此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Lonafarnib 和 Ritonavir 治疗慢性三角洲肝炎

2018年8月27日 更新者：National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

背景：

- 慢性丁型肝炎是由丁型肝炎病毒 (HDV) 引起的肝脏疾病。 它可以是严重的和进行性的。 大多数丁型肝炎患者会出现疤痕和肝脏损伤。 目前还没有 FDA 批准的治疗慢性丁型肝炎的药物。研究人员想知道药物罗那法尼和利托那韦是否可以帮助患有慢性丁型肝炎的人。

客观的：

- 确定使用罗那法尼和利托那韦治疗丁型肝炎是否安全有效。

合格：

- 18 岁及以上患有慢性丁型肝炎的人。他们不得患有艾滋病毒或其他重大疾病。

设计：

  • 参与者将接受病史、体格检查和血液检查的筛查。
  • 参与者将接受 24 周的治疗。 然后他们将进行 24 周的随访。
  • 参与者将属于 6 个治疗组中的一个。 每组中的人将接受不同剂量的研究药物。 一些小组将从安慰剂开始，但会在安慰剂 3 个月后接受治疗。
  • 参与者还将服用治疗乙型肝炎的药物。
  • 参与者将有很多访问。 这些将包括：
  • 在临床中心停留三天
  • 身体检查
  • 心电图：会在胸部、手臂和腿上贴上小贴片以追踪心律
  • 腹部超声
  • 尿液和血液检查
  • 粪便样本
  • 眼科检查
  • 由生殖内分泌学家（女性）或泌尿科医生（男性）进行评估。 男性可以提供精子样本（可选）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

慢性丁型肝炎是一种严重的慢性肝病，由丁型肝炎病毒 (HDV) 感染引起，这是一种小 RNA 病毒，需要对其主要结构蛋白（HDV 抗原）进行法呢基化才能复制。 我们建议使用法尼基转移酶抑制剂 (FTI) 罗那法尼 (LNF) 和蛋白酶抑制剂利托那韦 (RTV) 的组合治疗 21 名慢性丁型肝炎成年患者。 LNF 已被证明可降低慢性丁型肝炎感染患者的血清定量 HDV RNA，但其剂量受到其副作用的限制。 RTV 抑制一种代谢 LNF 的细胞色素 P-450 系统，导致更高的 LNF 血清水平，且副作用最小。 在这项随机、双盲、安慰剂对照研究中，将有六组患者；第 1 组（4 名患者）将每天接受 LNF/RTV 50/100 mg，持续 24 周，第 2 组（4 名患者）每天将接受 LNF/RTV 75/100mg，持续 24 周，第 3 组（4 名患者）将接受 LNF/RTV每天 100/100 毫克，持续 24 周，第 4、5 和 6 组（每组 3 名患者）最初将接受安慰剂治疗 12 周，然后每天接受 LNF/RTV 50/100 毫克（3 名患者）或 LNF/RTV 75/100 毫克每天（3 名患者）或 LNF/RTV 100/100 mg 每天（3 名患者），持续 12 周。 给药后，将对所有患者进行为期 24 周的停药监测。 核苷（酸）类似物治疗将在本研究期间进行，以防止乙型肝炎病毒再激活/爆发的可能性；接受既往核苷（酸）类似物治疗的患者将继续接受治疗，未接受既往治疗的患者将接受恩替卡韦或替诺福韦治疗 48 周。 将招募血清中具有可量化的 HDV RNA 和转氨酶升高的患者。 在接受治疗之前，将对患者进行至少 3 次评估，定期检测 HDV RNA 定量和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平，并将进入临床中心进行医学评估、定时抽血和开始治疗。 在每次门诊就诊时，患者将被问及副作用、症状和生活质量，接受重点体检，并抽血进行全血细胞计数、HDV RNA 和常规肝脏检查（包括 ALT、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、直接胆红素和总胆红素以及白蛋白）。 在治疗结束时，患者将接受重复的身体检查、症状评估（使用症状量表问卷）、全血细胞计数、常规肝功能检查以及乙型和丁型肝炎病毒标志物。 主要治疗终点将是治疗结束时 HDV RNA 病毒滴度下降 2 个对数。 主要安全终点将是在整个治疗过程中以规定剂量耐受药物的能力。 将测量几个次要终点，包括副作用、ALT 水平、维持的病毒学反应、血清中检测不到 HDV RNA、HBsAg 消失和症状。 将因对罗那法尼和/或利托那韦（将被仔细定义）不耐受而停止治疗。 该临床试验被设计为一项 2a 期研究，旨在评估三种不同剂量的罗那法尼和利托那韦的抗病毒活性、安全性和耐受性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

