Estudio abierto de fase dos de enzalutamida con administración simultánea de dicloruro de radio Ra 223 en sujetos con cáncer de próstata resistente a la castración (refractario a hormonas) con metástasis ósea sintomática

Criterios de inclusión:

Los sujetos elegibles se ajustarán a todos los criterios de inclusión enumerados a continuación:

1. El sujeto debe ser capaz de comprender y estar dispuesto a firmar el Formulario de consentimiento informado por escrito. Se debe obtener debidamente un formulario de consentimiento informado aprobado por el IRB antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.
2. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo, incluidas todas las visitas y procedimientos del estudio.
3. El sujeto es un hombre mayor de 18 años en el momento de la inscripción.
4. Esperanza de vida de al menos 9 meses.
5. El sujeto tiene cáncer de próstata documentado histológicamente confirmado por un informe patológico de una biopsia de próstata o muestra de prostatectomía radical.
6. El sujeto debe:

1. haber iniciado una dosis diaria estable de enzalutamida dentro de los 45 días posteriores a la inscripción (ciclo 1/semana 1/día 1), o 2. planea iniciar una dosis diaria estable de enzalutamida dentro de los 30 días posteriores al primer tratamiento con dicloruro de Radium Ra 223.

7. El sujeto debe planificar recibir las 6 inyecciones de dicloruro de radio Ra 223 y las dosis orales diarias de enzalutamida durante el estudio, según el protocolo.

8. El sujeto tiene antecedentes de metástasis óseas de cáncer de próstata, como lo demuestran las imágenes realizadas dentro de los 90 días posteriores a la inscripción (Ciclo 1/Semana 1/Día 1) de uno de los siguientes:

1. Exploración ósea Tc o 2. Exploración PET/CT con fluoruro de sodio

• Si se utiliza una gammagrafía ósea, las lesiones solitarias que podrían contribuir a causas distintas al cáncer de próstata deben confirmarse con una segunda modalidad (es decir, radiografías simples, tomografía computarizada o resonancia magnética).

  9. El sujeto tiene cáncer de próstata resistente a la castración, definido como un nivel de PSA en aumento y un nivel de testosterona </= 50 ng/dl (2,0 nM/L) mientras recibe terapia de privación de andrógenos (castración médica o quirúrgica). El sujeto también debe planificar recibir terapia de privación de andrógenos durante todo el estudio.

• La progresión del PSA se define como tener al menos 2 niveles de PSA en aumento tomados con al menos 7 días de diferencia, siendo el segundo PSA de 2,0 ng/dl o más.

  10. El sujeto tiene presencia de dolor óseo relacionado con el cáncer que requiere tratamiento con medicamentos analgésicos (incluidos, entre otros, paracetamol, AINE, inhibidores de la Cox-2 y opioides narcóticos).

  11. El sujeto tiene un estado funcional ECOG de 0-2 en las visitas de selección e inscripción.

  12. Valores aceptables de detección de hematología y bioquímica sérica: Glóbulos blancos (WBC) >/= 3000/mm3 Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >1500/mm3 Recuento de plaquetas (PLT) >100 000/mm3 Hemoglobina (HGB) > 10,0 g/dL (100 g/L; 6,2 mmol/L Creatinina <1,5 ULN Nivel de bilirrubina total <1,5 X ULN Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 X ULN Albúmina >25 g/L Electrolitos basales dentro de los límites normales ( Sodio, potasio , cloruro, calcio, fosfato, magnesio, LDH, γGT, urea, proteína total)

  13. Pruebas de función hepática (LFT) normales y pruebas de función renal (RFT) normales en la visita de selección. Si el sujeto tiene LFT o RFT superiores a 2,5 veces el límite superior normal (ULN), se requerirá la revisión del monitor médico, junto con el PI del sujeto.

  14. Los sujetos que reciben medicamentos antirresortivos, como denosumab (XGEVA) y ácido zolendrónico (Zometa), deben tener una dosis estable durante al menos 90 días antes de la inscripción (Ciclo 1/Semana 1/Día 1). No se pueden agregar medicamentos antirresortivos al régimen del sujeto durante el estudio. Se permitirá la interrupción del antirresortivo a discreción del investigador debido a eventos adversos atribuibles a ese medicamento.

  15. Los sujetos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde el momento de la inscripción hasta al menos 30 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio. La definición de anticoncepción adecuada se basará en el juicio del investigador principal o un asociado designado.

