Behandling af kronisk deltahepatitis med Lonafarnib og Ritonavir

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Alder 18 år eller derover, mand eller kvinde.
  2. Serum alanin eller aspartat aminotransferase (ALT eller AST) aktiviteter over den øvre grænse for normal (ALAT større end eller lig med 20 eller AST større end eller lig med 20 U/L hos kvinder og ALT større end eller lig med 30 eller ASAT større end eller lig med 30 U/L hos mænd) på et gennemsnit af tre bestemmelser taget i løbet af de foregående 6 måneder på NIH kliniske center. Middelværdien af ​​de tre bestemmelser vil blive defineret som basislinjeniveauer.
  3. Tilstedeværelse af anti-HDV i serum.
  4. Tilstedeværelse af kvantificerbart HDV RNA i serum.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Dekompenseret leversygdom, defineret ved bilirubin >4mg/dl, albumin 2 sek forlænget eller historie med blødende esophageal varicer, ascites eller hepatisk encefalopati. Laboratorieabnormiteter, der ikke menes at skyldes leversygdom, behøver ikke nødvendigvis at udelukkes. Patienter med ALAT-niveauer større end 1000 U/L (>25 gange ULN) vil ikke blive indskrevet, men kan følges, indtil tre bestemmelser er under dette niveau.
2. Graviditet, aktiv amning eller manglende evne til at anvende tilstrækkelig prævention hos kvinder i den fødedygtige alder eller hos sådanne kvinders ægtefæller. Tilstrækkelig prævention er defineret som vasektomi hos mænd, tubal ligering hos kvinder eller brug af to barrieremetoder såsom kondomer og sæddræbende kombinationer, p-piller, en intrauterin enhed, Depo-Provera eller Norplant. I alt skal deltageren og deres partner anvende to former for prævention, og den ene metode skal indeholde en barrieremetode.
3. Signifikante systemiske eller større sygdomme udover leversygdom, inklusive, men ikke begrænset til, kongestivt hjertesvigt, nyresvigt (eGFR)
4. Systemisk immunsuppressiv terapi inden for de foregående 2 måneder.
5. Bevis på en anden form for leversygdom ud over viral hepatitis (for eksempel autoimmun leversygdom, primær galdecirrhose, primær skleroserende kolangitis, Wilsons sygdom, alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis (men ikke steatose), hæmokromatose eller alfa-1-antitrypsin mangel).
6. Aktivt stofmisbrug, såsom alkohol, inhalations- eller injektionsstoffer inden for det foregående år.
7. Bevis på hepatocellulært karcinom.
8. Bevis for samtidig hepatitis C-infektion med positivt serum hepatitis c-virus (HCV) RNA.
9. Enhver eksperimentel terapi eller pegyleret interferonterapi inden for 6 måneder før optagelse.
10. Diagnose af malignitet i de fem år forud for indskrivningen med undtagelse af overfladiske dermatologiske maligniteter.
11. Bevis på HIV co-infektion; HIV 1/2 viralt RNA eller antigen ved serumtestning.
12. Samtidig brug af statiner, da disse lægemidler hæmmer mevalonatsyntesen, hvilket reducerer protein prenylering.
13. Samtidig brug af moderat og stærk cytochrom p450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) hæmmere og inducere.
14. Brug af receptpligtig, ikke-receptpligtig eller naturmedicin (urtemedicin), medmindre brugen af ​​medicin er medicinsk nødvendig med passende overvågning.
15. Samtidig brug af alfa 1-adrenoreceptorantagonist, antiarytmika, pimozid, sildenafil, beroligende og hypnotika, ergot og perikon på grund af ritonavirs mulige effekt på levermetabolismen af ​​disse lægemidler, hvilket resulterer i potentielt livstruende bivirkninger.
16. Klinisk signifikante baseline EKG abnormiteter.
17. Ukontrollerede forhøjede triglycerider.
18. Anamnese med pancreatitis som følge af hypertriglyceridæmi.
19. Manglende evne til at forstå eller underskrive informeret samtykke.
20. Enhver anden tilstand, som efter efterforskernes mening ville hæmme patientens deltagelse eller compliance i undersøgelsen.