Estudo aberto de fase dois de enzalutamida com administração concomitante de dicloreto de rádio Ra 223 em indivíduos com câncer de próstata resistente à castração (refratário a hormônios) com metástase óssea sintomática

Critério de inclusão:

Os indivíduos elegíveis estarão em conformidade com todos os critérios de inclusão listados abaixo:

1. O sujeito deve ser capaz de entender e estar disposto a assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Um Formulário de Consentimento Informado aprovado pelo IRB assinado deve ser obtido adequadamente antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo.
2. O sujeito deseja e é capaz de cumprir o protocolo, incluindo todas as visitas e procedimentos do estudo.
3. O sujeito é um homem, maior de 18 anos no momento da inscrição.
4. Esperança de vida de pelo menos 9 meses.
5. O sujeito tem câncer de próstata documentado histologicamente confirmado por um relatório de patologia de uma biópsia de próstata ou espécime de prostatectomia radical.
6. O sujeito deve:

1. iniciou uma dose diária estável de Enzalutamida dentro de 45 dias após a inscrição (Ciclo 1/Semana 1/Dia 1), ou 2. planeja iniciar uma dose diária estável de Enzalutamida dentro de 30 dias após o primeiro tratamento com Radium Ra 223 dicloreto.

7. O sujeito deve planejar receber todas as 6 injeções de dicloreto de Rádio Ra 223 e doses orais diárias de Enzalutamida durante o estudo, de acordo com o protocolo.

8. O sujeito tem um histórico de metástase óssea de câncer de próstata, conforme evidenciado por imagem realizada dentro de 90 dias após a inscrição (Ciclo 1/Semana 1/Dia 1) de um dos seguintes:

1. Tc Bone Scan ou 2. Fluoreto de Sódio PET/CT Scan

• Se for utilizada uma cintilografia óssea, as lesões solitárias que podem contribuir para outras causas além do câncer de próstata devem ser confirmadas com uma segunda modalidade (ou seja, radiografias simples, tomografia computadorizada ou ressonância magnética).

  9. O sujeito tem câncer de próstata resistente à castração, definido como tendo um nível crescente de PSA e um nível de testosterona </= 50ng/dl (2,0 nM/L) enquanto recebe terapia de privação de androgênio (castração médica ou cirúrgica). O sujeito também deve planejar receber terapia de privação de androgênio durante o estudo.

• A progressão do PSA é definida como tendo pelo menos 2 aumentos nos níveis de PSA com pelo menos 7 dias de intervalo, com o 2º PSA sendo 2,0 ng/dl ou superior.

  10. O sujeito tem a presença de dor óssea relacionada ao câncer que requer tratamento com medicamentos analgésicos (incluindo, entre outros, acetaminofeno, AINEs, inibidores de Cox-2 e opioides narcóticos).

  11. O sujeito tem um status de desempenho ECOG de 0-2 nas visitas de triagem e inscrição.

  12. Valores aceitáveis ​​de triagem de hematologia e bioquímica sérica: glóbulos brancos (WBC) >/= 3.000/mm3 Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1.500/mm3 Contagem de plaquetas (PLT) >100.000/mm3 Hemoglobina (HGB) > 10,0 g/dL (100 g/L; 6,2 mmol/L Creatinina <1,5 LSN Nível de bilirrubina total <1,5 X LSN Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <2,5 X LSN albumina >25 g/L Eletrólitos basais dentro dos limites normais ( Sódio, potássio , cloreto, cálcio, fosfato, magnésio, LDH, γGT, ureia, proteína total)

  13. Testes de função hepática (LFT) normais e testes de função renal (RFT) normais na consulta de triagem. Se o sujeito tiver LFT ou RFT maior que 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN), será necessária a revisão do Monitor Médico, em conjunto com o PI do sujeito.

  14. Indivíduos recebendo medicamentos antirreabsortivos, como denosumabe (XGEVA) e Ácido Zolendrônico (Zometa), devem estar em uma dose estável por pelo menos 90 dias antes da inscrição (Ciclo 1/Semana 1/Dia 1). Medicamentos anti-reabsortivos não podem ser adicionados ao regime do sujeito durante o estudo. A descontinuação anti-reabsorção será permitida a critério do investigador devido a eventos adversos atribuíveis a esse medicamento.

  15. As participantes com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada desde a inscrição até pelo menos 30 dias após a última dose dos medicamentos do estudo. A definição de contracepção adequada será baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado.

