Lonafarnib 및 Ritonavir를 사용한 만성 델타 간염의 치료

만성 델타 간염은 복제를 위해 주요 구조 단백질(HDV 항원)의 파네실화를 필요로 하는 작은 RNA 바이러스인 D형 간염 바이러스(HDV) 감염으로 발생하는 심각한 형태의 만성 간 질환입니다. 파네실트랜스퍼라제 억제제(FTI) 로나파르닙(LNF)과 프로테아제 억제제 리토나비르(RTV)의 조합을 사용하여 만성 델타 간염이 있는 21명의 성인 환자를 치료할 것을 제안합니다. LNF는 만성 델타 간염 감염 환자에서 혈청 정량적 HDV RNA를 감소시키는 것으로 나타났지만 부작용으로 인해 용량이 제한됩니다. RTV는 LNF를 대사하여 부작용을 최소화하면서 LNF의 혈청 수치를 높이는 시토크롬 P-450 시스템 중 하나를 억제합니다. 이 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구에는 6개의 환자 그룹이 있습니다. 1군(4명)은 24주 동안 매일 LNF/RTV 50/100 mg, 2군(4명)은 24주 동안 매일 LNF/RTV 75/100mg, 3군(4명)은 LNF/RTV를 투여받음 24주 동안 매일 100/100mg, 그룹 4, 5 및 6(각 그룹당 3명의 환자)은 초기에 12주 동안 위약을 투여받은 후 매일 LNF/RTV 50/100mg(환자 3명) 또는 LNF/RTV 75/100mg을 투여받습니다. 매일(환자 3명) 또는 LNF/RTV 100/100 mg 매일(환자 3명) 12주 동안. 투약 후 모든 환자는 치료를 중단하고 24주 동안 모니터링됩니다. B형 간염 바이러스 재활성화/발적의 가능성을 방지하기 위해 이 연구 동안 뉴클레오사이드 유사체 요법이 도입될 것입니다. 기존 뉴클레오사이드(nucleos(t)ide) 유사체를 사용하는 환자는 계속될 것이며 기존 요법을 사용하지 않는 환자는 48주 동안 엔테카비르 또는 테노포비르를 투여받게 됩니다. 혈청 및 상승된 아미노트랜스퍼라제에서 정량화 가능한 HDV RNA가 있는 환자가 등록됩니다. 치료를 받기 전에 환자는 HDV RNA 정량 및 ALT(alanine aminotransferase) 수치에 대한 정기적인 검사를 통해 최소 3회 방문 평가를 받고 의학적 평가, 시간 제한 혈액 채취 및 치료 시작을 위해 임상 센터 입원을 받게 됩니다. 각 진료소 방문 시 환자는 부작용, 증상 및 삶의 질에 대해 질문을 받고 집중적인 신체 검사를 받으며 전체 혈구 수, HDV RNA 및 일상적인 간 검사(ALT, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제, 알칼리성 포스파타제, 직접 및 총 빌리루빈, 알부민). 치료가 끝나면 환자는 반복적인 신체 검사, 증상 평가(증상 척도 설문지 사용), 전체 혈구 수, 일상적인 간 검사, B형 및 D형 간염 바이러스 마커를 받게 됩니다. 1차 치료 종점은 치료 종료 시 HDV RNA 바이러스 역가가 2로그 감소하는 것입니다. 1차 안전성 종점은 전체 치료 과정 동안 처방된 용량으로 약물을 견딜 수 있는 능력입니다. 부작용, ALT 수준, 유지된 바이러스 반응, 혈청 내 검출할 수 없는 HDV RNA, HBsAg 소실 및 증상을 포함하여 여러 2차 종점을 측정할 것입니다. lonafarnib 및/또는 ritonavir(신중하게 정의됨)에 대한 편협으로 인해 치료가 중단됩니다. 이 임상 시험은 로나파르닙과 리토나비르의 세 가지 다른 용량의 항바이러스 활동, 안전성 및 내성을 평가하는 2a상 연구로 설계되었습니다.