Studio di fase due in aperto su enzalutamide con somministrazione concomitante di radio Ra 223 dicloruro in soggetti con cancro alla prostata resistenti alla castrazione (refrattari agli ormoni) con metastasi ossee sintomatiche

Criterio di inclusione:

I soggetti idonei saranno conformi a tutti i criteri di inclusione elencati di seguito:

1. Il soggetto deve essere in grado di comprendere ed essere disposto a firmare il modulo di consenso informato scritto. Un modulo di consenso informato approvato dall'IRB firmato deve essere adeguatamente ottenuto prima dello svolgimento di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo, comprese tutte le visite e le procedure dello studio.
3. Il soggetto è un maschio, maggiore di 18 anni al momento dell'iscrizione.
4. Aspettativa di vita di almeno 9 mesi.
5. Il soggetto ha un cancro alla prostata documentato istologicamente confermato da un rapporto patologico da una biopsia prostatica o da un campione di prostatectomia radicale.
6. Il soggetto deve:

1. aver iniziato una dose giornaliera stabile di Enzalutamide entro 45 giorni dall'arruolamento (ciclo 1/settimana 1/giorno 1), o 2. pianificare di iniziare una dose giornaliera stabile di Enzalutamide entro 30 giorni dal primo trattamento con Radium Ra 223 dicloruro.

7. Il soggetto deve pianificare di ricevere tutte e 6 le iniezioni di Radium Ra 223 dicloruro e le dosi orali giornaliere di Enzalutamide durante lo studio, secondo il protocollo.

8. Il soggetto ha una storia di metastasi ossee da cancro alla prostata come evidenziato dall'imaging eseguito entro 90 giorni dall'arruolamento (ciclo 1/settimana 1/giorno 1) da uno dei seguenti:

1. Scansione ossea Tc o 2. Scansione PET/TC al fluoruro di sodio

• Se viene utilizzata una scintigrafia ossea, le lesioni solitarie che potrebbero contribuire a cause diverse dal cancro alla prostata devono essere confermate con una seconda modalità (ad esempio: film semplici, TAC o risonanza magnetica).

  9. Il soggetto ha un cancro alla prostata resistente alla castrazione, definito come avente un aumento del livello di PSA e un livello di testosterone </= 50 ng/dl (2,0 nM/L) durante la terapia di privazione degli androgeni (castrazione medica o chirurgica). Il soggetto deve anche pianificare di ricevere terapia di privazione degli androgeni durante lo studio.

• La progressione del PSA è definita come la presenza di almeno 2 livelli di PSA in aumento presi ad almeno 7 giorni di distanza, con il 2° PSA pari o superiore a 2,0 ng/dl.

  10. Il soggetto ha la presenza di dolore osseo correlato al cancro che richiede un trattamento con farmaci analgesici (inclusi ma non limitati a paracetamolo, FANS, inibitori della Cox-2 e oppioidi narcotici).

  11. Il soggetto ha un performance status ECOG di 0-2 alle visite di screening e di iscrizione.

  12. Valori accettabili per lo screening ematologico e biochimico del siero: Globuli bianchi (WBC) >/= 3.000/mm3 Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1500/mm3 Conta piastrinica (PLT) >100.000/mm3 Emoglobina (HGB) > 10,0 g/dL (100 g/L; 6,2 mmol/L Creatinina <1,5 ULN Livello di bilirubina totale <1,5 X ULN Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <2,5 X ULN albumina >25 g/L Elettroliti al basale entro i limiti normali ( Sodio, potassio , cloruro, calcio, fosfato, magnesio, LDH, γGT, urea, proteine ​​totali)

  13. Test di funzionalità epatica normale (LFT) e test di funzionalità renale normale (RFT) alla visita di screening. Se il soggetto ha LFT o RFT superiori a 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), sarà richiesta la revisione del Medical Monitor, insieme al PI del soggetto.

  14. I soggetti che ricevono farmaci anti-riassorbimento, come denosumab (XGEVA) e acido zoledronico (Zometa), devono assumere una dose stabile per almeno 90 giorni prima dell'arruolamento (ciclo 1/settimana 1/giorno 1). I farmaci anti-riassorbimento potrebbero non essere aggiunti al regime del soggetto durante lo studio. L'interruzione anti-riassorbimento sarà consentita a discrezione dello sperimentatore a causa di eventi avversi attribuibili a quel farmaco.

  15. I soggetti in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione a partire dall'arruolamento fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci in studio. La definizione di contraccezione adeguata sarà basata sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato.