22

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

  • 纳入标准：

    1. 年龄18岁或以上，男女不限。
    2. 血清丙氨酸或天冬氨酸氨基转移酶（ALT 或 AST）活性高于正​​常上限（女性 ALT 大于或等于 20 或 AST 大于或等于 20 U/L，且 ALT 大于或等于 30 或 AST 大于或男性等于 30 U/L）在过去 6 个月内在 NIH 临床中心进行的三次测定的平均值。 三个测定的平均值将被定义为基线水平。
    3. 血清中存在抗 HDV。
    4. 血清中存在可量化的 HDV RNA。

排除标准：

  1. 失代偿性肝病，定义为胆红素 >4mg/dL，白蛋白持续时间延长 2 秒，或食管静脉曲张出血、腹水或肝性脑病病史。 被认为不是由肝病引起的实验室异常可能不一定需要排除。 ALT 水平大于 1000 U/L（> ULN 的 25 倍）的患者将不会被纳入，但可以进行随访，直到三个测定值低于该水平。
  2. 有生育能力的妇女或其配偶怀孕、积极哺乳或无法采取充分的避孕措施。 充分避孕被定义为男性输精管切除术、女性输卵管结扎术，或使用两种屏障方法，如避孕套和杀精剂组合、避孕药、宫内节育器、Depo-Provera 或 Norplant。 总的来说，参与者及其伴侣必须使用两种避孕方法，其中一种方法必须包括屏障方法。
  3. 除肝病外的重大全身性疾病或重大疾病，包括但不限于充血性心力衰竭、肾衰竭（eGFR
  4. 过去 2 个月内接受过全身免疫抑制治疗。
  5. 除病毒性肝炎外的另一种肝病的证据（例如自身免疫性肝病、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、Wilson 病、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎（但不是脂肪变性）、血色素沉着症或 α-1-抗胰蛋白酶不足）。
  6. 前一年内滥用药物，例如酒精、吸入或注射药物。
  7. 肝细胞癌的证据。
  8. 并发丙型肝炎感染且血清丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 阳性的证据。
  9. 入组前 6 个月内进行过任何实验性治疗或聚乙二醇干扰素治疗。
  10. 入组前五年诊断为恶性肿瘤，浅表性皮肤恶性肿瘤除外。
  11. HIV合并感染的证据； HIV 1/2 病毒 RNA 或血清检测抗原。
  12. 同时使用他汀类药物会抑制甲羟戊酸的合成，从而减少蛋白质异戊二烯化。
  13. 同时使用中度和强细胞色素 p450、家族 3、亚家族 A (CYP3A) 抑制剂和诱导剂。
  14. 使用任何处方药、非处方药或天然药物（草药），除非在适当监测下在医学上有必要使用药物。
  15. 同时使用 α1 肾上腺素受体拮抗剂、抗心律失常药、匹莫齐特、西地那非、镇静剂和催眠药、麦角和圣约翰草，因为利托那韦可能影响这些药物的肝脏代谢，导致潜在的危及生命的副作用。
  16. 有临床意义的基线 EKG 异常。
  17. 不受控制的甘油三酯升高。
  18. 由于高甘油三酯血症引起的胰腺炎病史。
  19. 无法理解或签署知情同意书。
  20. 研究者认为会妨碍患者参与或依从研究的任何其他情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 组
Lonafarnib/Ritonavir 每天 50 mg/100 mg，持续 24 周，然后停药随访 24 周。
药品：罗那法尼
每天以 50 mg、75 mg 或 100 mg 的剂量给药异戊二烯化抑制剂。
药品：利托那韦
FDA 批准药物用于增强其他药物。 将用于增强 Lonafarnib，因为它们都使用相同的细胞色素 P450 系统。 每天服用 100 毫克。
实验性的：第 2 组
Lonafarnib/Ritonavir 每天 75 mg/100 mg，持续 24 周，随后进行 24 周的停药随访。
药品：罗那法尼
每天以 50 mg、75 mg 或 100 mg 的剂量给药异戊二烯化抑制剂。
