Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kroonisen deltahepatiitin hoito Lonafarnibilla ja Ritonaviirilla

maanantai 27. elokuuta 2018 päivittänyt: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Tausta:

- Krooninen hepatiitti D on hepatiitti D -viruksen (HDV) aiheuttama maksasairaus. Se voi olla vakava ja progressiivinen. Useimmat hepatiitti D:tä sairastavat saavat arpia ja maksavaurioita. Ei ole olemassa FDA:n hyväksymää lääkettä kroonisen hepatiitti D:n hoitoon. Tutkijat haluavat tietää, voivatko lonafarnibi ja ritonaviiri auttaa ihmisiä, joilla on krooninen hepatiitti D.

Tavoite:

- Selvittää, onko hepatiitti D:n hoito lonafarnibilla ja ritonaviirilla turvallista ja tehokasta.

Kelpoisuus:

- Yli 18-vuotiaat, joilla on krooninen hepatiitti D. Heillä ei saa olla HIV:tä tai muita vakavia sairauksia.

Design:

  • Osallistujat seulotaan sairaushistorialla, fyysisellä kokeella ja verikokeilla.
  • Osallistujat saavat 24 viikkoa hoitoa. Heillä on sitten 24 viikkoa seurantaa.
  • Osallistujat ovat yhdessä kuudesta hoitoryhmästä. Kuhunkin ryhmään kuuluvat saavat eri annoksia tutkimuslääkkeitä. Jotkut ryhmät aloittavat lumelääkkeellä, mutta saavat hoitoa 3 kuukauden plasebohoidon jälkeen.
  • Osallistujat ottavat myös lääkkeitä hepatiitti B:n hoitoon.
  • Osallistujilla on useita vierailuja. Näitä ovat:
  • Kolmen päivän oleskelu kliinisessä keskuksessa
  • Fyysiset kokeet
  • EKG: pieniä tahmeita laastareita rintakehään, käsivarsiin ja jalkoihin seurataan sydämen rytmiä
  • Vatsan ultraäänitutkimukset
  • Virtsa- ja verikokeet
  • Ulostenäytteet
  • Näöntarkastukset
  • Lisääntymisendokrinologin (naiset) tai urologin (miehet) arvioinnit. Miehet voivat toimittaa siittiönäytteen (valinnainen).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Krooninen delta-hepatiitti on vakava kroonisen maksasairauden muoto, jonka aiheuttaa hepatiitti D -viruksen (HDV) infektio, pieni RNA-virus, joka vaatii päärakenneproteiininsa (HDV-antigeenin) farnesylaatiota replikaatiota varten. Ehdotamme 21 aikuispotilaan, joilla on krooninen delta-hepatiitti, hoitoa farnesyylitransferaasi-inhibiittorin (FTI) lonafarnibin (LNF) ja proteaasi-inhibiittorin ritonaviirin (RTV) yhdistelmällä. LNF:n on osoitettu vähentävän seerumin kvantitatiivista HDV-RNA:ta potilailla, joilla on krooninen delta-hepatiittiinfektio, mutta sen sivuvaikutukset rajoittavat annostusta. RTV estää yhtä sytokromi P-450 -järjestelmistä, joka metaboloi LNF:ää, mikä johtaa korkeampiin LNF-tasoihin seerumissa minimaalisilla sivuvaikutuksilla. Tässä satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa on kuusi potilasryhmää; Ryhmä 