Criteri di esclusione:

I soggetti idonei non devono soddisfare nessuno dei criteri di esclusione elencati di seguito:

1. Il soggetto ha versamento pleurico maligno noto o metastasi polmonari, epatiche o cerebrali note (sono consentite solo metastasi linfonodali <6 cm nel diametro dell'asse corto).
2. Il soggetto ha una storia di convulsioni o qualsiasi condizione che possa predisporlo alle convulsioni (ad es. precedente ictus corticale, trauma cerebrale significativo) in qualsiasi momento nel passato o storia di perdita di coscienza o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi dall'arruolamento (Ciclo 1/Settimana 1/Giorno 1).
3. Il soggetto ha ricevuto un trattamento precedente con Enzalutamide per più di 45 giorni prima dell'arruolamento (ciclo 1/settimana 1/giorno 1) o qualsiasi trattamento precedente con Radium Ra 223 dicloruro.
4. Il soggetto ha una controindicazione medica nota all'Enzalutamide o al Radium Ra 223 dicloruro.
5. Il soggetto non è disposto a iniziare una dose giornaliera stabile di Enzalutamide entro 45 giorni dall'arruolamento (Ciclo 1/Settimana 1/Giorno 1) o non prevede di iniziare una dose giornaliera stabile di Enzalutamide entro 30 giorni dal primo trattamento con Radium Ra 223 dicloruro (Ciclo 1/Settimana 1/Giorno 1).
6. Il soggetto non prevede di ricevere tutte e 6 le iniezioni di Radium Ra 223 dicloruro e Enzalutamide giornaliera durante lo studio, secondo il protocollo.
7. Il soggetto ha ricevuto in precedenza stronzio-89, samario-153, renio-186 o renio-188 per il trattamento delle metastasi ossee entro 24 settimane prima dell'arruolamento (ciclo 1/settimana 1/giorno 1).
8. Il soggetto ha ricevuto denosumab o acido zoledronico per meno di 90 giorni prima dell'arruolamento (ciclo 1/settimana 1/giorno 1) o se il soggetto prevede di interrompere un anti-riassorbimento prima della visita di fine trattamento o dell'ultimo follow-up a lungo termine Su visita.
9. Il soggetto ha ricevuto un prodotto sperimentale o una terapia sperimentale entro 4 settimane dall'arruolamento (ciclo 1/settimana 1/giorno 1) o se l'inizio di uno dei due è pianificato prima della visita di fine trattamento o dell'ultima visita di follow-up a lungo termine.
10. Il soggetto ha ricevuto un trattamento con chemioterapia citotossica entro 4 settimane o l'arruolamento (ciclo 1/settimana 1/giorno 1), o è stato pianificato prima della visita di fine trattamento o dell'ultima visita di follow-up a lungo termine, o mancato recupero da eventi avversi a causa di chemioterapia citotossica somministrata più di 4 settimane prima dell'arruolamento (ciclo 1/settimana 1/giorno 1), come mielosoppressione persistente, tossicità gastrointestinale o grave affaticamento. La neuropatia in corso non è esclusiva.
11. Il soggetto ha una storia di grave insufficienza epatica (r Child-Pugh classe B o C).
12. Il soggetto ha una storia di infarto del miocardio o aritmia cardiaca entro 6 mesi prima dell'arruolamento (ciclo 1/settimana 1/giorno 1).
13. Il soggetto ha una storia di precedente radioterapia > 25% del midollo osseo, inclusa la radiazione dell'emicorpo.
14. - Il soggetto ha una storia di qualsiasi altro tumore maligno nei 5 anni precedenti. Una storia di carcinoma a cellule squamose o basocellulari o carcinoma superficiale della vescica di basso grado che è stato adeguatamente trattato almeno 12 mesi prima dell'arruolamento non è esclusa.
15. Il soggetto è stato sottoposto a intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento (ciclo 1/settimana 1/giorno 1).
16. Il soggetto ha ricevuto una trasfusione di sangue o agenti di stimolazione dell'eritropoietina entro 4 settimane dall'arruolamento (ciclo 1/settimana 1/giorno 1).
17. Il soggetto ha conosciuto una compressione del midollo spinale imminente o stabilita.
18. Il soggetto ha una grave condizione medica concomitante o una malattia psichiatrica.
19. Il soggetto ha una storia di altra grave malattia o condizione medica inclusa, ma non limitata a, qualsiasi infezione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), morbo di Crohn o colite ulcerosa, ipertensione incontrollata o displasia del midollo osseo allo screening .
20. Il soggetto ha un disturbo gastrointestinale che influenza l'assorbimento (ad es. gastrectomia, ulcera peptica attiva entro 90 giorni prima dell'arruolamento (ciclo 1/settimana 1/giorno 1)
21. Il soggetto non è in grado di deglutire le capsule del trattamento in studio.
22. Il soggetto ha un'incontinenza fecale ingestibile.
23. - Il soggetto presenta qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di conformarsi alle procedure dello studio.