Critério de exclusão:

Os indivíduos elegíveis não devem atender a nenhum dos critérios de exclusão listados abaixo:

1. O sujeito tem derrame pleural maligno conhecido ou metástase pulmonar, hepática ou cerebral conhecida (somente metástase de linfonodos <6 cm no diâmetro do eixo curto é permitida).
2. O sujeito tem um histórico de convulsão ou qualquer condição que possa predispô-lo a convulsões (por exemplo, AVC cortical prévio, trauma cerebral significativo) em qualquer momento no passado, ou história de perda de consciência ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses após a inscrição (Ciclo 1/Semana 1/Dia 1).
3. O sujeito recebeu tratamento anterior com Enzalutamida por mais de 45 dias antes da inscrição (Ciclo 1/Semana 1/Dia 1) ou qualquer tratamento anterior com dicloreto de Rádio Ra 223.
4. O sujeito tem uma contraindicação médica conhecida para Enzalutamida ou dicloreto de Rádio Ra 223.
5. O sujeito não está disposto a iniciar uma dose diária estável de Enzalutamida dentro de 45 dias após a inscrição (Ciclo 1/Semana1/Dia 1), ou não planeja iniciar uma dose diária estável de Enzalutamida dentro de 30 dias após o primeiro tratamento com Radium Ra 223 dicloreto (Ciclo 1/Semana 1/Dia 1).
6. O sujeito não planeja receber todas as 6 injeções de Radium Ra 223 Dicloreto e Enzalutamida diariamente durante o estudo, de acordo com o protocolo.
7. O sujeito recebeu estrôncio-89, samário-153, rênio-186 ou rênio-188 anteriores para o tratamento de metástase óssea dentro de 24 semanas antes da inscrição (Ciclo 1/Semana 1/Dia 1).
8. O sujeito recebeu denosumabe ou Ácido Zolendrônico por menos de 90 dias antes da inscrição (Ciclo 1/Semana 1/Dia 1), ou se o sujeito planeja descontinuar um antirreabsortivo antes da consulta de Fim do Tratamento ou do último Acompanhamento de Longo Prazo Suba visita.
9. O sujeito recebeu um produto experimental ou terapia experimental dentro de 4 semanas após a inscrição (Ciclo 1/Semana 1/Dia 1), ou se o início de qualquer um for planejado antes da visita de Fim do Tratamento ou da última visita de Acompanhamento de Longo Prazo.
10. O sujeito teve tratamento com quimioterapia citotóxica dentro de 4 semanas ou inscrição (Ciclo 1/Semana 1/Dia 1), ou planejado antes da visita de Fim do Tratamento ou da última visita de Acompanhamento de Longo Prazo, ou falha na recuperação de eventos adversos devido a quimioterapia citotóxica administrada mais de 4 semanas antes da inscrição (Ciclo 1/Semana 1/Dia 1), como mielossupressão persistente, toxicidade GI ou fadiga severa. A neuropatia contínua não é excludente.
11. O indivíduo tem um histórico de insuficiência hepática grave (r Child-Pugh classe B ou C).
12. O indivíduo tem um histórico de infarto do miocárdio ou arritmia cardíaca nos 6 meses anteriores à inscrição (Ciclo 1/Semana 1/Dia 1).
13. O sujeito tem um histórico de radioterapia anterior > 25% da medula óssea, incluindo radiação do hemicorpo.
14. O sujeito tem um histórico de qualquer outra malignidade nos últimos 5 anos. Uma história de carcinoma escamoso ou basocelular ou câncer de bexiga superficial de baixo grau que foi tratado adequadamente pelo menos 12 meses antes da inscrição não é excludente.
15. O sujeito foi submetido a uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da inscrição (Ciclo 1/Semana 1/Dia 1).
16. O sujeito teve uma transfusão de sangue ou agentes de estimulação de eritropoetina dentro de 4 semanas após a inscrição (Ciclo 1/Semana 1/Dia 1).
17. O sujeito conhece compressão da medula espinhal iminente ou estabelecida.
18. O sujeito tem uma condição médica concomitante grave ou doença psiquiátrica.
19. O sujeito tem um histórico de outra doença grave ou condição médica, incluindo, entre outros, qualquer infecção não controlada, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), doença de Crohn ou colite ulcerosa, hipertensão não controlada ou displasia da medula óssea na triagem .
20. O sujeito tem um distúrbio gastrointestinal que afeta a absorção (por exemplo, gastrectomia, úlcera péptica ativa dentro de 90 dias antes da inscrição (Ciclo 1/Semana 1/Dia 1)
21. O sujeito não é capaz de engolir as cápsulas de tratamento do estudo.
22. O sujeito tem incontinência fecal incontrolável.
23. O sujeito tem qualquer condição que, na opinião do investigador, prejudique a capacidade do paciente de cumprir os procedimentos do estudo.