1 (4 potilasta) saa LNF/RTV:tä 50/100 mg päivässä 24 viikon ajan, ryhmä 2 (4 potilasta) saa LNF/RTV:tä 75/100 mg päivittäin 24 viikon ajan, ryhmä 3 (4 potilasta) saa LNF/RTV:tä. 100/100 mg päivässä 24 viikon ajan, ryhmät 4, 5 ja 6 (3 potilasta kussakin ryhmässä) saavat aluksi lumelääkettä 12 viikon ajan, jonka jälkeen joko LNF/RTV 50/100 mg päivässä (3 potilasta) tai LNF/RTV 75/100 mg päivittäin (3 potilasta) tai LNF/RTV 100/100 mg päivässä (3 potilasta) 12 viikon ajan. Annoksen jälkeen kaikkia potilaita seurataan 24 viikon tauon ajan hoidosta. Nucleos(t)ide-analogihoito aloitetaan tämän tutkimuksen aikana estämään hepatiitti B -viruksen uudelleenaktivoitumisen/leihtymisen mahdollisuus; Potilaille, jotka saavat aiempaa nukleos(t)idianalogeja, hoitoa jatketaan, ja potilaat, jotka eivät saa aiempaa hoitoa, saavat joko entekaviiria tai tenofoviiria 48 viikon ajan. Potilaat, joiden seerumissa on kvantifioitavissa oleva HDV-RNA ja kohonneet aminotransferaasit, otetaan mukaan. Ennen hoidon saamista potilaat arvioidaan vähintään kolmella käynnillä ja testataan säännöllisesti HDV RNA:n kvantifiointia ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) -tasoja varten, ja he joutuvat kliinisen keskuksen vastaanottoon lääketieteellistä arviointia, ajoitettuja verenottoa ja hoidon aloittamista varten. Jokaisella klinikalla käynnillä potilaita kysytään sivuvaikutuksista, oireista ja elämänlaadusta, heille tehdään kohdennettu fyysinen tutkimus ja heiltä otetaan verikokeet täydellistä verenkuvaa, HDV RNA:ta ja rutiininomaisia ​​maksakokeita varten (mukaan lukien ALT, aspartaattiaminotransferaasi, alkalinen fosfataasi, suora ja kokonaisbilirubiini ja albumiini). Hoidon päätyttyä potilaille tehdään uusi fyysinen tarkastus, oireiden arviointi (käyttämällä oiremittakaavakyselyä), täydellinen verenkuva, rutiininomaiset maksakokeet ja hepatiitti B- ja D-virusmarkkerit. Ensisijainen terapeuttinen päätetapahtuma on HDV RNA -virustiitterin lasku 2 logaritmina hoidon lopussa. Ensisijainen turvallisuuspäätetapahtuma on kyky sietää lääkkeitä määrätyllä annoksella koko hoitojakson ajan. Useita toissijaisia ​​päätepisteitä mitataan, mukaan lukien sivuvaikutukset, ALT-tasot, säilynyt virologinen vaste, havaitsematon HDV-RNA seerumista, HBsAg:n menetys ja oireet. Hoito lopetetaan lonafarnibi- ja/tai ritonaviiri-intoleranssin vuoksi (jotka määritellään huolellisesti). Tämä kliininen tutkimus on suunniteltu vaiheen 2a tutkimukseksi, jossa arvioidaan kolmen eri lonafarnibin ja ritonaviirin annoksen antiviraalista aktiivisuutta, turvallisuutta ja sietokykyä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

