Traitement de l'hépatite delta chronique avec le lonafarnib et le ritonavir

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  1. Âgé de 18 ans ou plus, homme ou femme.
  2. Activités sériques d'alanine ou d'aspartate aminotransférase (ALT ou AST) supérieures à la limite supérieure de la normale (ALT supérieure ou égale à 20 ou AST supérieure ou égale à 20 U/L chez les femmes et ALT supérieure ou égale à 30 ou AST supérieure à ou égal à 30 U/L chez les hommes) sur une moyenne de trois déterminations effectuées au cours des 6 mois précédents au centre clinique des NIH. La moyenne des trois déterminations sera définie comme niveaux de référence.
  3. Présence d'anti-HDV dans le sérum.
  4. Présence d'ARN HDV quantifiable dans le sérum.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Maladie hépatique décompensée, définie par une bilirubine > 4 mg/dL, une albumine prolongée de 2 secondes ou des antécédents de varices œsophagiennes hémorragiques, d'ascite ou d'encéphalopathie hépatique. Les anomalies de laboratoire qui ne sont pas considérées comme étant dues à une maladie du foie ne nécessitent pas nécessairement une exclusion. Les patients avec des niveaux d'ALT supérieurs à 1000 U/L (> 25 fois la LSN) ne seront pas inscrits mais pourront être suivis jusqu'à ce que trois déterminations soient inférieures à ce niveau.
2. Grossesse, allaitement actif ou incapacité à pratiquer une contraception adéquate, chez les femmes en âge de procréer ou chez les conjoints de ces femmes. Une contraception adéquate est définie comme la vasectomie chez les hommes, la ligature des trompes chez les femmes ou l'utilisation de deux méthodes de barrière telles que les préservatifs et la combinaison de spermicides, les pilules contraceptives, un dispositif intra-utérin, le Depo-Provera ou le Norplant. Au total, le participant et son partenaire doivent utiliser deux formes de contraception et une méthode doit inclure une méthode barrière.
3. Maladies systémiques ou majeures importantes autres que les maladies du foie, y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque congestive, l'insuffisance rénale (eGFR
4. Traitement immunosuppresseur systémique au cours des 2 mois précédents.
5. Preuve d'une autre forme de maladie hépatique en plus de l'hépatite virale (par exemple maladie hépatique auto-immune, cirrhose biliaire primitive, cholangite sclérosante primitive, maladie de Wilson, maladie hépatique alcoolique, stéatohépatite non alcoolique (mais pas stéatose), hémochromatose ou alpha-1-antitrypsine carence).
6. Abus de substances actives, telles que l'alcool, les drogues inhalées ou injectables au cours de l'année précédente.
7. Preuve de carcinome hépatocellulaire.
8. Preuve d'une infection concomitante par l'hépatite C avec un ARN sérique positif pour le virus de l'hépatite c (VHC).
9. Toute thérapie expérimentale ou thérapie par interféron pégylé dans les 6 mois précédant l'inscription.
10. Diagnostic de malignité dans les cinq années précédant l'inscription à l'exception accordée aux tumeurs malignes dermatologiques superficielles.
11. Preuve de co-infection par le VIH ; ARN ou antigène viral du VIH 1/2 lors d'un test sérique.
12. L'utilisation simultanée de statines car ces médicaments inhibent la synthèse du mévalonate, ce qui réduit la prénylation des protéines.
13. Utilisation simultanée d'inhibiteurs et d'inducteurs modérés et puissants du cytochrome p450, famille 3, sous-famille A (CYP3A).
14. Utilisation de médicaments sur ordonnance, en vente libre ou de médecine naturelle (à base de plantes) à moins que l'utilisation de médicaments ne soit médicalement nécessaire avec une surveillance appropriée.
15. Utilisation concomitante d'antagonistes des récepteurs alpha 1 adrénergiques, d'antiarythmiques, de pimozide, de sildénafil, de sédatifs et d'hypnotiques, d'ergot et de millepertuis en raison de l'effet possible du ritonavir sur le métabolisme hépatique de ces médicaments entraînant des effets secondaires potentiellement mortels.
16. Anomalies ECG de base cliniquement significatives.
17. Triglycérides élevés incontrôlés.
18. Antécédents de pancréatite à la suite d'une hypertriglycéridémie.
19. Incapacité à comprendre ou à signer un consentement éclairé.
20. Toute autre condition qui, de l'avis des investigateurs, empêcherait la participation ou l'observance du patient à l'étude.