Criterio de exclusión:

Los sujetos elegibles no deben cumplir con ninguno de los criterios de exclusión enumerados a continuación:

1. El sujeto tiene derrame pleural maligno conocido, o metástasis pulmonar, hepática o cerebral conocida (se permite metástasis en los ganglios linfáticos únicamente <6 cm en el diámetro del eje corto).
2. El sujeto tiene antecedentes de convulsiones o cualquier condición que pueda predisponerlo a las convulsiones (p. accidente cerebrovascular cortical previo, traumatismo cerebral significativo) en cualquier momento en el pasado, o antecedentes de pérdida del conocimiento o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción (Ciclo 1/Semana 1/Día 1).
3. El sujeto ha recibido tratamiento previo con enzalutamida durante más de 45 días antes de la inscripción (Ciclo 1/Semana 1/Día 1), o cualquier tratamiento previo con dicloruro de Radium Ra 223.
4. El sujeto tiene una contraindicación médica conocida para la enzalutamida o el dicloruro de radio Ra 223.
5. El sujeto no está dispuesto a iniciar una dosis diaria estable de enzalutamida dentro de los 45 días posteriores a la inscripción (ciclo 1/semana 1/día 1), o no planea iniciar una dosis diaria estable de enzalutamida dentro de los 30 días posteriores al primer tratamiento con dicloruro de Radium Ra 223 (Ciclo 1/Semana 1/Día 1).
6. El sujeto no planea recibir las 6 inyecciones de dicloruro de radio Ra 223 y enzalutamida diaria durante el estudio, según el protocolo.
7. El sujeto ha recibido previamente estroncio-89, samario-153, renio-186 o renio-188 para el tratamiento de la metástasis ósea dentro de las 24 semanas anteriores a la inscripción (Ciclo 1/Semana 1/Día 1).
8. El sujeto ha recibido denosumab o ácido zolendrónico durante menos de 90 días antes de la inscripción (Ciclo 1/Semana 1/Día 1), o si el sujeto planea interrumpir un antirresortivo antes de la visita de finalización del tratamiento o el último seguimiento a largo plazo Hasta visita.
9. El sujeto ha recibido un producto en investigación o una terapia experimental dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción (Ciclo 1/Semana 1/Día 1), o si el inicio de cualquiera de ellos está planificado antes de la visita de finalización del tratamiento o la última visita de seguimiento a largo plazo.
10. El sujeto ha recibido tratamiento con quimioterapia citotóxica dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción (Ciclo 1/Semana 1/Día 1), o se planeó antes de la visita de finalización del tratamiento o la última visita de seguimiento a largo plazo, o no se recuperó de los eventos adversos debido a quimioterapia citotóxica administrada más de 4 semanas antes de la inscripción (Ciclo 1/Semana 1/Día 1), como mielosupresión persistente, toxicidad GI o fatiga severa. La neuropatía en curso no es excluyente.
11. El sujeto tiene antecedentes de insuficiencia hepática grave (clase B o C de Child-Pugh).
12. El sujeto tiene antecedentes de infarto de miocardio o arritmia cardíaca en los 6 meses anteriores a la inscripción (Ciclo 1/Semana 1/Día 1).
13. El sujeto tiene antecedentes de radioterapia previa >25 % de la médula ósea, incluida la radiación del hemicuerpo.
14. El sujeto tiene antecedentes de cualquier otra neoplasia maligna en los 5 años anteriores. Un historial de carcinoma de células escamosas o basales o cáncer de vejiga superficial de bajo grado que haya sido tratado adecuadamente al menos 12 meses antes de la inscripción no es excluyente.
15. El sujeto se ha sometido a una cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la inscripción (Ciclo 1/Semana 1/Día 1).
16. El sujeto ha recibido una transfusión de sangre o agentes estimulantes de eritropoyetina dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción (Ciclo 1/Semana 1/Día 1).
17. El sujeto tiene compresión de la médula espinal inminente o establecida.
18. El sujeto tiene una condición médica o enfermedad psiquiátrica concurrente grave.
19. El sujeto tiene antecedentes de otra enfermedad grave o afección médica que incluye, entre otras, cualquier infección no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa, hipertensión no controlada o displasia de médula ósea en la selección .
20. El sujeto tiene un trastorno gastrointestinal que afecta la absorción (p. gastrectomía, enfermedad ulcerosa péptica activa dentro de los 90 días anteriores a la inscripción (Ciclo 1/Semana 1/Día 1)
21. El sujeto no puede tragar las cápsulas de tratamiento del estudio.
22. El sujeto tiene incontinencia fecal inmanejable.
23. El sujeto tiene cualquier condición que, en opinión del investigador, podría afectar la capacidad del paciente para cumplir con los procedimientos del estudio.