22

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

    1. Ikä 18 vuotta tai vanhempi, mies tai nainen.
    2. Seerumin alaniini- tai aspartaattiaminotransferaasi (ALT tai ASAT) -aktiivisuus ylittää normaalin ylärajan (ALT suurempi tai yhtä suuri kuin 20 tai AST suurempi tai yhtä suuri kuin 20 U/L naisilla ja ALT suurempi tai yhtä suuri kuin 30 tai AST suurempi kuin tai 30 U/L miehillä) keskimäärin kolmella määrityksellä, jotka on otettu viimeisten 6 kuukauden aikana NIH:n kliinisessä keskuksessa. Kolmen määrityksen keskiarvo määritellään perustasoiksi.
    3. Anti-HDV:n esiintyminen seerumissa.
    4. Kvantifioitavissa olevan HDV-RNA:n läsnäolo seerumissa.

POISTAMISKRITEERIT:

  1. Dekompensoitunut maksasairaus, jonka bilirubiiniarvo on >4 mg/dl, albumiini 2 sekuntia pitkittynyt tai aiempi verenvuoto ruokatorven suonikohjuja, askitesta tai hepaattista enkefalopatiaa. Laboratorioarvojen poikkeavuudet, joiden ei uskota johtuvan maksasairaudesta, eivät välttämättä vaadi poissulkemista. Potilaita, joiden ALAT-tasot ovat yli 1 000 U/L (> 25 kertaa ULN), ei oteta mukaan, mutta heitä voidaan seurata, kunnes kolme määritystä on tämän tason alapuolella.
  2. Raskaus, aktiivinen imetys tai kyvyttömyys käyttää riittävää ehkäisyä hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tai tällaisten naisten puolisoilla. Riittävä ehkäisy on määritelty miehillä vasektomiaksi, munanjohtimien sidotukseksi naisilla tai kahden estemenetelmän, kuten kondomin ja siittiöiden torjunta-aineen yhdistelmän, ehkäisypillereiden, kohdunsisäisen laitteen, Depo-Proveran tai Norplantin käyttö. Kaiken kaikkiaan osallistujan ja hänen kumppaninsa tulee käyttää kahta ehkäisymuotoa ja yhden menetelmän tulee sisältää estemenetelmä.
  3. Merkittävät systeemiset tai vakavat sairaudet, muut kuin maksasairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta (eGFR)
  4. Systeeminen immunosuppressiivinen hoito viimeisen 2 kuukauden aikana.
  5. Todisteita muusta maksasairaudesta virushepatiitin lisäksi (esimerkiksi autoimmuuni maksasairaus, primaarinen sappikirroosi, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, Wilsonin tauti, alkoholiperäinen maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti (mutta ei steatoosi), hemokromatoosi tai alfa-1-antitrypsiini puute).
  6. Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö, kuten alkoholi, inhaloitavat tai injektiolääkkeet edellisen vuoden aikana.
  7. Todisteet hepatosellulaarisesta karsinoomasta.
  8. Todisteet samanaikaisesta hepatiitti C -infektiosta positiivisen seerumin hepatiitti c -viruksen (HCV) RNA:n kanssa.
  9. Mikä tahansa kokeellinen hoito tai pegyloitu interferonihoito 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
  10. Pahanlaatuisuusdiagnoosi viiden vuoden aikana ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta pinta-ihotautia.
  11. Todisteet HIV-yhteisinfektiosta; HIV 1/2 viruksen RNA tai antigeeni seerumitestauksessa.
  12. Statiinien samanaikainen käyttö, koska nämä lääkkeet estävät mevalonaattisynteesiä, mikä vähentää proteiinien prenylaatiota.
  13. Keskivaikeiden ja voimakkaiden sytokromi p450, perheen 3, alaryhmän A (CYP3A) estäjien ja indusoijien samanaikainen käyttö.
  14. Reseptilääkkeiden, reseptivapaiden lääkkeiden tai luonnonlääkkeiden (yrttilääkkeiden) käyttö, ellei lääkkeiden käyttö ole lääketieteellisesti välttämätöntä asianmukaisen seurannan kanssa.
  15. Alfa 1 -adrenoreseptoriantagonistien, rytmihäiriölääkkeiden, pimotsidin, sildenafiilin, rauhoittavien ja unilääkkeiden, torajyvän ja mäkikuisman samanaikainen käyttö johtuen ritonaviirin mahdollisesta vaikutuksesta näiden lääkkeiden maksametaboliaan, mikä johtaa mahdollisesti hengenvaarallisiin sivuvaikutuksiin.
  16. Kliinisesti merkittävät EKG:n lähtötilanteen poikkeavuudet.
  17. Hallitsemattomat kohonneet triglyseridiarvot.
  18. Aiempi haimatulehdus hypertriglyseridemian seurauksena.
  19. Kyvyttömyys ymmärtää tai allekirjoittaa tietoon perustuvaa suostumusta.
  20. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijoiden näkemyksen mukaan estäisi potilaan osallistumista tai myöntymistä tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä 1
