Léčba chronické delta hepatitidy lonafarnibem a ritonavirem

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Věk 18 let a více, muž nebo žena.
  2. Aktivita sérové ​​alanin nebo aspartátaminotransferázy (ALT nebo AST) nad horní hranicí normálu (ALT větší nebo rovno 20 nebo AST větší nebo rovno 20 U/l u žen a ALT větší nebo rovno 30 nebo AST větší než nebo rovné 30 U/l u mužů) v průměru ze tří stanovení provedených během předchozích 6 měsíců v klinickém centru NIH. Průměr ze tří stanovení bude definován jako základní úrovně.
  3. Přítomnost anti-HDV v séru.
  4. Přítomnost kvantifikovatelné HDV RNA v séru.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Dekompenzované onemocnění jater, definované bilirubinem > 4 mg/dl, prodloužením albuminu na 2 sekundy nebo anamnézou krvácení z jícnových varixů, ascitu nebo jaterní encefalopatie. Laboratorní abnormality, které nejsou považovány za důsledek onemocnění jater, nemusí nutně vyžadovat vyloučení. Pacienti s hladinami ALT vyššími než 1000 U/l (>25krát ULN) nebudou zařazeni, ale mohou být sledováni, dokud tři stanovení nebudou pod touto hladinou.
2. Těhotenství, aktivní kojení nebo neschopnost používat vhodnou antikoncepci u žen ve fertilním věku nebo u manželů těchto žen. Adekvátní antikoncepce je definována jako vasektomie u mužů, podvázání vejcovodů u žen nebo použití dvou bariérových metod, jako jsou kondomy a kombinace spermicidů, antikoncepční pilulky, nitroděložní tělísko, Depo-Provera nebo Norplant. Celkem musí účastník a jeho partner používat dvě formy antikoncepce a jedna metoda musí zahrnovat bariérovou metodu.
3. Významná systémová nebo závažná onemocnění jiná než onemocnění jater, včetně, ale bez omezení na ně, městnavého srdečního selhání, selhání ledvin (eGFR
4. Systémová imunosupresivní léčba během předchozích 2 měsíců.
5. Důkaz o jiné formě onemocnění jater kromě virové hepatitidy (například autoimunitní onemocnění jater, primární biliární cirhóza, primární sklerotizující cholangitida, Wilsonova choroba, alkoholické onemocnění jater, nealkoholická steatohepatitida (nikoli steatóza), hemochromatóza nebo alfa-1-antitrypsin nedostatek).
6. Zneužívání účinných látek, jako je alkohol, inhalační nebo injekční drogy v předchozím roce.
7. Důkazy hepatocelulárního karcinomu.
8. Důkaz souběžné infekce hepatitidy C s pozitivní sérovou RNA viru hepatitidy c (HCV).
9. Jakákoli experimentální terapie nebo terapie pegylovaným interferonem během 6 měsíců před zařazením.
10. Diagnóza malignity v období pěti let před zařazením do studie s výjimkou povrchových dermatologických malignit.
11. důkaz koinfekce HIV; HIV 1/2 virová RNA nebo antigen při testování séra.
12. Současné užívání statinů, protože tyto léky inhibují syntézu mevalonátu, což snižuje prenylaci proteinů.
13. Současné užívání středně silných a silných inhibitorů a induktorů cytochromu p450, rodina 3, podrodina A (CYP3A).
14. Používání jakýchkoli léků na předpis, bez předpisu nebo přírodních léčivých (rostlinných) léků, pokud použití léků není z lékařského hlediska nezbytné s náležitým sledováním.
15. Současné užívání antagonisty alfa 1 adrenoreceptorů, antiarytmika, pimozidu, sildenafilu, sedativ a hypnotik, námelu a třezalky tečkované kvůli možnému účinku ritonaviru na jaterní metabolismus těchto léků, což má za následek potenciálně život ohrožující nežádoucí účinky.
16. Klinicky významné základní abnormality EKG.
17. Nekontrolované zvýšení triglyceridů.
18. Pankreatitida v anamnéze v důsledku hypertriglyceridémie.
19. Neschopnost porozumět nebo podepsat informovaný souhlas.
20. Jakékoli jiné podmínky, které by podle názoru zkoušejících bránily pacientovi v účasti nebo komplianci ve studii.