药品：利托那韦
FDA 批准药物用于增强其他药物。 将用于增强 Lonafarnib，因为它们都使用相同的细胞色素 P450 系统。 每天服用 100 毫克。
实验性的：第 3 组
Lonafarnib/Ritonavir 每天 100 mg/100 mg，持续 24 周，然后停药随访 24 周。
药品：罗那法尼
每天以 50 mg、75 mg 或 100 mg 的剂量给药异戊二烯化抑制剂。
药品：利托那韦
FDA 批准药物用于增强其他药物。 将用于增强 Lonafarnib，因为它们都使用相同的细胞色素 P450 系统。 每天服用 100 毫克。
实验性的：第 4 组
安慰剂治疗 12 周，然后 Lonafarnib/Ritonavir 每天 50 mg/100 mg，持续 12 周，随后停药随访 24 周。
其他：安慰剂
安慰剂
药品：罗那法尼
每天以 50 mg、75 mg 或 100 mg 的剂量给药异戊二烯化抑制剂。
药品：利托那韦
FDA 批准药物用于增强其他药物。 将用于增强 Lonafarnib，因为它们都使用相同的细胞色素 P450 系统。 每天服用 100 毫克。
实验性的：第 5 组
安慰剂 12 周，然后 Lonafarnib/Ritonavir 每天 75 毫克/100 毫克，持续 12 周，然后是 24 周的停药随访。
其他：安慰剂
安慰剂
药品：罗那法尼
每天以 50 mg、75 mg 或 100 mg 的剂量给药异戊二烯化抑制剂。
药品：利托那韦
FDA 批准药物用于增强其他药物。 将用于增强 Lonafarnib，因为它们都使用相同的细胞色素 P450 系统。 每天服用 100 毫克。
实验性的：第 6 组
安慰剂治疗 12 周，然后 Lonafarnib/Ritonavir 每天 100 mg/100 mg，持续 12 周，随后停药随访 24 周。
其他：安慰剂
安慰剂
药品：罗那法尼
每天以 50 mg、75 mg 或 100 mg 的剂量给药异戊二烯化抑制剂。
药品：利托那韦
FDA 批准药物用于增强其他药物。 将用于增强 Lonafarnib，因为它们都使用相同的细胞色素 P450 系统。 每天服用 100 毫克。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗 12 周时，丁型肝炎病毒 (HDV) RNA 定量测量自基线起 >2 个日志的参与者数量
大体时间：12周
在治疗 12 周时血清 HDV RNA 下降 > 2 log IU/mL 的参与者人数
12周
治疗 24 周时 HDV RNA 定量测量从基线开始下降 > 2 个日志的参与者人数
大体时间：24周
在治疗 24 周时血清 HDV RNA 水平下降 > 2 log IU/mL 的参与者人数
24周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年7月29日

初级完成 (实际的)

2017年2月23日

研究完成 (实际的)

2017年2月23日

研究注册日期

首次提交

2015年7月29日

首先提交符合 QC 标准的

2015年7月29日

首次发布 (估计)

2015年7月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年9月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年8月27日

最后验证

2017年2月23日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 150170
  • 15-DK-0170

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

丁型肝炎的临床试验

安慰剂的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in France

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