Lonafarnibi/ritonaviiri annoksella 50 mg/100 mg vuorokaudessa 24 viikon ajan, jota seuraa 24 viikon hoidon lopettaminen.
Lääke: Lonafarnib
prenylaation estäjä, joka annetaan päivittäin annoksina 50 mg, 75 mg tai 100 mg.
Lääke: Ritonaviiri
FDA:n hyväksymä lääke muiden lääkkeiden tehostamiseen. Käytetään Lonafarnibin tehostamiseen, koska molemmat käyttävät samaa sytokromi P450 -järjestelmää. Annetaan 100 mg päivässä.
Kokeellinen: Ryhmä 2
Lonafarnibi/ritonaviiri annoksella 75 mg/100 mg vuorokaudessa 24 viikon ajan, jota seuraa 24 viikon hoidon lopettaminen.
Lääke: Lonafarnib
prenylaation estäjä, joka annetaan päivittäin annoksina 50 mg, 75 mg tai 100 mg.
Lääke: Ritonaviiri
FDA:n hyväksymä lääke muiden lääkkeiden tehostamiseen. Käytetään Lonafarnibin tehostamiseen, koska molemmat käyttävät samaa sytokromi P450 -järjestelmää. Annetaan 100 mg päivässä.
Kokeellinen: Ryhmä 3
Lonafarnibi/ritonaviiri annoksella 100 mg/100 mg vuorokaudessa 24 viikon ajan, jota seuraa 24 viikon tauon seuranta.
Lääke: Lonafarnib
prenylaation estäjä, joka annetaan päivittäin annoksina 50 mg, 75 mg tai 100 mg.
Lääke: Ritonaviiri
FDA:n hyväksymä lääke muiden lääkkeiden tehostamiseen. Käytetään Lonafarnibin tehostamiseen, koska molemmat käyttävät samaa sytokromi P450 -järjestelmää. Annetaan 100 mg päivässä.
Kokeellinen: Ryhmä 4
Lumelääkettä 12 viikon ajan, sitten lonafarnibi/ritonaviiri annoksella 50 mg/100 mg vuorokaudessa 12 viikon ajan, jonka jälkeen seurattiin 24 viikkoa poissa hoitoa.
Muut: Plasebo
Plasebo
Lääke: Lonafarnib
prenylaation estäjä, joka annetaan päivittäin annoksina 50 mg, 75 mg tai 100 mg.
Lääke: Ritonaviiri
FDA:n hyväksymä lääke muiden lääkkeiden tehostamiseen. Käytetään Lonafarnibin tehostamiseen, koska molemmat käyttävät samaa sytokromi P450 -järjestelmää. Annetaan 100 mg päivässä.
Kokeellinen: Ryhmä 5
Lumelääkettä 12 viikon ajan, sitten lonafarnibi/ritonaviiri annoksella 75 mg/100 mg vuorokaudessa 12 viikon ajan, minkä jälkeen seurattiin 24 viikkoa hoidon lopettamisesta.
Muut: Plasebo
Plasebo
Lääke: Lonafarnib
prenylaation estäjä, joka annetaan päivittäin annoksina 50 mg, 75 mg tai 100 mg.
Lääke: Ritonaviiri
FDA:n hyväksymä lääke muiden lääkkeiden tehostamiseen. Käytetään Lonafarnibin tehostamiseen, koska molemmat käyttävät samaa sytokromi P450 -järjestelmää. Annetaan 100 mg päivässä.
Kokeellinen: Ryhmä 6
Lumelääkettä 12 viikon ajan, sitten lonafarnibi/ritonaviiri annoksella 100 mg/100 mg vuorokaudessa 12 viikon ajan, minkä jälkeen seurattiin 24 viikkoa poissa hoitoa.
Muut: Plasebo
Plasebo
Lääke: Lonafarnib
prenylaation estäjä, joka annetaan päivittäin annoksina 50 mg, 75 mg tai 100 mg.
Lääke: Ritonaviiri
FDA:n hyväksymä lääke muiden lääkkeiden tehostamiseen. Käytetään Lonafarnibin tehostamiseen, koska molemmat käyttävät samaa sytokromi P450 -järjestelmää. Annetaan 100 mg päivässä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joiden hepatiittideltaviruksen (HDV) RNA:n kvantitatiiviset mittaukset yli 2 logarittuna lähtötasosta 12 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat > 2 log IU/ml laskun seerumin HDV RNA:ssa 12 viikon hoidon jälkeen
12 viikkoa
Osallistujien määrä, joiden HDV RNA:n kvantitatiivinen mittaus on > 2 logarittuna lähtötasosta 24 hoitoviikon jälkeen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat > 2 log IU/ml laskun seerumin HDV RNA -tasoissa 24 viikon hoidon jälkeen
24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 29. heinäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 23. helmikuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 23. helmikuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 29. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 30. heinäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. syyskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. elokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 23. helmikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 150170
  • 15-DK-0170

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hepatiitti D

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Canada

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa