ロナファルニブとリトナビルによる慢性デルタ肝炎の治療

慢性デルタ肝炎は、複製のために主要な構造タンパク質 (HDV 抗原) のファルネシル化を必要とする小さな RNA ウイルスである D 型肝炎ウイルス (HDV) の感染によって引き起こされる慢性肝疾患の深刻な形態です。 ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤（FTI）ロナファルニブ（LNF）とプロテアーゼ阻害剤リトナビル（RTV）の組み合わせを使用して、慢性デルタ肝炎の成人患者21人を治療することを提案します。 LNF は、慢性デルタ型肝炎感染患者の血清量的 HDV RNA を減少させることが示されていますが、その副作用によって投与量が制限されます。 RTV は、LNF を代謝するシトクロム P-450 システムの 1 つを阻害し、最小限の副作用で LNF の血清レベルを高めます。 この無作為化二重盲検プラセボ対照研究では、6 つの患者グループがあります。グループ 1 (患者 4 人) は LNF/RTV 50/100 mg を毎日 24 週間、グループ 2 (患者 4 人) は LNF/RTV 75/100 mg を毎日 24 週間、グループ 3 (患者 4 人) は LNF/RTV を受け取ります。 100/100mgを毎日24週間、グループ4、5、および6（各グループに3人の患者）は、最初に12週間プラセボを受け取り、その後、毎日LNF / RTV 50 / 100mg（3人の患者）またはLNF / RTV 75 / 100mgを受け取ります。毎日 (患者 3 人) または LNF/RTV 100/100 mg を毎日 (患者 3 人) 12 週間。 投与後、すべての患者は治療を中止して24週間監視されます。 B型肝炎ウイルスの再活性化/再燃の可能性を防ぐために、この研究中にヌクレオシドアナログ療法が開始されます。既存のヌクレオシドアナログを服用している患者は継続され、既存の治療を受けていない患者は、エンテカビルまたはテノホビルのいずれかを48週間投与されます。 血清中の定量可能な HDV RNA および上昇したアミノトランスフェラーゼを有する患者が登録されます。 治療を受ける前に、患者は HDV RNA 定量およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) レベルの定期的な検査で少なくとも 3 回の訪問で評価され、医学的評価、時間指定された採血、および治療の開始のために臨床センターに入院します。 診療所を訪れるたびに、患者は副作用、症状、生活の質について質問され、集中的な身体検査を受け、全血球計算、HDV RNA、および定期的な肝臓検査（ALT、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、直接および総ビリルビン、およびアルブミン)。 治療の最後に、患者は身体検査、症状の評価（症状尺度アンケートを使用）、全血球計算、定期的な肝臓検査、B型およびD型肝炎ウイルスマーカーを繰り返し受けます。 主要な治療エンドポイントは、治療終了時に HDV RNA ウイルス力価が 2 log 低下することです。 主要な安全性エンドポイントは、治療の全過程で処方された用量で薬物に耐えられるかどうかです。 副作用、ALT レベル、維持されたウイルス学的反応、血清中の検出不能な HDV RNA、HBsAg の喪失、症状など、いくつかの副次評価項目が測定されます。 ロナファルニブおよび/またはリトナビル（慎重に定義されます）に対する不耐性のため、治療は中止されます。 この臨床試験は、ロナファルニブとリトナビルの 3 つの異なる用量の抗ウイルス活性、安全性、耐性を評価する第 2a 相試験として設計されています。