uke 1/dag 1) fra ett av følgende:

1. Tc Bone Scan eller 2. Sodium Fluoride PET/CT Scan

• Hvis en beinskanning brukes, må ensomme lesjoner som kan være medvirkende til andre årsaker enn prostatakreft bekreftes med en annen modalitet (dvs.: vanlige filmer, CT-skanning eller MR).

  9. Forsøkspersonen har kastratresistent prostatakreft, definert som å ha et økende PSA-nivå og et testosteronnivå </= 50ng/dl (2,0 nM/L) mens han mottar androgen-deprivasjonsterapi (medisinsk eller kirurgisk kastrering). Forsøkspersonen må også planlegge å motta androgen deprivasjonsterapi gjennom hele studien.

• PSA-progresjon er definert som å ha minst 2 stigende PSA-nivåer tatt med minst 7 dagers mellomrom, hvor den andre PSA er 2,0 ng/dl eller høyere.

  10. Personen har tilstedeværelse av kreftrelaterte beinsmerter som krever behandling med smertestillende medisiner (inkludert, men ikke begrenset til acetaminophen, NSAID, Cox-2-hemmere og narkotiske opioider).

  11. Emnet har en ECOG-prestasjonsstatus på 0-2 ved screening- og påmeldingsbesøkene.

  12. Akseptable hematologi- og serumbiokjemiscreeningsverdier: Hvite blodlegemer (WBC) >/= 3000/mm3 absolutt nøytrofiltall (ANC) >1500/mm3 blodplateantall (PLT) >100 000/mm3 hemoglobin (HGB) > 10,0 g/dl (100g/L; 6,2 mmol/L Kreatinin <1,5 ULN Totalt bilirubinnivå <1,5 X ULN Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <2,5 X ULN albumin >25 g/L Baseline elektrolytter innenfor normale grenser (natrium, kalium) , klorid, kalsium, fosfat, magnesium, LDH, γGT, urea, totalt protein)

  13. Normale leverfunksjonstester (LFT) og normale nyrefunksjonstester (RFT) ved screeningbesøket. Hvis forsøkspersonen har LFT-er eller RFT-er større enn 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN), vil Medical Monitor-gjennomgang, i forbindelse med forsøkspersonens PI, være nødvendig.

  14. Personer som får anti-resorptive medisiner, slik som denosumab (XGEVA) og Zolendronic Acid (Zometa), må ha en stabil dose i minst 90 dager før registrering (syklus 1/uke 1/dag 1). Antiresorptive medisiner kan ikke legges til forsøkspersonens kur under studien. Antiresorptiv seponering vil bli tillatt etter etterforskers skjønn på grunn av uønskede hendelser som kan tilskrives den medisinen.

  15. Fertile forsøkspersoner må samtykke i å bruke adekvat prevensjon fra og med registreringen til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentene. Definisjonen av adekvat prevensjon vil være basert på vurdering fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider.

Ekskluderingskriterier:

Kvalifiserte emner må ikke oppfylle noen av eksklusjonskriteriene som er oppført nedenfor:

1. Personen har kjent ondartet pleural effusjon, eller kjent lunge-, lever- eller hjernemetastaser (kun lymfeknutemetastaser <6 cm i kortaksediameter er tillatt).
2. Personen har en historie med anfall eller en hvilken som helst tilstand som kan disponere ham for anfall (f. tidligere kortikalt slag, betydelig hjernetraume) på noe tidligere tidspunkt, eller en historie med tap av bevissthet eller forbigående iskemisk anfall innen 12 måneder etter påmelding (syklus 1/uke 1/dag 1).
3. Pasienten har mottatt tidligere behandling med Enzalutamid i mer enn 45 dager før registrering (syklus 1/uke 1/dag 1), eller en hvilken som helst tidligere behandling med Radium Ra 223 diklorid.
4. Personen har en kjent medisinsk kontraindikasjon mot Enzalutamid eller Radium Ra 223 diklorid.
5. Pasienten er ikke villig til å starte en stabil dose av daglig Enzalutamid innen 45 dager etter registrering (syklus 1/Uke1/Dag 1), eller planlegger ikke å starte en stabil daglig dose Enzalutamid innen 30 dager etter den første Radium Ra 223 dikloridbehandlingen (Syklus 1/Uke 1/Dag 1).
6. Forsøkspersonen planlegger ikke å motta alle 6 injeksjonene med Radium Ra 223 Dichloride og daglig Enzalutamid i løpet av studien, per protokoll.
7. Pasienten har mottatt tidligere strontium-89, samarium-153, rhenium-186 eller rhenium-188 for behandling av benmetastaser innen 24 uker før innmelding (syklus 1/uke 1/dag 1).
8. Pasienten har mottatt denosumab eller Zolendronic Acid i mindre enn 90 dager før registrering (syklus 1/uke 1/dag 1), eller hvis forsøkspersonen planlegger å seponere et anti-resorptivt middel før avsluttet behandlingsbesøk eller siste langtidsfølge. Opp besøk.
9. Pasienten har mottatt et undersøkelsesprodukt eller eksperimentell terapi innen 4 uker etter registrering (syklus 1/uke 1/dag 1), eller hvis oppstart av en av disse er planlagt før avsluttet behandlingsbesøk eller siste langtidsoppfølgingsbesøk.
10. Forsøkspersonen har hatt behandling med cytotoksisk kjemoterapi innen 4 uker eller påmelding (syklus 1/uke 1/dag 1), eller planlagt før avsluttet behandlingsbesøk eller siste langtidsoppfølgingsbesøk, eller manglende restitusjon etter uønskede hendelser pga. cytotoksisk kjemoterapi administrert mer enn 4 uker før påmelding (syklus 1/uke 1/dag 1), slik som vedvarende myelosuppresjon, GI-toksisitet eller alvorlig tretthet. Pågående nevropati er ikke ekskluderende.
11. Personen har en historie med alvorlig leversvikt (r Child-Pugh klasse B eller C).
12. Pasienten har en historie med hjerteinfarkt eller hjertearytmi innen 6 måneder før innmelding (syklus 1/uke 1/dag 1).
13. Pasienten har tidligere strålebehandling >25 % av benmargen, inkludert hemibody-stråling.
14. Personen har en historie med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene. En historie med plateepitel- eller basalcellekarsinom eller lavgradig overfladisk blærekreft som har blitt adekvat behandlet minst 12 måneder før innmelding er ikke utelukkende.
15. Forsøkspersonen har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før påmelding (syklus 1/uke 1/dag 1).
16. Pasienten har hatt blodoverføring eller erytropoietinstimulerende midler innen 4 uker etter registrering (syklus 1/uke 1/dag 1).
17. Personen har kjent forestående eller etablert ryggmargskompresjon.
18. Personen har en alvorlig samtidig medisinsk tilstand eller psykiatrisk sykdom.
19. Personen har en historie med annen alvorlig sykdom med medisinsk tilstand, inkludert, men ikke begrenset til ukontrollert infeksjon, kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt, ukontrollert hypertensjon eller benmargsdysplasi ved screening .
20. Personen har en gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjonen (f. gastrektomi, aktiv magesårsykdom innen 90 dager før påmelding (syklus 1/uke 1/dag 1)
21. Forsøkspersonen er ikke i stand til å svelge studiebehandlingskapslene.
22. Personen har uhåndterlig fekal inkontinens.
23. Forsøkspersonen har noen tilstand som, etter utrederens oppfatning, vil svekke pasientens evne til å følge studieprosedyrene.